Caractérisation de la sous-population lymphocytaire MAIT au cours des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Introduction: La réaction immunitaire intestinale dans les MICI serait une réaction envers la flore endogène et serait sous l influence de facteurs génétiques. Les cellules MAIT sont une sous-population lymphocytaire T mémoire effectrice, CD8+ ou CD4-CD8-, activées par la flore endogène et caractérisées par un tropisme tissulaire intestinal important. Nous avons étudié le comportement ex-vivo de ces cellules extraites de la circulation sanguine périphérique au cours des MICI. Méthodes: 40 patients atteints de MICI (31 MC et 9 RCH) et 44 témoins ont été inclus dans cette étude prospective. Le taux de cellules MAIT circulantes et l expression de CCR6, NKG2D, BTLA, IL23R et Ki67 par ces cellules ont été étudiés. Les productions de cytokines de type Th1, Th2, Th17 et d IL10 après stimulation par une association PMA + Ionomycine ont été recherchées. Résultats: Il existe une diminution significative du taux de cellules MAIT/CD8+ circulantes dans les MICI (p < 0.0001). L expression de CCR6 est significativement augmentée à la surface des MAIT/CD8+ dans la MC. Les expressions de BTLA et NKG2D sont significativement augmentées dans les MICI (p < 0.0001). Ces cellules sont plus prolifératives avec un taux d expression de Ki67 augmenté dans la MC (p = 0.0022). Les MAIT produisent significativement plus d IL17 dans les MICI et moins d IFN dans la MC. Conclusion: Les cellules MAIT sont activées dans les MICI, présentent un probable tropisme intestinal exacerbé et produisent des cytokines pro-inflammatoires Th1-Th17. Leur intervention dans le mécanisme physiopathologique de ces maladies est donc probable.Background: The pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease (IBD) is still unknown. Microbiota disorders as well as genetic factors may underlie the inflammatory immune response in IBD. MAIT cells are a subset of effector/memory CD8+/CD4-CD8- T cells, highly conserved in evolution. They are abundant in the liver and intestinal mucosa, and may be activated by the endogenous flora. We performed an ex-vivo study of these cells in the peripheral blood of patients with IBD. Methods: 40 patients were included (Crohn disease (CD) n=31, Ulcerative Colitis (UC) n=9) in this study. The proportion of peripheral blood MAIT cells and their expression of several markers such as CCR6, NKG2D, BTLA, IL23R and Ki67 were analyzed. We also assessed their pattern of cytokine secretion after in vitro stimulation with PMA and ionomycine. Results: The frequency of CD8+ MAIT cells is significantly decreased in the peripheral blood of IBD patients (p < 0.0001). CCR6 expression by CD8+ MAIT cells is significantly increased in CD. BTLA and NKG2D expression by MAIT cells is significantly increased in IBD (p < 0.0001). MAIT cells were more proliferative in IBD with Ki67 expression highly increased (p = 0.0022). After in vitro simulation, MAIT cells produced significantly more IL-17, both in CD and UC and less IFN only in CD. Conclusion: Diminution of MAIT cells in the peripheral blood of IBD patients may be secondary to a more important intestinal tropism, as suggested by the increased expression of CCR6. MAIT cells produce Th1-Th17 pro-inflammatory cytokine; have an unusually proliferative profile, an increased expression of the costimulatory NKG2D and of the inhibitory BTLA molecules. Altogether, MAIT cells may be implicated in the pathophysiology of IBD.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF