Risk factors for recurrence of stage I/II (TNM) colorectal adenocarcinoma in patients undergoing surgery with curative intent

Objective: Evaluate risk factors for colorectal cancer recurrence after surgical treatment. Methods: Sixty-five patients with colorectal adenocarcinoma, stage I and II (TNM), undergoing curative-intent surgery and followed for five years were studied. Presence of adjuvant/neo adjuvant therapy, tumor differentiation degree, lymphatic and venous vascular infiltration, depth of tumor invasion, and disease staging was analyzed, using recurrence relative risk ratios for each parameter calculated at two years, after two years and five years of follow up. Results: At five years, recurrence was 21.4% (14/65), with equal incidence (10.7%) for the separated periods. Only lymphatic and venous vascular infiltration showed statistically significant association with recurrence during times analyzed. Relative risk (RR) of recurrence was significantly related to the presence of lymphatic infiltration [RR = 6 (1.3 – 28.5) p = 0.01] and venous infiltration [RR = 9.5 (2.6 – 34.9) p < 0.001] after two years of follow-up. At five years follow-up, only venous infiltration remained with significant relative risk for recurrence [RR = 3.9 (1.8 – 8.8) p < 0.001]. In a multivariate analysis, only venous vascular infiltration was associated with recurrence [accuracy 81.5% (p < 0.001)]. Conclusion: In this series, the factors associated with risk of colorectal cancer recurrence were the presence of lymphatic and venous vascular infiltration. Resumo: Objetivo: Analisar fatores de risco para recidiva de câncer colorretal após tratamento cirúrgico. Método: Avaliou-se 65 pacientes com adenocarcinoma colorretal, estadio I e II (TNM), submetidos à cirurgia com intenção curativa, acompanhados por cinco anos após a operação. Analisou-se presença de tratamento adjuvante/neoadjuvante, grau de diferenciação do tumor, infiltração vascular linfática e venosa, profundidade de invasão tumoral e estadiamento da doença, estabelecendo-se para cada um o risco relativo de recidiva aos dois anos, após dois anos e aos cinco anos de seguimento. Resultados: Recidiva global em cinco anos foi 21,4% (14/65), com idêntica incidência (10,7%) nos períodos separados. Somente as infiltrações vasculares linfáticas e venosas apresentaram associação estatisticamente significativa com a recidiva nos períodos de análise. Encontrou-se risco relativo (RR) estatisticamente significativo após dois anos relacionados à presença de infiltração linfática [RR = 6 (1,3 – 28,5) p = 0,01] e infiltração venosa [RR = 9,5 (2,6 – 34,9) p < 0,001]. Após cinco anos, apenas a infiltração venosa manteve a significância estatística, com risco relativo elevado para ocorrência de recidiva [RR = 3,9 (1,8 – 8,8) p < 0.001]. Na análise multivariada apenas a presença de infiltração vascular venosa com 81,5% de acerto foi associada à recidiva (p < 0.001). Conclusão: Nesta série, os únicos fatores associados com risco de recidiva do câncer colorretal foram a presença de infiltração vascular linfática e venosa. Keywords: Neoplastic invasiveness, Adenocarcinoma, Prognosis, Colorectal neoplasms, Palavras-chave: Invasividade neoplásica, Adenocarcinoma, Prognóstico, Neoplasias colorretai

