Eficacia de diferentes pautas de vacunaci\uf3n contra el virus de la Hepatitis B en pacientes en hemodi\ue1lisis: Correlaci\uf3n con quimioquinas del perfil TH1/TH2 y sus receptores

Introducci\uf3n: A pesar de la disponibilidad de vacunas eficaces, la infecci\uf3n por el virus de la hepatitis B sigue siendo un importante problema de salud p\ufablica a nivel mundial. Los pacientes en hemodi\ue1lisis, que representan una poblaci\uf3n con un alto de riesgo de infecci\uf3n por este virus, responden deficientemente a la vacunaci\uf3n anti-hepatitis B. Por todo ello, resulta imprescindible la implementaci\uf3n en estos pacientes de nuevas pautas de vacunaci\uf3n anti-hepatitis B que incluyan el uso de adyuvantes capaces de mejorar la respuesta inmune inducida por la vacuna. Hip\uf3tesis: Se ha demostrado que el interfer\uf3n-a estimula la respuesta inmune humoral y celular tanto in vitro como in vivo, por lo que esta citoquina podr\ueda ser eficaz como adyuvante de la vacuna anti-hepatitis B en pacientes en hemodi\ue1lisis. Objetivos: Evaluar la seguridad y eficacia de la administraci\uf3n de interfer\uf3n-a2b recombinante (IFNa) como adyuvante de la vacunaci\uf3n anti-hepatitis B en pacientes hemodializados no vacunados previamente. Materiales y M\ue9todos: Se estudiaron 64 pacientes que se incluyeron al azar en el grupo A (n=3D34), los cuales recibieron 4 dosis de 40 mg de la vacuna antihepatitis B, o en el grupo B (n=3D30), que recibieron 4 dosis de 40 mg de la vacuna conjuntamente con 4 dosis de 3 millones de unidades de IFNa, siguiendo un esquema de administraci\uf3n a los 0, 1, 2 y 6 meses. Se llev\uf3 a cabo un an\ue1lisis comparativo de la incidencia de efectos adversos, la tasa de seroprotecci\uf3n (t\uedtulo s\ue9rico de anti-HBs =3D 10 UI/L) precoz y al final del periodo de vacunaci\uf3n, las subclases de IgG anti-HBs, las subpoblaciones de linfocitos circulantes Th1/Th2, el patr\uf3n de expresi\uf3n en los linfocitos de sangre perif\ue9rica de receptores de quimioquinas, as\ued como las concentraciones s\ue9ricas de sus ligandos. Los t\uedtulos s\ue9ricos de anti-HBs, las subclases de IgG anti-HBs y las concentraciones s\ue9ricas de quimioquinas se determinaron por enzimoinmunoan\ue1lisis. La evaluaci\uf3n del perfil Th1/Th2, as\ued como del patr\uf3n de expresi\uf3n de receptores de quimioquinas en los linfocitos circulantes de los pacientes incluidos en el estudio se realiz\uf3 por citometr\ueda de flujo. Resultados: Los efectos adversos aparecieron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron IFN, y fueron leves y de corta duraci\uf3n, siendo los m\ue1s frecuentes la fiebre, la astenia y las artromialgias. La tasa de seroprotecci\uf3n precoz, un mes despu\ue9s de la tercera dosis, fue significativamente mayor en los pacientes del grupo B (73,3%) que en los del grupo A (38,2%, p=3D0,005). La tasa de seroprotecci\uf3n al final de la vacunaci\uf3n (un mes y seis meses despu\ue9s de la cuarta dosis) fue mayor en los pacientes del grupo B (84,6% y 68,1%, respectivamente) que en los del grupo A (62% y 59,2%, respectivamente), pero estas diferencias no fueron estad\uedsticamente significativas (p=3D0.061 y 0.519, respectivamente). La IgG1 anti-HBs fue la subclase predominante en los pacientes del grupo B que alcanzaron la seroprotecci\uf3n, mientras que fue la IgG4 la predominante en los pacientes del grupo A que consiguieron la seroprotecci\uf3n. La proporci\uf3n de linfocitos circulantes Th1 disminuy\uf3 significativamente en los vacunados del grupo B que consiguieron la seroprotecci\uf3n precoz (13,3\ub18,3% vs 26,6\ub114,5% basalmente, p=3D0.006), alcanzando valores similares a la de los sujetos sanos (11,6\ub14,7%, p=3D0.483), mientras que permanecieron anormalmente Resumen 19 elevados en los vacunados del grupo A (19,9\ub114,3% vs 24,1\ub112,4% basalmente, p=3D0.534). En los pacientes que alcanzaron la seroprotecci\uf3n precoz, la proporci\uf3n basal de linfocitos circulantes Th2 que expresaban los receptores de quimioquinas CCR3 y CCR4 fue similar en los pacientes de ambos grupos a la de los individuos sanos, mientras que el porcentaje basal de linfocitos circulantes Th1 que expresaban CXCR3 fue significativamente inferior en los pacientes del grupo A (45,37\ub124,75%) y en los del grupo B (36,98\ub118,78%) que en los sujetos sanos (75,54\ub116,22%, p<0,05). En cambio, s\uf3lo en los pacientes del grupo B se observ\uf3 un porcentaje basal de linfocitos circulantes Th1 que expresaban CCR5 significativamente inferior (12,87\ub111,11%) al del grupo control (22,31\ub116,97%, p=3D0,036). Un hallazgo interesante fue que la expresi\uf3n de CXCR3 y CCR5 al inicio del estudio se correlacionaba significativamente con la subpoblaci\uf3n de linfocitos circulantes Th1 s\uf3lo en los pacientes del grupo B que alcanzaron la seroprotecci\uf3n precozmente. Las concentraciones s\ue9ricas basales de las quimioquinas CXCL10/IP-10 y CCL17/TARC eran significativamente m\ue1s altas en los pacientes que en los sujetos sanos, disminuyendo gradualmente durante y despu\ue9s del periodo de vacunaci\uf3n. Finalmente, se realiz\uf3 un an\ue1lisis estad\uedstico multivariado por regresi\uf3n lineal de las variables demogr\ue1ficas, cl\uednicas e inmunol\uf3gicas basales de los pacientes incluidos en este estudio, identificando como factores predictivos independientes de seroprotecci\uf3n precoz el tiempo en insuficiencia renal cr\uf3nica y el porcentaje basal de linfocitos circulantes Th1. Conclusiones: La administraci\uf3n de IFNa conjuntamente con la vacuna antihepatitis B en los pacientes en hemodi\ue1lisis fue segura y aument\uf3 significativamente la tasa de seroprotecci\uf3n precoz mejorando el perfil de las inmunoglobulinas anti-HBs. La proporci\uf3n de linfocitos circulantes Th1 disminuy\uf3 hasta valores normales s\uf3lo en los pacientes que recibieron IFNa y alcanzaron la seroprotecci\uf3n precoz, observando en estos pacientes que la expresi\uf3n de CXCR3 y CCR5 se asociaba significativamente con la poblaci\uf3n de linfocitos Th1. La administraci\uf3n de IFNa como adyuvante de la vacuna anti-hepatitis B no influy\uf3 en la disminuci\uf3n progresiva de las concentraciones s\ue9ricas de las quimioquinas CXCL10/IP-10 y CCL17/TARC que se produjo durante y despu\ue9s de la vacunaci\uf3n. Finalmente, en este estudio se ha comprobado que la probabilidad de alcanzar la seroprotecci\uf3n precoz, independientemente del tipo de vacunaci\uf3n recibida, fue mayor en los pacientes con un menor tiempo en insuficiencia renal cr\uf3nica y un porcentaje basal de linfocitos circulantes Th1 m\ue1s alto

