アミノサン ニョウショウ ノ ブンシ イデンガク

The homologous proteins rBAT and 4F2hc have been identified as the heavy chains off amily of heteromeric amino acid transporters in mammls. Six light subunits of 4F2hc(LAT 1, LAT 2, y+LAT 1, y+LAT 2, asc 1, and xCT) and one of rBAT (BAT 1) are known.These glycoprotein-associated amino acid transporters, which follow the 12 transmembranetopology model, form heterodimers with the corresponding subunit and then are expressedin the plasma membrane. 4F2hc and y+LAT 1 express system y+L transport activity. On the other hand, rBAT and BAT 1 express system b0,+ activity. BAT 1 and y+LAT 1 have atissue distribution and a chromosomal location that made them good candidate genesfor cystinuria and lysinuric protein intolerance (LPI). Mutational analysis revealedcystinuria-associated mutations for BAT1 and LPI-associated mutations for y+LAT1. Transport defects have been shown for some of the BAT1 and y+LAT1 mutations. In addition, we focus on the animal members of the LAT cluster that form the family of glycoprotein-associated amino acid transporters

Molecular nutrition of intestinal oligopeptide transporter

The oligopeptide transporter (PepT 1), which is located in the intestinal brush border membrane, provides a major mechanism for protein absorption in the small intestine. Molecular cloning of the gene encoding rat PepT 1 has predicted a 78,710 -kilodalton protein consisting of 710 amino acid residues and processing 12 putative membrane-spanning domains. The characterization of its function has shown that (1) it transports dipeptides, tripeptides, and β-lactam antibiotics but not free amino acids or peptides with more than four amino acid residues, and (2) its driving force for uphill transport requires proton binding. A human intestinal cell line (Caco-2) has been used to investigate the molecular regulation of the PepT 1 gene. These studies suggest that amino acids directly stimulate the promoter activity of the PepT 1 gene. Thus, PepT 1 plays important roles in nutritional and pharmacological therapies

カガワケン ニ ブンプ スル テシマイシセイ セキゾウ ブンカザイ ノ フウカ テイド ノ ヒョウカ

Weathering grade of Teshima stone, Miocene lapilli tuff, used in lithic cultural heritage in Kagawa Prefecture, Japan was evaluated by using colorimeter, magnetic susceptibility meter, moisture meter and schmidt rock hammer. The stone pagodas have been exposed to weathering for 200 - 600 years, and have developed surface erosion due to weathering. Basaltic rock fragments in Teshima stone are slightly weathered based on necked-eye observation with increasing weathering period. L*-value of color index increased with increasing weathering period, however a*- and b*-values of color index and magnetic susceptibility are constant with increasing weathering period. Increasing of L* value is derived from weathering of basaltic rock fragments in Teshima stone. The results of measurement of a*-, b*- values and magnetic susceptibility suggest that mineralogical weathering such as iron mineral concentration has not occurred. The hardness of excavated cave wall surface on quarry of Teshima stone using schmidt rock hammer decreases in the entrance of the cave. Weathering properties of Teshima stone are characterized by surface erosion and rapid decreasing of rock surface hardness

チョウキ トウセキ カンジャ ニオケル エイヨウ カンリ ト ショクセイカツ ノ モンダイテン : リン ノ ジュウヨウセイ ニツイテ

Hyperphosphatemia continues to affect a large portion of the dialysis population and is associated with increased patient mortality, secondary hyperparathyroidism, renal osteodystrophy (ROD), and therapeutic failure of calcitriol. Elevated serum phosphorus is implicated in the pathogenesis of ROD through its effects on calcium and calcitriol levels, PTH production, and parathyroid cell proliferation. The exact role of phosphorus in ROD is not completely defined, however, and clinical management of ROD is complicated by interactions between phosphorus, calcium, PTH, and calcitriol. Despite these challenges, strategies for managing ROD-including early control of serum phosphorus and PTH by low phosphate diet, establishment of markers for optimal parathyroid and bone health, and availability of new therapeutic tools-can help prevent complications and improve patient outcomes

微小環境における腫瘍細胞の悪性誘導機序の解析と制御

金沢大学理工研究域腫瘍細胞は生体内の微小環境にいて生体内因子に応答して悪性形質を発現していると考えられる。AH66細胞はin vivoでシスプラチン(CDDP)耐性を示す。そこで、対照細胞としてAH66から分離されたAH66F細胞を用い、AH66細胞のin vivo耐性の機序を検討した。AH66F細胞のin vitroにおけるCDDP感受性は、腹水の添加によってもIL-1β、IL-6、TNF-αの添加によっても全く変化しなかったが、AH66細胞のCDDP感受性は、腹水の添加だけでなく、IL-1β、TNF-αにより有意に低下した。そして、この感受性の変化は、PKC阻害剤で抑制できたが、PKA阻害剤の影響を受けなかった。細胞内メチロチオネイン(MT)含量を測定したところ、AH66F細胞ではいずれの処置によってもMT含量は変化することはなかったが、AH66細胞は、腹水中で培養することによりMT量が著しく増加することが明らかとなった。さらにAH66細胞を腹水中で培養することによりCDDP取り込み量が低下することも見出した。これに伴い、細胞外へのCDDP排出量が増加した。CDDPはグルタチオン抱合した後、アニオントランスポーターにより細胞外へ排出されるため、AH66細胞に発現しているアニオントランスポーターを検索したところ、MRP、cMOATの他数種類のトランスポーターの発現を確認した。しかし、腹水により発現量が変化したのはcMOATのみであった。対照細胞のAH66Fでは、CDDP取り込み量はAH66細胞より著しく高く、上記のような処理によっても細胞内CDDP量には変化がなかった。また、AH66F細胞はMRPを発現していたが、cMOATmRNAの発現は確認できなかった。以上のように、in vitroでは検知し得ないin vivo薬剤耐性を提示できたこと、この様な現象が生体内での癌細胞の増殖環境で起こっていることを示したことは意義深いものと考える。研究課題/領域番号:10169218, 研究期間(年度):1998出典：「微小環境における腫瘍細胞の悪性誘導機序の解析と制御」研究成果報告書　課題番号10169218（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-10169218/)を加工して作

Genetic diseases of renal phosphate handling

リンは，普遍的に存在するミネラルである。ヒトにおける生理学的重要性にもかかわらず，リン代謝に関する多くの見解が明らかになってきたのは比較的最近である。特に，FGF23 はリン恒常性の調節に関係する重要なホルモンであることがわかってきた。遺伝性リン代謝異常症の研究は，全体的なリン調節の複雑性を浮き彫りにし，これからの研究における新しい領域を開拓してきた。 これらは，低リン血症性くる病/骨軟化症の病態のみならず，慢性腎臓病にみられるリン代謝異常と心血管障害との関係の理解に新しい知見を提示することが期待される