Procesy starzenia się komórki jajowej a niepłodność

The biological state of the ovum remains the key element in normal reproduction. Age-related decrease in the number of oocytes, as well as disturbed neuroendocrine function of the ovary and lesions in the uterus, contribute to reduced fertility. Decreasing number of ovarian follicles is accompanied by reduction of their quality, including mainly abnormalities of the nucleus (dispersed chromatin, decondensation of chromosomes and abnormalities connected with the spindle apparatus). This results in failed reproduction due to abnormal gametogenesis, fertilization process, early development of the embryo and abnormal implantation. This work describes age-related biochemical mechanisms conditioning molecular changes occurring due to abnormal microenvironment of the ovary; their accumulation leads to aging and to a more rapid apoptosis of the oocyte. There are many theories explaining the causes of oocyte destruction, including abnormal vascularization, oxidative stress, imbalance of free radicals, influence of toxic compounds and genetic changes. Decreased blood perfusion in the microenvironment of a maturating ovum leads to hypoxia and thus to a chain of reactions of oxidative stress. Oxidative imbalance leads to abnormalities of cellular biomolecules. Moreover, it is suggested that glycation processes in a cell, leading to the formation of compounds called AGEs (Advanced Glycation End Products), are also responsible for aging of the cells. They contribute directly to protein damage, induce a chain of reactions of oxidative stress, and increase the inflammatory reactions. Recently, the role of mitochondria and telomeres in the aging process and loss of reproductive functions has been especially underscored. Moreover, this work stresses the prognostic value of clinically used markers evaluating the ovarian reserve. The role of Anti-Müllerian hormone (AMH), follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, inhibin B and antral follicle count (AFC) was presented in this paper.Kluczowym elementem warunkującym prawidłowy rozród pozostaje stan biologiczny komórki jajowej. Spadek liczby oocytów związany ze starzeniem, a także zaburzenia neuroendokrynnej funkcji jajnika oraz zmiany w macicy przyczyniają się do ograniczenia płodności. Zmniejszaniu liczby pęcherzyków jajnikowych towarzyszy znaczne obniżenie ich jakości, obejmujące zwłaszcza nieprawidłowości jądra komórkowego (rozproszona chromatyna, de kondensacja chromosomów oraz zaburzenia związane z wrzecionem podziałowym). Konsekwencją tego są następnie niepowodzenia rozrodu wynikające z nieprawidłowości gametogenezy, procesu zapłodnienia, wczesnego rozwoju zarodka oraz nieprawidłowej implantacji. Praca ta opisuje związane z wiekiem mechanizmy biochemiczne warunkujące zmiany molekularne zachodzące pod wpływem nieprawidłowego mikrośrodowiska jajnika, których kumulacja prowadzi do starzenia się oraz do przyśpieszonego wejścia oocytu na drogę apoptozy. Istnieje wiele teorii wskazujących na przyczyny uszkodzenia oocytów: nieprawidłowe unaczynienie, stres oksydacyjny i zaburzenia równowagi wolnych rodników, wpływ związków toksycznych oraz zmiany na poziomie genetycznym. Zmniejszony przepływ krwi w mikrośrodowisku dojrzewającej komórki jajowej prowadzi do hipoksji, a w efekcie do rozwoju ciągu reakcji stresu oksydacyjnego. Konsekwencją zaburzenia równowagi oksydacyjnej są nieprawidłowości biomolekuł komórkowych. Ponadto sugeruje się, że zachodzące w komórkach procesy glikacji prowadzące do powstania związków nazywanych ogólnie AGEs (ang. Advanced Glycation End Products), także są odpowiedzialne za starzenie się komórek. Przyczyniają się bezpośrednio do uszkodzenia białek, indukują ciąg reakcji stresu oksydacyjnego oraz nasilają reakcje zapalne. Ostatnio szczególną uwagę zwraca się na rolę mitochondriów i telomerów w procesie starzenia i utraty funkcji reprodukcyjnych. W pracy tej podkreślono ponadto wartość prognostyczną stosowanych w praktyce klinicznej markerów oceniających rezerwę jajnikową. Przedstawiono rolę hormonu antymüllerowskiego, hormonu folikulotropowego, estradiolu, inhibiny B oraz rolę oceny liczby pęcherzyków antralnych

Urogynecology Section of the Polish Society of Gynecologists and Obstetricians Guideline on the use of urodynamic testing in gynecological practice

