Special Issue on Marine Toxins

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Automatic extraction and identification of users' responses in Facebook medical quizzes

In the last few years the use of social media in medicine has grown exponentially, providing a new area of research based on the analysis and use of Web 2.0 capabilities. In addition, the use of social media in medical education is a subject of particular interest which has been addressed in several studies. One example of this application is the medical quizzes of The New England Journal of Medicine (NEJM) that regularly publishes a set of questions through their Facebook timeline

Inmunoprevención de leucemia murina

Los primeros trabajos de inmunización contra el cáncer se remontan a principios del siglo. Desde entonces han habido innumerables intentos de prevenir los distintos tipos de neoplasia experimentalmente, entre ellos la leucemia murina. Los trabajos de inmunoprevención de leucemias previos al presente trabajo, han utilizado protocolos de inmunización sumamente variables. En pocas ocasiones se han efectuado estudios contra leucemias exógenas (primarias y trasplantables) y endógenas (espontáneas) conjuntamente, y que efectuaran un detenido análisis de la sobrevida final de los animales vacunados . El propósito de nuestro trabajo fue doble. En primer lugar se estudió un protocolo de vacunación que utilizaba el virus de sarcoma de Moloney (VSM-M) como inmunógeno activo contra leucemias exógenas y endógenas pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental del Instituto de Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina. En segundo lugar, se deseaba aportar datos para un concepto unificador de los diferentes leucovirus que inducen la leucemia murina a través de estudios de trasplante in vivo "que permiten caracterizar a los antígenos tumorales especificos de trasplante. El virus de sarcoma de Moloney y los sarcomas que induce han sido muy caracterizados. La utilización del virus infeccioso como inmunógenoactivo y su inoculación por via intramuscular indujo la aparición de sarcomas recurrentes en diversas localizaciones varios meses después de la primoinoculación. Utilizando la via subcutánea se pudo reducir a un minimo estas recurrencias, como asi también observar sarcomas primarios menores de regresión más rápida, fuerte inmunización contra desafíos posteriores con VSM-M y una mayor sobrevida los ratones inmunizados. Las partidas de VSM-M deben ser cuidadosamente definidas ya que pueden presentar comportamientos biológicos y patológicos diferentes. La utilización del VSM-M como inmunógeno activo permitió proteger contra las leucemias primarias inducidas por los virus de leucemia de Friend, Moloney y Rauscher, demostrando la efectividad del protocolo empleado. Posteriormente se lograron resultados positivos con los virus de leucemia PLLV/T2 y H179A pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental. No se pudo proteger con este protocolo contra la leucemia primaria inducida por el virus de leucemia de Gross a pesar de existir datos serológicos que indicarian la presencia de antígenos comunes entre este virus y el VSM-M. Los estudios con las leucemias de trasplante inducidas por diversos métodos pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental y negativas a la presencia de virus infeccioso por el ensayo de oncogenicidad " in vivo " arrojaron resultados variables. La leucemia H 110 (de inducción por material humano) y la R 14 (de inducción por radiación) pudieron ser prevenidas con este protocolo. La leucemia P 277 (de inducción con virus de leucemia de Moloney) resultó en cambio negativa a este protocolo en experimentos repetidos. Por último el ensayo del protocolo contra la leucemia espontánea de los ratones de las cepas BalB/c y los híbridos Swiss x AkR demostró en ambos casos una mortalidad aumentada en el grupo inmunizado con VSM-M respecto de los controles. Por otra parte fue posible detectar un menor tiempo de latencia para las leucemias espontáneas en los ratones Swiss x AkR vacunados con VSM-M,si bien en número de las mismas que aparecieron en controles e inmunizados fue la misma en 18 meses de observación. En general los ratones vacunados con VSM-M infeccioso por via subcutánea contra la leucemia primaria, trasplantable y espontánea demostraron que a corto plazo no habia mayores problemas que afectaran significativamente la sobrevida producto del protocolo de vacunación utilizado. A largo plazo en cambio, los ratones vacunados con VSM-M presentaban una mortalidad superior a los controles respectivos. Existirian varias posibles explicaciones para este hecho: a) las interacciones entre los virus de leucemia murina exógenos o endógenos con el VSM-M creándose nuevos seudotipos con caracteristicas biológicas y patológicas nuevas; b) una infección crónica persistente de VSM-M que reapareceria más tarde induciendo sarcomas en lugares distantes a la primoinoculación; c) una reaparición de la sensibilidad a la oncogénesis por VSM-M con la mayor edad del ratón; d) el genotipo del ratón vacunado y su relación con la resistencia a la oncogénesis por VSM-M,y e) la activación de virogenes endógenos. Todas estas posibilidades podrian actuar individualmente o en conjunto y ser responsables de la mayor mortalidad observada a largo plazo en los ratones vacunados con VSM-M infeccioso. También se ha intentado llegar a un concepto unificador de los leucovirus murinos caracterizando el antígeno tumoral específico de trasplante (ATET) por medio de los experimentos de inmunoprevención realizados en este trabajo. Nuestras observaciones, tomadas en el contexto de las investigaciones realizadas por otros autores, permiten concluir que el ATET inducido en el ratón por los leucovirus murinos tendria probablemente en su estructura componentes estructurales del virión que le proveerian de una especificidad antigénica FMR (Friend-Moloney-Rauscher) o G (Gross). En conclusión, en el ratón los oncornavirus leucémicos formarian dos grupos separados (FMR y G), a pesar de los datos serológicos y moleculares que indicarian que formarian un grupo único, posiblemente con un antecesor común en el pasado reciente.Fil: Mayer, Alejandro Miguel Santiago. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Cardiovascular drugs inducing QT prolongation: facts and evidence

