HBe抗体陽性B型慢性肝炎の活動性とHBV遺伝子の変異について

金沢大学医学部附属病院近年、B型肝炎ウイルス(HBV)キャリアーでのHBe抗原からHBe抗体へのseroconversionはHBV DNAにおけるpre-C領域のpoint mutatoinと深く関与していることが示された。HBVキャリアーでは一般にHBe抗原消失、HBe抗体出現とともに肝炎は鎮静化する。しかし、一部の症例ではHBe抗体出現後もトランスアミナーゼが変動する。このような症例においても、pre-C領域の突然変異は生じていると考えられ、このHBe抗体出現後も活動性を有するHBVではpre-C領域以外の突然変異が存在する可能性も示唆される。そこで、本研究ではこの様な症例におけるIFN治療の反応性をHBe抗原陽性例とで比較し,また,HBV DNAの突然変異についても検討した.HBe抗原陽性B型慢性肝炎15例,HBe抗原陰性HBe抗体陽性かつDNA-polymerase陽性B型慢性肝炎12例を対象とし,IFN-beta(1回300万単位,週3回12週投与)に対する反応性を比較検討した.また,一部の症例でpre-C領域の塩基配列を解析した.両群間の背景において,トランスアミナーゼやDNA-P活性,組織所見に差は認めなかった.IFN投与終了時および終了後6カ月におけるトランスアミナーゼ正常化例はHBe抗原陽性群では6例(40%),4例(27%),HBe抗体陽性群では9例(75%),6例(50%)であり,後者において高率であった.つまり,HBe抗体陽性で活動性を有する異変株においてもIFNの抗ウイルス作用が有効に働くことが明らかとなった.さらに,HBe抗体陽性で活動性を有する2例においてpre-C領域の塩基配列を解析した結果,2例ともに83番目の塩基がguanineからadenineへの点変異をきたし,その結果コドン28がトリプトファン(TGG)から終止コドン(TAG)に変化していた.これまでに,HBe抗体陽性の変異株に対するIFNの有効性を検討した報告は本邦では少なく,今回の検討において,活動性を有する変異株においてもIFN治療が有効である可能性が示唆された.研究課題/領域番号:05770348, 研究期間(年度):1993出典：研究課題「HBe抗体陽性B型慢性肝炎の活動性とHBV遺伝子の変異について」課題番号05770348（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-05770348/）を加工して作

抗原特異的抑制因子の生化学的解析

取得学位 : 博士（医学）, 学位授与番号 : 医博乙第1212号, 学位授与年月日：平成5年4月21日,学位授与年：199

切除不能進行胃癌に対する化学療法有効例の治癒形態の検討

大学院医学系研究

Transient anti-GAD antibody positivity and acute pancreatitis with pancreas tail swelling in a patient with susceptible haplotype for type 1 diabetes mellitus

金沢大学医薬保健研究域医学系A 57-year-old man was admitted to our hospital complaining of poor appetite. He had been diagnosed with diabetes mellitus and was anti-GAD antibody (GAD-Ab) negative 1 year previously, at the age of 56 years old. Abdominal CT revealed pancreas tail swelling; elastase-I level was elevated and he was diagnosed with pancreatitis. The level of GAD-Ab was increased and HLA haplotype was DRB1*0901-DQB1*0303, which is seen frequently in type 1 diabetic Japanese patients. However, his endogenous insulin secretion ability was not deteriorated. After elastase-I level and pancreas swelling improved, GAD-Ab returned to a normal range. One year after the onset of pancreas swelling, he was still not in an insulin-dependent state. In this case, transient GAD-Ab positivity with susceptible haplotype for type 1 diabetes mellitus might have been induced by a GAD antigen discharged from the destroyed islet due to pancreatitis. © 2009 The Japanese Society of Internal Medicine

Selective estrogen receptor modulator raloxifene-associated aggravation of nonalcoholic steatohepatitis.

金沢大学大学院医学系研究科環境社会医学A 53-year-old postmenopausal woman, who had a family history of cryptogenic liver cirrhosis, was diagnosed with osteoporosis, and started on the selective estrogen receptor modulator (SERM) raloxifene 60 mg/day orally. She developed marked liver dysfunction. Her body mass index (BNU) was 26.5. Her blood chemistry indicated AST 342 IU/L, ALT 356 IU/L, and hyaluronic acid 255 ng/mL. An oral glucose tolerance test showed impaired glucose tolerance with marked insulin resistance. Histologically, we diagnosed this case as having pre-cirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH). This is the first histologically confirmed case of NASH that was aggravated by raloxifene. © 2007 The Japanese Society of Internal Medicine