Toksikološke metode otkrivanja opojnih droga u tragovima: kromatografska, spektroskopska i biološka karakterizacija derivata ecstasyja

Analysis often reveals variability in the composition of ecstasy pills from pure 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) to mixtures of MDMA derivatives, amphetamine, and other unidentifi ed substances. For a comprehensive toxicological analysis one needs to know all steps to MDMA synthesis which may originate impurities. The aim of this study was to synthesise and determine the chemical-physical and in vitro biological properties of a series of MDMA derivatives. 3,4-methylendioxyphenyl-2-nitropropene (MDNP) was obtained by condensation of piperonal with an excess of nitroethane in the presence of ammonium acetate. MDNP was then reduced to methylenedioxyamphetamine (MDA) by LiAlH3. All compounds were analysed using HPLC and spectroscopic technique [Raman, nuclear magnetic resonance (NMR), or infrared (IR)] at all the steps of synthesis. In addition, we assessed the biological potentials of these compounds by measuring in vitro their (i) blood cell/whole blood partition coeffi cient, (ii) binding to plasmatic proteins (Fbp), and (iii) membrane adsorption. Chemical structure was determined with antibody fl uorescence polarisation immunoassay (FPIA). This study showed the presence of solid impurities, particularly of a neurotoxic compound of Al3+ in the fi nal products. FPIA identifi ed the aminoethane group close to the substituted benzene ring, but did not detect the two major precursors of MDMA: MDNP and piperonal. Raman spectroscopy is an attractive alternative technique to characterise ecstasy pills and it can identify stereoisomeric forms such as cis-MDNP and trans-MDNP, which exhibit signals at 1650 cm-1 and 1300 cm-1, respectively.Analize često otkriju neujednačenost sastava tableta ecstasyja od čistoga 3,4-metilendioksimetamfetamina (MDMA) do mješavina njegovih derivata, amfetamina i drugih neutvrđenih tvari. Stoga je za kvalitetnu toksikološku analizu potreban uvid u sve korake sinteze MDMA, s obzirom na to da se ondje vjerojatno kriju izvori nečistoće (prekursori, katalizatori). Cilj ovog ispitivanja bio je sintetizirati derivate MDMA te napraviti njihovu kemijsko-fi zikalnu i biološku in vitro karakterizaciju. 3,4-metilendioksifenil-2-nitropropen (MDNP) dobiven je kondenzacijom piperonala u suvišku nitroetana uz dodatak amonijeva acetata. Njegovom redukcijom s pomoću LiAlH3 dobiven je 3,4-metilendioksiamfetamin (MDA). Svi spojevi iz pojedinih koraka sinteze karakterizirani su s pomoću tekućinske kromatografi je visoke djelotvornosti (HPLC) i spektroskopskih tehnika [Ramanove spektroskopije, nuklearne magnetske rezonancije (NMR-a) te infracrvene spektroskopije (IR-a)]. Usto je ocijenjen i njihov biološki učinak in vitro mjerenjem (i) koefi cijenta raspodjele krvna stanica/puna krv, (ii) vezanja za bjelančevine u plazmi (Fbp) te (iii) adsorpcije na membranu. Kemijska je struktura utvrđena s pomoću fl uorescentnoga polarizacijskog imunokemijskog testa (FPIA). Analiza je u konačnim proizvodima utvrdila prisutnost krutih nečistoća, napose spojeva neurotoksičnog aluminija (Al3+). FPIA je prepoznao aminoetansku skupinu blizu supstituiranoga benzenskog prstena, ali ne i dva glavna prekursora za MDMA: MDNP i piperonal. Posebno je zanimljiva Ramanova spektroskopija budući da (i) pruža privlačnu alternativu za karakterizaciju sastava tableta ecstasyja te (ii) može otkriti stereoizomerne cis/trans-oblike spoja poput cis-MDNP-a odnosno trans-MDNP-a, čiji se signal vidi na 1650 cm-1 odnosno 1300 cm-1

Traitement des lymphomes malins non hodgkiniens par radioimmunothérapie, expérience toulousaine et perspectives

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Imagerie du lymphome chez le petit animal (étude de la biodistribution cellulaire mise au point de radiotraceurs tumoraux)

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[123I]IBZM (optimisation de la préparation magistrale)

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Maladie de Parkinson, traitement conventionnel, et avancées thérapeutiques

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative qui se caractérise par une perte des neurones dopaminergiques au niveau de la voie nigro-striée. Les signes cliniques cette maladie sont : les tremblements, l'hypertonie et l'akinésie. Plusieurs hypothèses étiologiques sont évoquées telles que : les facteurs génétiques, les facteurs environnementaux, le stress oxydatif ?Si actuellement la maladie de Parkinson ne connaît pas de traitement curatif, elle bénéficie néanmoins de plusieurs traitements pharmacologiques. Mais leur efficacité reste transitoire. Depuis l'avènement de la dopathérapie en 1969, la L-dopa est considérée comme le traitement de référence de la maladie. Cependant son administration à long terme entraîne des complications motrices majeures telles que les dyskinésies. C'est pourquoi dans un premier temps, les cliniciens retardent la prescription de la L-dopa et ont recours aux IMAO-B ou aux agonistes dopaminergiques en monothérapie. L'association de la L-dopa est recommandée en cas d'aggravation de la maladie, auxquels peuvent être ajoutés les ICOMT en cas de graves fluctuations motrices. Dans ces cas, la neurochirurgie est également conseillée. Ces dernières années d'autres approches thérapeutiques ont été développées telles que la greffe neuronale, la transplantation cellulaire ou le transfert de gènes qui semblent prometteuses.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF

Imagerie fonctionnelle de la neurotransmission presynaptique dopaminergique (étude de 42 patients ayant bénéficié d'une scintigraphie au FP-CIT dans la service de Médecine nucléaire de l'Hôpital Purpan au CHU de Toulouse)

Le FP-CIT marqué par l'iode 123, est un radiopharmaceutique spécifique des transporteurs dopaminergiques. Il est utilisé pour l'exploration de l'intégrité des voies dopaminergiques centrales par tomographie d'émission monophotonique (TEM) et notamment dans le diagnostic des syndromes parkinsoniens dégénératifs. Après quelques rappels sur les différents types de syndromes parkinsoniens ainsi que les radioligands du versant présynaptique dopaminergique utilisés en TEM et en Tomographie par émission de positons (TEP), nous présenterons une analyse rétrospective et descriptive de 42 patients ayant bénéficié d'une scintigraphie au FP-CIT, sur une période de 12 mois. Malgré un certain nombre de prescriptions hors AMM, le bénéfice pour le patient et sa prise en charge reste certain. Avec une sensibilité très correcte (81%), cet examen est tout particulièrement intéressant dans la valeur prédictive positive (100%) des syndromes parkinsoniens dégénératifs. Il apparaît donc que le FP-CIT est un réel outil dans le diagnostic différentiel des tremblements atypiques et des syndromes parkinsoniens douteux.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF

Interactions entre les systèmes opioïdes et dopaminergiques centraux (etudes clinques chez l'homme et expérimentales chez l'animal par imagerie fonctionnelle)

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Place de la 131 I-Metaiobenzylguanidine (131 I-MBG) dans le traitement du neuroblastome (données issues de patients traités à l'Institut Claude Regaud, centre anticancéreux de Toulouse)

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L'irradiation métabolique de la thyroïde à l'iode 131 au CHU de Toulouse (le système qualité appliqué au circuit du médicament radiopharmaceutique)

Dans le cadre de la mise en application du concept de la sécurité sanitaire, la réorganisation de la radiopharmacie au CHU de Toulouse, a permis de réaliser le suivi du circuit d'un médicament de la liste I des substances vénéneuses radioactives : l'iode 131 administré en thérapeutique pour l'irradiation métabolique de la thyroïde. Le but de ce travail a été d'intégrer une équipe de radiopharmaciens dans ce circuit qui va de la prescription à l'administration au patient hospitalisé. Après une analyse détaillée de ce circuit complexe, nous avons tenté de mettre en application l'arrêté du 31 mars 1999 qui impose une prescription nominative et individuelle et un circuit clairement défini. Un travail sur une amélioration de la copie de la prescription destinée à la dispensation nous a permis d'aboutir à un circuit semi-informatisé qui présente l'avantage de permettre une meilleure traçabilité. En participant activement à l'ensemble des étapes de ce circuit, nous avons pu proposer un circuit sûr et cohérent tout en effectuant une réelle activité de pharmacie clinique au sein d'une équipe médicale et para-médicale de médecine nucléaire.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Allées (315552109) / SudocSudocFranceF