Acquired QT syndrome is mainly caused by the administration of drugs that prolong ventricular repolarization. On the other hand, the risk of drug-induced torsades de pointes is increased by numerous predisposing factors, such as genetic predisposition, female sex, hypokalemia and cardiac dysfunction. This adverse reaction is induced by different chemical compounds used for the treatment of a variety of pathologies, including arrhythmias. As it is known, antiarrhythmic agents and other cardiovascular drugs can prolong the QT interval, causing this adverse reaction. Of the 20 most commonly reported drugs, 10 were cardiovascular agents and these appeared in 348 of the reports (46%). Class Ia antiarrhythmic agents have frequently been linked to inducing arrhythmia, including torsades de pointes. Sotalol and amiodarone, class III antiarrhythmics, are known to prolong the QT interval by blocking IKr. Due to the severity of events caused by the therapeutic use of these drugs, in this work of revision the cardiovascular drugs that present this property and the factors and evidence will be mentioned.Fil: Taira, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Opezzo, Javier A. W.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Mayer, Marcos Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Höcht, Christian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacología; Argentin

Sodium tungstate and vanadyl sulfate effects on blood pressure and vascular prostanoids production in fructose-overloaded rats

This study analyzes the effects of sodium tungstate and vanadyl sulphate in the fructose-overloaded rat, a model of metabolic syndrome. Fructose (9 weeks) increased blood pressure, triglycerydemia, glycemia, and reduced release of vasodilator prostaglandins (prostacyclin and prostaglandin E2) in the mesenteric vascular bed. Sodium tungstate prevented those alterations; meanwhile vanadyl sulfate only prevented the increase in glycemia. In conclusion, the present experiments showed that sodium tungstate is more effective than vanadyl sulfate for the treatment of experimental metabolic syndrome in rats.Fil: Peredo, Horacio Angel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Zabalza, Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Histología y Biología Celular; ArgentinaFil: Mayer, Marcos Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Carranza, Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Puyó, Ana María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentin

Prevalencia de bajo peso, sobrepeso y obesidad en adolescentes escolarizados de la provincia de La Pampa