Objectives: The aim was to present an interdisciplinary Guideline of the Urogynecology Section of the Polish Society of Gynecologists and Obstetricians (PSGO) for the use of urodynamics (UDS) in the diagnostic process of patients with lower urinary tract symptoms (LUTS) based on the available literature, expert knowledge, and everyday practice. Material and methods: A review of the literature concerning the use of UDS in women, including current international guidelines and earlier recommendations of the PSGO Urogynecology Section, was conducted. Results: Urodynamic testing allows to make the urodynamic diagnosis which, nevertheless, remains to be the preliminary diagnosis. Medical history, physical examination, and detailed analysis of the previous test results (laboratory, imaging, endoscopic) need to be taken into consideration before making the final diagnosis. Urodynamic testing before surgical treatment of SUI is allowable, but the decision remains at the discretion of the physician. Urodynamic testing is not necessary before primary surgical treatment of uncomplicated SUI, but it has been demonstrated to optimize the therapeutic methods in complicated SUI. The significance of UDS in the diagnostic process of patients with overactive bladder symptoms, voiding dysfunction, and bladder outlet obstruction was discussed. Conclusions: Urodynamic testing is a vital element of the urogynecological diagnostic process. The scope of UDS should reflect the individual needs and symptoms of each patient and be based on the current guidelines, expert knowledge and experience of the physician, indications, and eligibility, as well as additional test results of the affected patients. Due to formal and legal requirements, PSGO, in this Guideline, wishes to emphasize the need for an individualized approach to both, test performance and result interpretation

Symptoms and Quality of Life Changes after Hysteroscopic Treatment in Patients with Symptomatic Isthmocele—Preliminary Results

Due to an increasing number of cesarean section deliveries, the common consequences of that surgery are observed more often in the population. One of them is the uterine cesarean scar defect known as niche or isthmocele. Most patients with that aliment are asymptomatic, but some of them can report abnormal uterine bleeding, pelvic pain, subfertility which can be the reason for reduced quality of life (QoL) of the patients. In our study, we analyzed the subjective feelings of changes in the severity of symptoms and quality of life of women with niche after diagnostic and operative hysteroscopy. The patients n = 85 included in the study group completed a follow up questionnaire six months after the procedure. Patients after operative hysteroscopy in comparison to patients after diagnostic procedure reported statistically significant reduction in post-menstruation bleeding/spotting and improvement in the quality of sexual activity. We have also noticed a higher pregnancy rate in the operative group, however, the difference was not statistically significant. According to our study, most women reported a positive effect of hysteroscopy on their QoL in social, psychological, environmental, and health domains

Differences in the Expression of KIR, ILT Inhibitory Receptors, and VEGF Production in the Induced Decidual NK Cell Cultures of Fertile and RPL Women

Problem. Natural killer (NK) cells are the most abundant leukocyte population in the uterus. The interactions of the maternal NK expression of killer cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) and human inhibitory receptor Ig-like transcript (ILT) with fetal HLA determine the activation of NK cells and pregnancy outcomes. Moreover, dNK cells release numerous angiogenic factors including VEGF. Our previous study showed that sildenafil citrate (SC) significantly decreased peripheral blood NK (pbNK) cell activity and improved intrauterine blood flow, which correlated with a successful pregnancy outcome. Thus, in this study, we investigated whether SC influenced the expression of KIR or ILT receptors on induced decidual NK (idNK), the apoptosis of cells, and VEGF-A production in the culture supernatants of idNK cells. Method of Study. pbNK cells from 24 healthy women and 23 women with RPL were converted to idNK cells under hypoxia, IL-15, and TGF-β conditions. The cultures were prepared with or without SC. Changes in KIR2DL1 (CD158a), NKG2A (CD159a), ILT-2 (CD85j), and ILT-4 (CD85d) expression on CD56+CD16- cells and their apoptosis were determined via flow cytometry. VEGF-A level was established in culture supernatants with the ELISA method. Results. KIR2DL1 and ILT-2 expression on idNK cells was higher in healthy women than in RPL patients. Sildenafil enhanced NKG2A expression in RPL patients. VEGF concentration was higher in fertile woman idNK cell cultures. idNK cells were more sensitive for necrosis in RPL than in fertile women. SC did not influence VEGF production or idNK cell apoptosis. Conclusions. A combination of hypoxia, IL-15, and AZA promotes the conversion of pbNK into idNK cells CD56+CD16--expressing KIR receptors and produces VEGF. Alterations in KIR2DL1 and ILT-2 expression as well as impaired VEGF production were associated with RPL. SC affects NKG2A expression on RPL idNK cells. SC had no effect on VEGF release or idNK cell apoptosis

Sildenafil Citrate Downregulates PDE5A mRNA Expression in Women with Recurrent Pregnancy Loss without Altering Angiogenic Factors—A Preliminary Study