Citoquinas e Infecci\uf3n: Papel de estos mediadores solubles en la respuesta inmunol\uf3gica frente a bacterias

Se realiz\uf3 un estudio descriptivo, monogr\ue1fico - documental con el objeto de elaborar una actualizaci\uf3n de conocimientos sobre el papel de las citoquinas en la respuesta inmunol\uf3gica frente a infecciones bacterianas. La revisi\uf3n incluy\uf3 investigaciones publicadas en revistas indexadas durante el per\uedodo enero 1998 - diciembre 2003, que relacionaron infecci\uf3n - respuesta inmunol\uf3gica - citoquinas. Con la ayuda de buscadores v\ueda Internet (PubMed, Highwire, MedLine, eMedicine, Amedeo y Google) se obtuvieron 104.000 referencias de publicaciones que trataban acerca de citoquinas en infecciones, de las cuales 641 involucraron directamente a las citoquinas en la respuesta inmunol\uf3gica contra infecciones bacterianas. Las publicaciones peri\uf3dicas se seleccionaron de acuerdo a la disponibilidad de la Hemeroteca del Decanato de Medicina de la Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado as\ued como, los textos completos de las publicaciones s\uf3lo disponibles v\ueda Internet a trav\ue9s de suscripci\uf3n al servicio Amedeo y MedLine; tambi\ue9n fueron consultados libros de texto de Inmunolog\ueda. Al comparar las diferentes investigaciones se evidenci\uf3 que las citoquinas son objeto de importantes estudios gen\ue9ticos, inmunofisiol\uf3gicos e inmunopatol\uf3gicos. Entre las razones que justifican su estudio est\ue1n: a) ser mol\ue9culas mensajeras del sistema inmunol\uf3gico; b) influir la respuesta inmunol\uf3gica contra pat\uf3genos; c) ayudar a explicar la patog\ue9nesis de infecciones, como por ejemplo, s\uedndrome de shock t\uf3xico; d) servir como indicadores diagn\uf3stico y pron\uf3stico de infecciones, no s\uf3lo bacterianas, sino tambi\ue9n virales, mic\uf3ticas y parasitarias; y e) ser \ufatiles en el desarrollo de terapias efectivas contra infecciones (como por ejemplo, el desarrollo de vacunas). El resultado de este estudio puede incentivar a los investigadores del Estado Lara, inclusive de Venezuela, a plantearse nuevos dise\uf1os experimentales que involucren la determinaci\uf3n de citoquinas en diversos modelos de enfermedades infecciosas, con la finalidad de determinar su comportamiento en nuestro medio