Introducción. Mientras que diversos estudios epidemiológicos incluyen como parte de su relevamiento datos de jóvenes de la provincia de La Pampa en relación con la prevalencia de sobrepeso y obesidad, sus diseños experimentales presentan ciertas limitaciones en cuanto a la descripción de la realidad regional. Objetivo. Obtener un diagnóstico de situación acerca del perfil de composición corporal de adolescentes de 13 años de edad de la provincia de La Pampa. Población y métodos. Se realizó un estudio de corte transversal en una muestra de varones y niñas nacidos en el año 2001, a los que se les tomó peso, talla, perímetro de cintura, pliegue subescapular y tricipital. Resultados. De los 711 varones y niñas evaluados, 5 sujetos (0,7%) presentaron un peso por debajo del percentilo 3 para sexo y edad. En lo que hace a sobrepeso y obesidad, los valores de la muestra fueron 26,4% y 14,1%, respectivamente (27,5% y 16,9% en varones; 25,5% y 11,7% en niñas). Un 15,8% del total de la muestra (16,5% de los varones y 15,6% de las niñas) presentó valores de perímetro de cintura compatibles con obesidad abdominal. Un 36,8% (37,4% de varones y 36% de mujeres) mostró valores de grasa por encima de lo normal de acuerdo con la evaluación realizada a partir de los pliegues cutáneos. Conclusión. En contraposición a la pequeña prevalencia de bajo peso en la región, el sobrepeso y la obesidad constituyen una problemática de magnitudes elevadas en nuestra provincia en lapoblación estudiada.Fil: Catalani, Fabrizio. Gobierno de la Provincia de La Pampa. Ministerio de Bienestar Social. Dirección de Deportes; ArgentinaFil: Fraire, Javier. Provincia de La Pampa. Hospital Gobernador Centeno; ArgentinaFil: Pérez, Norma. Gobierno de la Provincia de La Pampa. Ministerio de Bienestar Social. Dirección de Deportes; ArgentinaFil: Mazzola, Monica Beatriz. Universidad Nacional de La Pampa; ArgentinaFil: Martínez, Ana M.. Fundación Centro de Salud e Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Mayer, Marcos Alejandro. Universidad Nacional de La Pampa; Argentina. Fundación Centro de Salud e Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Is urethane–chloralose anaesthesia appropriate for pharmacokinetic–pharmacodynamic assessment? Studies with carvedilol

Introduction: The aim of the work was to establish the impact of urethane?chloralose anaesthesia on pharmacokinetic?pharmacodynamic (PK?PD) properties of carvedilol in control rats and L-NAME hypertensive animals. Methods: Male Wistar Rats were randomly divided into: control (n=12) with tap water to drink and L-NAME rats (n=12) with L-NAME solution (40 mg/kg/day) to drink for 2 weeks. Effects of carvedilol (1 mg kg−1, i.v.) on blood pressure and heart rate were recorded during 3 h in conscious and urethane (500 mg kg−1, i.p.) ? chloralose (50 mg kg−1, i.p.) anaesthetized rats. Carvedilol plasma pharmacokinetics was studied by means of traditional blood sampling. PK?PD modelling of carvedilol was made by means of an effect compartment model.Results: Neither urethane?chloralose nor L-NAMEmodified estimation of pharmacokinetic parameters of carvedilol. Although urethane?chloralose did not modify potency of carvedilol comparing with awake animals in control and hypertensive group, maximal negative chronotropic responsewas significantly greater in anaesthetized L-NAME rats in comparison to awake animals. Conversely, anaesthesia did not modify maximal chronotropic response to carvedilol in control rats. Whilst no differences were found in the estimated potency of carvedilol hypotensiveresponse comparing control and L-NAME rats in both awake and anaesthetized conditions, maximal hypotensive effect of carvedilolwas significantly greater in anaesthetized control andL-NAMEanimals in comparison to conscious rats. L-NAME rats showed a greater maximal hypotensive response comparing to control group Discussion: Urethane?chloralose anaesthesia is an acceptable experimental condition for the evaluation of PK?PD properties of carvedilol, considering that it does not affect the potency of carvedilol for its chronotropic and hypotensive effect. Conclusions obtained from  urethane?chloralose anaesthetized animals, regarding the impact of L-NAME treatment on PK?PD properties of carvedilol, did not differ from those obtained from conscious animals. Anaesthesia did not modify pharmacokinetic behaviour of carvedilol in both normotensive and L-NAME hypertensive ratsFil: Bertera, Facundo Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Di Verniero, Carla Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Mayer, Marcos Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Brarmuglia, Guillermo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Taira, Carlos Alberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Höcht, Christian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentin

Differential modulation of microglia superoxide anion and thromboxane B(2 )generation by the marine manzamines