In our previous study, we showed that sildenafil citrate (SC), a selective PDE5A blocker, modulated NK cell activity in patients with recurrent pregnancy loss, which correlated with positive pregnancy outcomes. It was found that NK cells had a pivotal role in decidualization, angiogenesis, spiral artery remodeling, and the regulation of trophoblast invasion. Thus, in the current study, we determined the effects of SC on angiogenic factor expression and production, as well as idNK cell activity in the presence of nitric synthase blocker L-NMMA. Methods: NK cells (CD56+) were isolated from the peripheral blood of 15 patients and 15 fertile women on MACS columns and cultured in transformation media containing IL-15, TGF-β, and AZA—a methylation agent—for 7 days in hypoxia (94% N2, 1% O2, 5% CO2). Cultures were set up in four variants: (1) with SC, (2) without SC, (3) with NO, a synthase blocker, and (4) with SC and NO synthase blocker. NK cell activity was determined after 7 days of culturing as CD107a expression after an additional 4h of stimulation with K562 erythroleukemia cells. The expression of the PDE5A, VEGF-A, PIGF, IL-8, and RENBP genes was determined with quantitative real-time PCR (qRT-PCR) using TaqMan probes and ELISA was used to measure the concentrations of VEGF-A, PLGF, IL-8, Ang-I, Ang-II, IFN–γ proteins in culture supernatants after SC supplementation. Results: SC downregulated PDE5A expression and had no effect on other studied angiogenic factors. VEGF-A expression was increased in RPL patients compared with fertile women. Similarly, VEGF production was enhanced in RPL patients’ supernatants and SC increased the concentration of PIGF in culture supernatants. SC did not affect the expression or concentration of other studied factors, nor idNK cell activity, regardless of NO synthase blockade

Usefulness of Cryoprobe in Office Hysteroscopy for Removal of Polyps and Myomas

Hysteroscopy is a gold standard in 21st-century gynaecology for both diagnosis and treatment procedures of intrauterine pathologies. Miniaturisation of the equipment and better techniques of performing this procedure allowed it to become the gold standard. Nevertheless, hysteroscopy has its limitations, which is the size of the endometrial polyps or submucous myomas. We have invented a new device for the 5Fr working channel hysteroscopes for possessing and resecting intrauterine structures: the cryoprobe. The retrospective cryobiopsy study presented here was conducted at the Department of Gynaecology and Oncological Gynaecology, Military Institute of Medicine in Warsaw, Poland, from October 2017 to January 2018. Its purpose was to assess the usefulness of the new device in office hysteroscopy for the removal of polyps and myomas with a diameter over 10 mm. Thirteen patients with an initial diagnosis of an endometrial polyp or submucous myoma were enrolled in the trial. All procedures took place in day-surgery settings, with a total resection of the pathological intrauterine structure, without complications. The application of the cryoprobe may enhance the usefulness of office hysteroscopy, without extending the procedure. The cryoprobe efficiency is still under research in a bigger group

Rekomendacje Sekcji Uroginekologii Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników dotyczące stosowania badania urodynamicznego w praktyce ginekologicznej

Cel. Założeniem niniejszego opracowania było stworzenie przez Sekcję Uroginekologii Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników (PTGiP) rekomendacji w zakresie stosowania badania urodynamicznego (URD) w diagnostyce pacjentek z dolegliwościami uroginekologicznymi po analizie piśmiennictwa i przy wykorzystaniu doświadczenia ekspertów oraz elementów codziennej praktyki. Materiał i metody. Dokonano przeglądu wcześniejszych rekomendacji Sekcji Uroginekologii PTGiP oraz później wydanych publikacji, z uwzględnieniem aktualnych międzynarodowych wytycznych obejmujących zagadnienia wykorzystania URD u kobiet. Wyniki. Wyniki uzyskane na podstawie URD pozwalają na ustalenie rozpoznania urodynamicznego. Nie może ono być traktowane jako rozpoznanie końcowe. W celu ustalenia rozpoznania końcowego należy przeprowadzić badanie podmiotowe, badanie przedmiotowe i przeanalizować wyniki wcześniejszych badań laboratoryjnych, obrazowych i endoskopowych. Dopuszcza się wykonywanie URD przed operacyjnym leczeniem wysiłkowego nietrzymania moczu (WNM) u każdej pacjentki, jednak jest to indywidualna decyzja lekarza prowadzącego. Przed pierwotnym leczeniem operacyjnym prostego WNM nie ma konieczności przeprowadzania URD. W grupie pacjentek ze złożonym WNM wykazano, że dzięki URD możliwe jest zoptymalizowanie metod terapeutycznych. W artykule omówiono miejsce URD w diagnostyce pacjentek z objawami pęcherza nadreaktywnego, z zaburzeniami mikcji i przeszkodą podpęcherzową. Podsumowanie. Badanie urodynamiczne jest istotnym elementem diagnostyki uroginekologicznej. Wskazania do badania oraz zakres URD u konkretnej pacjentki są ustalane bardzo indywidualnie na podstawie wiedzy i doświadczenia specjalisty, występujących objawów i wskazań, wyników badań dodatkowych, aktualnych rekomendacji i względów formalno-prawnych. Wydając zalecenia dotyczące możliwych opcji postępowania terapeutycznego, PTGiP jednocześnie pragnie podkreślić potrzebę zindywidualizowanego podejścia zarówno do wykonywania URD, jak i do interpretowania jego wyników