Glutamine influence on liver regeneration

Objetivo: Este trabalho visa estabelecer a relação mais precisa do uso da glutamina na regeneração hepática. Métodos: Foram utilizados 37 ratos da linhagem Wistar, fêmeas, com idade de 120 dias e peso entre 345 ± 80 gramas os quais foram divididos em um grupo controle (C), com 17 animais, e um grupo de experimento (E), com 20 animais. Aproximadamente 70% do fígado foi cirurgicamente removido nos dois grupos. Administraram-se 50 μg de glutamina/dia, via oral, diluído em 1 ml de água destilada, administrado por sondagem orogástrica diária no grupo de experimentação. No grupo controle, administrou-se volume equivalente de água destilada. As aferições foram feitas nos períodos de 24 horas e 7 dias, com 3 métodos: Fórmula de KWON et al. para reconhecer ganho de volume, contagem das figuras de mitose em 5 campos e percentual dos núcleos PCNA positivos em 5 campos. Resultados: O remanescente hepático ganhou maior volume nos dois grupos tanto com 24 horas (p&gt;0,05) quanto com 7 dias (p=0,0518). Os cortes histológicos revelaram mais figuras de mitose com 24 horas, tanto no grupo controle quanto no grupo experimento. A contagem dos núcleos PCNA positivos, com 24 horas, foi maior nos cortes dos fígados do grupo experimento em relação ao grupo controle (p&lt;0,001); enquanto não apresentou grandes mudanças, em 7 dias, para ambos os grupos (p&gt;0,05). Conclusão: A suplementação de glutamina à dieta leva à maior replicação de hepatócitos com 24 horas. Logo, é benéfica para a regeneração hepática.Objective: The aim of this work is to establish a precise relation between the use of glutamine and hepatic regeneration. Methods: 37 rats of the Wistar ancestry were used, females, with age of 120 days and weight between 345±80 grams, which were divided in a control group (C), with 17 animals, and an experimental group (E), with 20 animals. Approximately 70% of the liver was surgically removed in these two groups. 50 μg of glutamine/day was managed, orally, diluted in 1 ml of distilled water, managed by daily gavage in the experimental group. In the control group, distilled water was managed in equivalent volume. The contings were made in the periods of 24 hours and 7 days, by 3 methods: Formula of KWON et al. to recognize volume gain, mitoses fi gures counting in 5 fields and PCNA positive nucleus percentage in 5 fields. Results: The remainder hepatic tissue gained greater volume in the two groups as much in the period of 24 hours (p&gt;0,05), as in 7 days (p=0,0518). The histological cuts have disclosed more figures of mitoses in 24 hours, as much in the group control as in the group experiment. The counting of positive nucleus PCNA, in 24 hours, was bigger in the livers cuts of the experiment group in relation to the group control (p&lt;0,001); although it has not presented great changes, in 7 days, in both the groups (p&gt;0,05). Conclusion: The supplementation of glutamine to the diet leads to the biggest response of hepatocytes within 24 hours. Consequently, it is benefi cial for hepatic regeneration