BACKGROUND: Thromboxane B(2 )(TXB(2)) and superoxide anion (O(2)(-)) are neuroinflammatory mediators that appear to be involved in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases. Because activated-microglia are the main source of TXB(2 )and O(2)(- )in these disorders, modulation of their synthesis has been hypothesized as a potential therapeutic approach for neuroinflammatory disorders. Marine natural products have become a source of novel agents that modulate eicosanoids and O(2)(- )generation from activated murine and human leukocytes. With the exception of manzamine C, all other manzamines tested are characterized by a complex pentacyclic diamine linked to C-1 of the β-carboline moiety. These marine-derived alkaloids have been reported to possess a diverse range of bioactivities including anticancer, immunostimulatory, insecticidal, antibacterial, antimalarial and antituberculosis activities. The purpose of this investigation was to conduct a structure-activity relationship study with manzamines (MZ) A, B, C, D, E and F on agonist-stimulated release of TXB(2 )and O(2)(- )from E. coli LPS-activated rat neonatal microglia in vitro. RESULTS: The manzamines differentially attenuated PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate)-stimulated TXB(2 )generation in the following order of decreasing potency: MZA (IC(50 )<0.016 μM) >MZD (IC(50 )= 0.23 μM) >MZB (IC(50 )= 1.6 μM) >MZC (IC(50 )= 2.98 μM) >MZE and F (IC(50 )>10 μM). In contrast, there was less effect on OPZ (opsonized zymosan)-stimulated TXB(2 )generation: MZB (IC(50 )= 1.44 μM) >MZA (IC(50 )= 3.16 μM) >MZC (IC(50 )= 3.34 μM) >MZD, MZE and MZF (IC(50 )>10 μM). Similarly, PMA-stimulated O(2)(- )generation was affected differentially as follows: MZD (apparent IC(50)<0.1 μM) >MZA (IC(50 )= 0.1 μM) >MZB (IC(50 )= 3.16 μM) >MZC (IC(50 )= 3.43 μM) >MZE and MZF (IC(50 )>10 μM). In contrast, OPZ-stimulated O(2)(- )generation was minimally affected: MZB (IC(50 )= 4.17 μM) >MZC (IC(50 )= 9.3 μM) >MZA, MZD, MZE and MZF (IC(50 )> 10 μM). From the structure-activity relationship perspective, contributing factors to the observed differential bioactivity on TXB(2 )and O(2)(- )generation are the solubility or ionic forms of MZA and D as well as changes such as saturation or oxidation of the β carboline or 8-membered amine ring. In contrast, the fused 13-membered macrocyclic and isoquinoline ring system, and any substitutions in these rings would not appear to be factors contributing to bioactivity. CONCLUSION: To our knowledge, this is the first experimental study that demonstrates that MZA, at in vitro concentrations that are non toxic to E. coli LPS-activated rat neonatal microglia, potently modulates PMA-stimulated TXB(2 )and O(2)(- )generation. MZA may thus be a lead candidate for the development of novel therapeutic agents for the modulation of TXB(2 )and O(2)(- )release in neuroinflammatory diseases. Marine natural products provide a novel and rich source of chemical diversity that can contribute to the design and development of new and potentially useful anti-inflammatory agents to treat neurodegenerative diseases

SeDeLo: Using semantics and description logics to support aided clinical diagnosis.

Automated medical diagnosis systems based on knowledge-oriented descriptions have gained momentum with the emergence of semantic descriptions. The objective of this paper is to propose a normalized design that solves some of the problems which have been detected by authors in previous tools. The authors bring together two different technologies to develop a new clinical decision support system: description logics aimed at developing inference systems to improve decision support for the prevention, treatment and management of illness and semantic technologies. Because of its new design, the system is capable of obtaining improved diagnostics compared with previous efforts. However, this evaluation is more focused in the computational performance, giving as result that description logics is a good solution with small data sets. In this paper, we provide a well-structured ontology for automated diagnosis in the medical field and a three-fold formalization based on Description Logics with the use of Semantic Web technologiesThis work is supported by the Spanish Ministry of Industry, Tourism, and Commerce under the project TRAZAMED (IPT 090000 2010 007).Publicad