Tackling amyloidogenesis in Alzheimer's disease with A2V variants of Amyloid-β

We developed a novel therapeutic strategy for Alzheimer’s disease (AD) exploiting the properties of a natural variant of Amyloid-β (Aβ) carrying the A2V substitution, which protects heterozygous carriers from AD by its ability to interact with wild-type Aβ, hindering conformational changes and assembly thereof. As prototypic compound we designed a six-mer mutated peptide (Aβ1-6A2V), linked to the HIV-related TAT protein, which is widely used for brain delivery and cell membrane penetration of drugs. The resulting molecule [Aβ1-6A2VTAT(D)] revealed strong anti-amyloidogenic effects in vitro and protected human neuroblastoma cells from Aβ toxicity. Preclinical studies in AD mouse models showed that short-term treatment with Aβ1-6A2VTAT(D) inhibits Aβ aggregation and cerebral amyloid deposition, but a long treatment schedule unexpectedly increases amyloid burden, although preventing cognitive deterioration. Our data support the view that the AβA2V-based strategy can be successfully used for the development of treatments for AD, as suggested by the natural protection against the disease in human A2V heterozygous carriers. The undesirable outcome of the prolonged treatment with Aβ1-6A2VTAT(D) was likely due to the TAT intrinsic attitude to increase Aβ production, avidly bind amyloid and boost its seeding activity, warning against the use of the TAT carrier in the design of AD therapeutics

Neuropatie genetiche.

no abstrac

La patologia delle neuropatie periferiche.

no abstract availabl

Endoscopic diagnosis and treatment of gastric varices

La formation des varices œsophago-gastriques est directement corrélée il la manifestation d'un état d'hypertension du territoire splénoportal. Environ 30 % des cirrhotiques développent des varices œsophagiennes et/ou gastriques; la mortalité au premier épisode hémorragique reste encore très élevée (environ 30-40 %) représentant 13 % de toutes les causes de décès chez les patients cirrhotiques. Depuis que la selérotérapie s'est imposée comme traitement de premier choix en cas d'hémorragie des varices œsophagiennes, à la place de la chirurgie, il est devenu important de distinguer la source de l'hémorragie, car les techniques endoscopiques pour la sclérose des varices œsophagiennes ou gastriques varient surtout en fonction de la localisation où est pratiqué le geste thérapeutique. De nombreux auteurs ont utilisé différentes techniques de sclérose, mais les meilleurs résultats ont été obtenus avec la technique proposée par Sohendra et Gotlieb qui utilisent une résine synthétique l'isobutyl.-2-cyanoacrylate dilué avec Lipiodol à 50 %. Dans notre casuistique de 68 patients traités avec cette technique (32 en urgence, 29 en élection et 7 en prophylaxie), l'arrêt de l'hémorragie chez les patients traités a été de 96.8%. En urgence, Il récidives hémorragiques précoces ont été signalées (34.3%): 1 cas de varices gastriques, 3 de varices œsophagiennes. 4 d'escarre du fundus gastrique et 3 d'autres causes. La mortalité pour ce groupe a été de 18,7 %. En élection, on a seulement 4/36 (11 %) récidives hémorragiques et aucun patient n'est décédé. Sur les 62 patients encore vivants un mois après le début du traitement (suivi moyen 38,5 mois, extrêmes 2-108), l'éradication a été observée chez 42 patients, les varices sont oblitérées chez 10 patients et 9 ne sont pas éradiquées: pour 1 patient, l'appréciation n'est pas possible en raison de contrôles cliniques uniquement et non endoscopiques. On a observé 72 % de survie à 1 an. 57 % à 5 ans et 51 % à 8 ans. La mortalité à distance est de toute façon satisfaisante si l'on considère que 40 % des patients étaient à risque C de Child. Nos résultats confirment qu'actuellement la sclérothérapie endoscopique avec cyanoacrylate soit en urgence soit en élection est une alternative valable au traitement des varices gastriques difficiles et méconnues »

ELECTIVE ENDOSCOPIC SCLEROTHERAPY OF OESOPHAGEAL VARICES

VOLUMETTO ESTRATTO DA LECTURE BOOK ED.T. MONTORSI M., ZENNARO F