Modelo experimental de nutrição parenteral em ratos

Orientador: Miguel Carlos RiellaCo-orientador: Antonio C. L. CamposDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da SaudeResumo: Com o objetivo de desenvolver, viabilizar e executar modelo experimental de nutrição parenteral, foram utilizados 18 ratos Wistar, machos, adultos, pesando de 300 a ^60 gramas divididos em dois grupos. Todos os ratos foram pesados no início do estudo e acondicionados individualmente em gaiolas metabólicas, em ambiente de temperatura estável (22+22C), com ciclo dia-noite de 12 horas, tendo água "ad libitum". Foi utilizada anestesia inalatória com éter em todos os procedimentos cirúrgicos. Os ratos foram divididos em grupo controle nutrido por ração e grupo parenteral nutrido exclusivamente por solução de nutrição parenteral. Excluiu-se um rato de cada grupo. No grupo controle por dificuldade técnica na coleta de sangue e no grupo parenteral por óbito IS horas após implante do catéter. No grupo controle (n=8) a Veia jugular externa direita foi dissecada e ligada, e no grupo parenteral (n=8) introduziu-se catéter de silicone na veia jugular externa direita, o qual foi duplamente fixado à veia, exteriorizado por túnel subcutâneo, na região cervical dorsal, protegido por espiral metálica fixada ao rato através de disco metálico, e conectado a dispositivo tipo "swive1-joint" que permitiu a livre movimentação dos animais. Essa peça .foi fixada a suporte rnóvel no sentido vertical em haste própria, equilibrado por sistema de roldana e contrapeso, para permitir movimentação vertical é horizontal do rato. No grupo controle foi fornecida ração para ratos "ad libitum" com 3 Kcal/g. No grupo parenteral foi infundida solução de nutrição parenteral (AA 20'/., Glicose 50'/., lipídios 30'/.) fornecendo 1 Kcal/ml. A infusão de solução de nutrição parenteral foi contínua, realizada por bomba eletrônica do tipo peristáltica à velocidade de 3ml/h. Todos os dias anotaram-se dados de ingesta calórica e de água bem como de excreta (urina e fezes), Após 7 dias todos os ratos foram novamente pesados e após, anestesiados para realizar laparotomia e sacrificados por exsanguinação através de punção da veia cava caudal e coleta de sangue para exames laboratoriais (glicemia, albumina e hemograma). Retiraram-se o baço, fígado, coração, linfonodos mesentéricos e intestino delgado para pesagem. A veia cava cranial direita foi inspecionada sob visão direta para a presença de trombos, espessamento ou lesão vascular. A ingesta calórica média do grupo controle foi de 73,72+19,68 Kcal/dia e a do grupo parenteral foi de 70,23+4-, 33 Kcal/dia. Em duas ocasiões, em que a infusão foi interrompida houve falha na bateria da bomba quando da falta de energia elétrica. Não houve vazamento ao longo de qualquer das conexões da via.de infusão. A ingesta calórica média foi semelhante nos dois grupos, porém variou significativamente conforme o dia do experimento. 0 grupo controle foi inferior ao grupo parenteral nos 2 primeiros dias do experimento, superando-o após o 32 dia, 0 volume médio diário de água ingerido pelo grupo controle foi superior ao do grupo parenteral, porém o>volume médio diário de urina foi superior no grupo parenteral. A partir do 22 dia, o peso médio diário de excreção fecal foi maior no grupo controle, nutrido por via oral. Não houve variação importante do peso corporal inicial e final em cada grupo e entre os grupos. 0 peso do baço foi superior no grupo parenteral em relação ao grupo controle, enquanto o peso do intestino delgado foi superior no grupo controle. Os pesos dos outros órgãos estudados não diferiram significativamente entre os grupos. A glicemia e albumina sérica não foram diferentes entre os grupos. G grupo parenteral apresentou valores de hemoglobina, hematócrito e hemácias inferiores ao grupo controle. As contagens de leucócitos e linfócitos no grupo parenteral foram significativamente superiores às do grupo controle. Os achados do estudo indicam que a técnica empregada é efetiva e segura em manter nutrição parenteral durante 7 dias em ratos com manutenção dos índices morfométricos exceto peso de baço e intestino delgado, manutenção da glicemia e albumina sérica. Entretanto, os ratos em nutrição parenteral apresentaram aumento signficativo das contagens de leucócitos e linfócitos, bem como redução dos valores de hemoglobina, hematócrito e hemácias quando comparados com o grupo controle.Abstract: To develop an experimental model of parenteral nutrition in rats, 18 male adult wistar rats weighting 300-<:+60g were used. Body weight was determined prior to the begining of the estudy. Rats were placed individually in metabolic cages in room temperature of 22+2 C, light/dark cycle of 12 hours and had free access to water throughout the experiment. All surgical procedures were performed under ether anesthesia. Rats were divided into two groups, control rats (n=9) which received rat chow ad libitum and parenteral rats <n=9) which were fed parenterally. One rat was excluded in each group. In control rats due to technical problems in blood sampling during sacrifice an in the parenteral . group for death of a rat 12 hours after catheter insertion. In control rats (n=8) the external jugular vein was dissected out and ligated, while in parenteral rats <n=8) silastic catheter was inserted in the external jugular vein, exteriorized at the nape of the neck, protected by a spring device and sutured to the rat using a metalic device. The catheter was connected to a swivel device to allow free mobilization of the rat. The swivel was fixed in a vertical system to ooallow vertical and horizontal mobilization of the rat. Control rats received rat chow ad libitum yielding 3 Kcal/g. Parenteral rats received parenteral nutrition consisting of aminoacids 20'/., glicose 50'/. and lipids 30'/. yielding 1 kcal/ml.For the continuous infusion of parenteral solution an eletronic peristaltic pump was used at a rate of 3 ml/h. Daily caloric and water intake and urine and feces output was determined for each rat. After 7 days, body weight was determined and a laparotomy performed. Rats was killed by exsanguination by puncture of the caudal vena cava, and blood was analysed for glucose and serum albumin levels and for hemogram. Then the liver, spleen, heart, mesenteric lymphnodes and small intestine were removed and weighted. The cranial vena cava was inspected for the presence of thrombus or macroscopic alterations of the venous wall. Mean daily food' intake in controls rats was 73,72+19,68 Kcal/day, while in the parenteral group it was 70,23+4,33 Kcal/day. In two instances the parenteral infusion was temporally interrupted due to battery failure during an episode of blackout. Mean daily caloric intake was similar in both- groups, but varied significantly according to the day of the experiment. In the control rats it was lower then the parenteral group during the first two days of the experiment, but was higher thereafter. Mean water intake was higher in the control group throughout the experiment, urine excretion was higher in the parenteral group. Daily fecal excretion was higher in the control group from the second day of the experiment. No significant change in body weight occured in any group. Spleen weight was higher in the parenteral group tompared to control, while the weight of the small bowel was higher in the control rats. The weight of the remained organs were similar in both groups. Hemoglobin, hematocrit and erythrocytes were lower in the parenteral group as compared to control. In contrast, leukocytes and lymphocytes number were higher in the parenteral group. These results indicate that the technic employed is safe and effective in maintaining rats exclusively in parenteral nutrition for periods of at least 7 days with maintenance of blood glucose and serum albumin levels and some morphometric indices, except for the spleen and small bowel weight. However, rats receiving parenteral nutrition had increased number of leukocytes and lymphocytes and reduced hemoglobin, hematocrit and erythrocytes than controls