Resistive switching effects in single metallic tunneling junction with nanometer-scale gap

We fabricated a single tunneling junction with a nanometer-scale gap between Pt electrodes. We found that the gap distance became smaller after a current sweep, which was presumably caused by the migration of the Pt atoms at the anode. The junction showed a reproducible negative differential resistance characteristic after reduction in the gap. The junction also showed resistive switching characteristics with a resistance ratio of over 100 by applying voltage of different waveforms. The tunneling area and gap distance for on/off-state were quantitatively estimated by fitting the measured characteristics to the simple model as 100 nm^2 and 0.8/1.2 nm, respectively

甲状腺ホルモン合成系に対する過酸化水素生成系の役割について

金沢大学医学部研究課題/領域番号:58771727, 研究期間(年度):1983出典：研究課題「甲状腺ホルモン合成系に対する過酸化水素生成系の役割について」課題番号58771727（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-58771727/）を加工して作

甲状腺髄様癌細胞におけるTHS受容体,TPO及びサイログロブリンmRNAの発現

本研究ではmixed medullary-follicular carcinomaの組織発生を明らかにするために臨床病理学的,形態学的,生化学的検討を行った.結果は次の様であった.1.臨床病理学的には,本症は通常の髄様癌に比し,1).男性に多い(6:1 vs 1:1).2).より若年者に多い(平均年齢36歳 vs 44歳).3).予后が良好である(5年生存率100% vs 78%).などの特徴がみられ,通常の髄様癌とは異なる臨床病理学的性格を示唆するものであった.2.髄様癌,mixed medullary-follicular carcinomaおよび種々の疾患の人甲状腺組織を用い,カルシトニン,サイログロブリンmRNA発現,蛋白発現をnorthern blot法,in situ hybridization法,免疫組織化学法を用い検討した.3.Northern blot法については甲状腺組織よりのRNA抽出に不備があり,このためカルシトニン,サイログロブリンmRNAの定量的観察が出来なかった.しかしin situ hybridization法,免役組織化学法についてはほぼ一致した結果が得られた.4.In situ hybridization法,免役組織化学法ともに,mixed medullary-follicular carcinomaでは髄様癌部にカルシトニンmRNA,蛋白共に発現しており,一方濾胞癌の部分ではサイログロブリンmRNA,蛋白共に発現していた.5.しかし,mixed medullary-follicular carcinomaの腫瘍細胞において,カルシトニン,サイログロブリンmRNA,蛋白は同一細胞において同時の発現は認められなかった.6.甲状腺髄様癌,甲状腺腺腫,乳頭癌等においても腫瘍細胞にカルシトニン,サイログロブリンmRNA,蛋白レベルとも同時発現は観察されなかった.We studied to clarify the histogenesis of mixed medullary-follicular carcinoma of the thyroid using methods of clinicopathology, immunohistochemistry, in situ hybridization and northern blot. The results are as follows :1). Clinicopathologically, mixed medullary-follicular carcinomas are more frequently occurs compared with usual medullary carcinoma : in male patients (6 : 1 vs 1 : 1), in younger patients (36yrs vs 44yrs) and with better prognosis (100% vs 78% in 5-year survival).2). We failed to detection of calcitonin and thyroglobulin mRNA using northern blot, probably due to error of extraction of mRNA from thyroid tissues.3). Using in situ hybridization and immunohistochemistry, mRNA and protein of calcitonin or thyroglobulin are detected in mixed medullary-follicular carcinoma.4). We initially expected that mRNA or protein of calcitonin and thyroglobulin are concomitantly express in tumor cells of mixed medullary-follicular carcinoma. However, in the present study, such a concomitant expression of calcitonin and thyroglobulin in the same tumor cell was not observed.5). The concomitant expression of calcitonin and thyroglobulin was not observed in usual medullary carcinomas and other types of thyroid cancers.We will continue intensively the research for clarification of histogenesis of medullary-follicular carcinoma of thyroid.研究課題/領域番号:10670156, 研究期間(年度):1998-1999出典：「甲状腺髄様癌細胞におけるTHS受容体,TPO及びサイログロブリンmRNAの発現」研究成果報告書　課題番号10670156(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作

