Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2–17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial

© 2020 Elsevier Ltd Background: An unmet clinical need remains for an effective tetravalent dengue vaccine suitable for all age groups, regardless of serostatus. We assessed the immunogenicity and safety of three different dose schedules of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003) over a 48-month period in children living in dengue-endemic countries. Methods: We did a large, phase 2, double-blind, placebo-controlled trial at three sites in the Dominican Republic, Panama, and the Philippines. Healthy participants aged 2–17 years were randomly assigned 1:2:5:1 using an interactive web response system with stratification by age to receive either a two-dose primary series (days 1 and 91), one primary dose (day 1), one primary dose plus booster (days 1 and 365), or placebo. Participants and relevant study personnel were masked to the random assignment until completion of the study at month 48. To maintain masking, TAK-003 recipients were administered placebo doses when appropriate. The primary objective was assessment of neutralising geometric mean titres for each serotype to month 48 assessed in the per-protocol immunogenicity subset. Secondary safety endpoints included proportions of participants with serious adverse events and symptomatic virologically confirmed dengue. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02302066. Findings: Between Dec 5, 2014, and Feb 13, 2015, 1800 children were randomly assigned to the following groups: two-dose primary series (n=201), one primary dose (n=398), one primary dose plus 1-year booster (n=1002), and placebo (n=199). Of them, 1479 (82%) participants completed the 48-month study. Immunogenicity endpoints were assessed in 562 participants enrolled in the immunogenicity subset, of whom 509 were included in the per-protocol subset. At month 48, antibody titres remained elevated in all TAK-003 groups compared with placebo, irrespective of baseline serostatus. At month 48, geometric mean titres were 378 (95% CI 226–632) in two-dose, 421 (285–622) in one-dose, 719 (538–960) in one-dose plus 1-year booster, and 100 (50–201) in placebo recipients against DENV 1; 1052 (732–1511), 1319 (970–1794), 1200 (927–1553), and 208 (99–437) against DENV 2; 183 (113–298), 201 (135–298), 288 (211–392), and 71 (37–139) against DENV 3; and 152 (97–239), 164 (114–236), 219 (165–290), and 46 (26–82) against DENV 4; and tetravalent seropositivity rate was 89% (79–96), 86% (80–92), 97% (93–99), and 60% (47–72), respectively. Virologically confirmed dengue was recorded in 37 (2%) TAK-003 and 13 (7%) placebo participants, with a relative risk of 0·35 (0·19–0·65). No vaccine-related serious adverse events or severe dengue virus disease were reported. Interpretation: TAK-003 elicited antibody responses against all four serotypes, which persisted to 48 months post-vaccination, regardless of baseline serostatus. No important safety risks were identified. We observed a long-term reduction in risk of symptomatic dengue virus disease in vaccinees. Results from this study provide a long-term safety database and support assessment of the vaccine in the ongoing phase 3 efficacy study. Funding: Takeda Vaccines

Congreso científico 2016

La Universidad Autónoma de Chiriquí (UNACHI), continuando con el fortalecimiento de las políticas institucionales, correspondientes al Factor 2: Investigación e innovación, presenta a la consideración de los estamentos universitarios y a la sociedad panameña, el presente volumen, Avances en Investigación 2016, en el cual se recogen los resultados preliminares y los productos de las investigaciones, impulsadas desde las unidades académicas y la Vicerrectoría de Investigación y Posgrado (VIP), durante el período 2015-2016. Cumpliendo con el compromiso de responsabilidad social, el equipo de gestión administrativa de la Rectora Magnífica, Etelvina Medianero de Bonagas, rinde cuentas de los principales logros, los impactos sociales y las proyecciones generadas desde el quehacer investigativo institucional. La realización del II Congreso Científico comprende el desarrollo de conferencias magistrales, conferencias cortas, ponencias, un panel y la exposición de murales. En su conjunto, es un evento académico, a través del cual se procura ofrecer una visión holística de la investigación, desde las perspectivas de las diversas disciplinas, con el propósito de contribuir a un mejor entendimiento del saber humano, a que se realicen aportaciones a las teorías del conocimiento y se propongan soluciones a los grandes temas de interés nacional. Es a partir de esta visión, que en el congreso se abordan temáticas pertinentes con la gestión de la investigación; las estrategias para la colaboración internacional; las tendencias de la investigación científica; los indicadores de ciencia, tecnología e innovación; la energía y el desarrollo sustentable; el emprendimiento y la innovación; los desafíos de la agricultura, ante la soberanía alimentaria; el plan estratégico del agro panameño; la educación y las pruebas PISA; los estudios del virus del Zika y las investigaciones virológicas; los retos en la salud y el bienestar humano; la seguridad y desarrollo humano y el rol del periodismo en tiempos actuales, entre otros temas. Algunas de las instituciones nacionales e internacionales que comparten sus experiencias en el Congreso, son la Secretaría Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación (SENACYT); la Universidad Tecnológica de Panamá (UTP); el Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud (ICGES); el Ministerio de Educación (MEDUCA); la Caja de Seguro Social (CSS); la Universidad Estatal a Distancia (UNED); el Instituto Interamericano de Ciencias Agrícolas (IICA) y el Programa LASPAU, afiliado a la Universidad de Harvard. Por la UNACHI, se cuenta con decidida participación de sus investigadores, institutos y centros de investigación. Los países de los cuales proceden los conferencistas son, los Estados Unidos, Guatemala, Colombia, Bolivia y Perú; además, del país sede, Panamá