種々の人甲状腺癌特異アイソザイムの精製とそのモノクローン抗体による形態学的証明

金沢大学医学部研究課題/領域番号59770248, 研究期間(年度):1984出典：研究課題「種々の人甲状腺癌特異アイソザイムの精製とそのモノクローン抗体による形態学的証明」課題番号59770248（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-59770248/）を加工して作

人TSH受容体モノクロナール抗体を用いたTSH受容体の形態学的証明

甲状腺濾胞細胞におけるTSH受容体は、甲状腺濾胞細胞の機能と増殖をコントロールする最も重要な膜受容体である。最近慢性甲状腺炎、グレブス病患者において患者血中にTSH受容体に対する自己抗体が存在することが知られ、これにはblocking typeとstimulating typeがあり、共に患者の甲状腺機能に深く関与している。また甲状腺癌においてもTSH受容体が存在し、癌の増殖、進展に深く関与していることが明らかとされている。しかしこのTSH受容体の分子構造や性状については十分に解明されておらず、また形態学的にも、TSH受容体の濾胞細胞での存在部位、種々の甲状腺疾患におけるTSH受容体の量的及び局在の変化については、現在まで全く明らかとされていなかった。本研究では、フランス国立内分泌研究所Milgrom教授より供与された、この人TSH受容体β-subunit蛋白に対するモノクロナール抗体を用い、甲状腺組織におけるTSH受容体の局在、分布に関する免疫組織化学的検討を行ってきた。その結果、TSH受容体は甲状腺濾胞細胞の基底側細胞膜に存在し、その蛋白量は甲状腺腺腫、癌で正常甲状腺に比し増加し、さらにGraves病甲状腺では極めて増加していることを明らかとした。このことは腺腫、癌でTSH受容体が保たれていること、又グレブス病甲状腺ではTSH受容体がup-regulateされ、これがGraves病における甲状腺機能亢進の病因の一つとなっている可能性を示唆するものであった(Mizukami Y.et al.J Clin Endocrinol Metab.79:616,1994)。さらに私達はTSH受容体の発現を蛋白レベルのみならず、さらにmessenger RNAレベルでも検討し、免疫組織化学的に得られた結果をさらに検証すべきと考え、現在western blotting法およびin situ hybridization法を用いて検討中である。The TSH-receptor plays a key role in the control of thyroid function and proliferation. To demonstrate this receptor in normal and diseased human thyroid tissues, we performed an immunohistochemical analysis using a monoclonal antibody (T3-356) against recombinant human TSH receptor protein, which recognizes an epitope within the fragment in position 604-764 of human TSH-receptor (C-terminal region) .In normal human thyroid tissues, a positive staining was observed exclusively along the basal cell surface of the flattened follicular cells. In the tissues from adenomatous nodules, adenomas and papillary carcinomas, a positive staining was also found along basal cell surface of the follicular cells, and in addition, a considerable cytoplasmic staining was also observed. Apical and lateral cell surface of the follicular cells showed no staining. The staining intensity was more intense in the papillary carcinomas and follicular adenomas, and it was less intense in the oxyphilic cell adenom as and adenomatous nodules compared with the normal thyroid tissues. The foci of squamous cell metaplasia of papillary carcinomas, anaplastic carcinoma and medullary carcinoma did not show a positive staining. These findings indicate that TSH-receptor is preserved essentially in the basal cell surface of the thyroid follicular cells in neoplastic conditionsThree cases of Graves\u27 disease had been preoperatively treated with anti-thyroid drugs, but were still hyperthyroid at surgery. The positive staining was also observed along the basal cell surface of the follicular cells from Graves\u27 thyroids. The staining intensity was significantly increased in the Graves\u27 thyroids compared with the normal thyroids. The most intense staining was noted in the foci of papillary projection of the columnar follicular cells of the Graves\u27 thyroids. This immunohistochemical finding suggested that the number of TSH-receptors was increased in Graves\u27 thyroids and that a down-regulatory mechanism of TSH-receptor may not be present in Graves\u27 thyroids despite of the continuous stimulation of the thyroid follicular cells by the presence of stimulatory-type autoantibodies against TSH-receptor. Such findings may explain how stimulatory-type autoantibodies are able to act as a stimulator and maintain increased thyroid hormone production in Graves\u27 disease.Further investigation using western blotting and in situ hybridization for quantitative analysis of TSH-receptor protein is performed.研究課題/領域番号:05670169, 研究期間(年度):1993-1994出典：「人TSH受容体モノクロナール抗体を用いたTSH受容体の形態学的証明」研究成果報告書　課題番号05670169 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作

甲状腺TSH受容体の精製, 分布高圧構造とその臨床的意義

金沢大学医学部附属病院・病理部私達は人甲状腺〓胞上皮細胞におけるTSH-vecepterの局在の確認と種種の甲状腺疾患においてTSH-vecepterの局在性がどの様に変化するかを主として形態学的立場から解明することを試みた.TSH-vecepterの局在性の証明にはTSH-vecepterに対する抗体を作製することが第一段階である. 私達はこのためTSH-vecepter抗体価の高い患者血清よりTSH-vecepter抗体を精製することをまず試みた. 即ちブタ甲甲状腺精製膜を用い, 患者血精と反応後, 結合IgGを遊離し, 精製抗体を得た. この抗体を用い人甲状腺組縞で蛍光抗体法を用いて染色した結果, 〓胞上皮細胞のapical plasma membraeで陽性所見が得られた. 又この抗体はimmunoblotting法にて分子量130,000の部位にbandを認める. しかしこの抗体は人TSHとの競合性は完全でなく, また甲状腺上皮細胞以上の組織でも陽性所見が得られることにより特異的なものとは考えられない. 私達は次に TSH-veceptoを間接的に証明する方法としてvas oncogent productの電顕免疫組織化学を行った. vas oncogene productは細胞膜においてoed-eryl ate cyclaseのGTPregulationに関与することが知られている. その結果vas oncogene productは甲状腺〓胞細胞のapiccal plasma membraceのみに局在し, 他のlateral,basal,plasmamembraceには局在しない. このことは先のTSH-vecepter抗体を用いた実験結果とよく一致した. 又本年度の研究では, さらに上皮細胞増殖因子受容体(EGF-veceptor)の免疫組織化学的検討よりEGF-vecepterも又甲状腺〓胞細胞のapical plasmaに存在することが明らかとなった. 以上の結果により, TSH-vecepterは甲状腺〓胞細胞のapical plasma membraceに存在する可能性が強く示唆された. 又病的状態におけるTSH-vecepterの局在性の変化については現在さらに検討中である.We have attempted to produce an antibody for human TSH-receptor. Using this antibody, distribution and changes in distribution of TSH-receptor was examined. First, we attempted to purify the TSH-receptor antibody using the serum of patients with high titer of TSH-receptor antibody. The serum containing high titer of TSH-receptor antibody and porcine thyroid membrane fraction were incubated. The binding IgG was released by acidic buffer and released IgG was further purified with IgG affinity chromatography. Using this IgG the localization of TSH-receptor was examined in human thyroid follicular cells. The positive staining was observed at the apical plasma membrane. The only one band was found at Mol. wt 130,000 using the immunoblotting. We also examined the ultrastructural localization of ras p21 product, which participates on GTP regulation of adenylate cyclase. Similar finding that ras p21 product was localized at apical cell membrane ws obtained. Epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor were also examined immunohistochemically in human thyroid. These combined evidences strongly suggested that TSH-receptor is restricted at apical plasma membrane of thyroid follicular cells. The changes in distribution of TSH-receptro in various thyroid diseases have been studied at present.研究課題/領域番号:61570166, 研究期間(年度):1986 – 1987出典：研究課題「甲状腺TSH受容体の精製, 分布高圧構造とその臨床的意義」課題番号61570166（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-61570166/615701661987kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作

人甲状腺 TSH 受容体の免疫組織化学的研究

金沢大学医学部研究課題/領域番号60770267, 研究期間(年度):1985出典：研究課題「人甲状腺 TSH 受容体の免疫組織化学的研究」課題番号60770267（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-60770267/）を加工して作

人TSH受容体発現のmRNAおよび蛋白レベルでの形態学的ならびに生化学的研究

今回の研究において私達は種々疾患の甲状腺組織を用いノーザンブロット法,in situ hybridization法および,モノクローナル抗体TSH受容体を用いた免疫組織化学的染色法を行いTSH受容体遺伝子のmRNAレベルと蛋白レベルにおける発現状態を検索し,種々の甲状腺疾患における甲状腺濾胞細胞でのTSH受容体発現と濾胞細胞の機能さらに甲状腺ホルモン全体におよぼす影響を検討した.A.材料.1996年から1997年にかけて金沢大学第2外科にて手術で得られた甲状腺組織を対象とした.組織は切除後直ちに凍結して-80℃に保存された.B.プローブと抗体.TSH受容体遺伝子の検索に用いたプローブはTSH receptor cDNA vectorである。免疫組織化学染色に用いた抗体はマウス抗TSH受容抗体であり,これらはParis South大学Dr.E.Milgromより供与された.C.結果1.種々の疾患の人甲状腺組織を用い、TSH受容体遺伝子のmRNA発現、蛋白質発現をnothernblot法,in situ hybridization法,免疫組織化学法用い検討した.2.これら3種の方法を用いたTSH受容体発現は各疾患別にみてほぼ一致して結果が得られた.3.バセドー病甲状腺ではmRNAレベル,蛋白レベル共に発現が高度に増加し,バセドー病甲状腺におけるTSH受容体のup-regulation機構が作動していることが推測された.4.非機能性の甲状腺腺腫,乳頭癌においてもTSH受容体はmRNAレベル,蛋白レベルで発現が増加していた.5.未分化癌のTSH受容体はmRNAレベル,蛋白レベル共に発現が認められなかった.In the present study, we investigated TSH-receptor expression in hyman thyroids using immunohistochemistry, in situ hybridization and northern blot. The relationship between the TSH-receptor expression and the thyroid function were examined.A.Materials and MethoedsThe surgically resected thyroid tissues of various thyroid diseases were used in this study. The thyroid specimens were immediately frozed at -80C and stored. The TSH-receptor cDNA vector and the anti-human mouse monoclomnal antibody against TSH-receptor protein were used. These were kindly supplied by Dr.E.Milgrom (paris South University, France).B.ResultsThe obtained results were as follows :1. The immunohistochemical, in situ hybridization and northern blot study showed the same results in the expression of TSH-receptor in human thyroids of each case. examined.2. In Graves\u27 thyroids, the elevated TSH-receotor expression was observed in both of protein level and mRNA level. This finding supported the theory that the up-regulation mechanism of TSH-receptor is one of the major causes of Graves\u27 hyperthyroidism.3. In the thyroid adenomas and the carcinomas which are functionally inactive, the elevated TSH-receptor expression was observed in the protein level and mRNA level.4. In the undifferentiated thyroid carcinomas, The TSH-receptor expression was not detected in the protein level and mRNA level.研究課題/領域番号:08670196, 研究期間(年度):1996-1997出典：「人TSH受容体発現のmRNAおよび蛋白レベルでの形態学的ならびに生化学的研究」研究成果報告書　課題番号08670196(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作