Avaliação da cumarina e seus derivados como inibidores da Janus Quinase-3 usando modelo teórico

For several years, cancer has increased in the population, being one of the main causes of death worldwide. This clinical pathology is associated with the activation/release of various biomolecules, including the Janus kinase family (JAKs). It is important to mention that some studies indicate that some JAK inhibitors (ruxolitinib and tofacitinib) may have a significant effect on some autoimmune diseases and cancer; however, some of these drugs can produce secondary effects such as herpes zoster, infectious, acute respiratory distress and others. The aim of this study was to evaluate the interaction of coumarin and its derivatives (compounds 2 to 24) with the JAK-3 surface. In this way, the Interaction of coumarin and their derivatives with JAK-3 was determined using the 3pjc protein and either decernotinib or tofacitinib drugs as theoretical tools on DockinServer program. The results showed differences in the aminoacid residues involved in the interaction of coumarin and their derivatives with 3pjc protein surface compared with decernotinib and tofacitinib. Besides, the inhibition constant (Ki) for coumarin derivatives 7, 9 and 10 was lower compared with tofacitinib. However, Ki was lower for 2, 5, 7, 8, 9, 10, and 24 compared with decernotinib. In conclusion, the coumarin derivatives 2, 5, 7, 8, 9, 10, and 24 could be good alternatives as JAK-3 inhibitors to decrease cancer cells growth.    Desde hace varios años, el cáncer ha aumentado en la población, siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Esta patología clínica está asociada con la activación/liberación de varias biomoléculas, incluida la familia Janus kinase (JAKs). Es importante mencionar que algunos estudios indican que algunos inhibidores de JAK (ruxolitinib y tofacitinib) pueden tener un efecto significativo en algunas enfermedades autoinmunes y cáncer; sin embargo, algunos de estos medicamentos pueden producir efectos secundarios como herpes zoster, infeccioso, dificultad respiratoria aguda y otros. El objetivo de este estudio fue evaluar la interacción de la cumarina y sus derivados (compuestos 2 a 24) con la superficie JAK-3. Así, la interacción de la cumarina y sus derivados con JAK-3 se determinó utilizando la proteína 3pjc y los fármacos decernotinib o tofacitinib como herramientas teóricas en el programa DockinServer. Los resultados mostraron diferencias en los residuos de aminoácidos involucrados en la interacción de la cumarina y sus derivados con la superficie de la proteína 3pjc en comparación con decernotinib y tofacitinib. Además, la constante de inhibición (Ki) para los derivados de cumarina 7, 9 y 10 fue menor en comparación con tofacitinib. Sin embargo, Ki fue menor para 2, 5, 7, 8, 9, 10 y 24 en comparación con decernotinib. En conclusión, los derivados de cumarina 2, 5, 7, 8, 9, 10 y 24 pueden ser una buena alternativa como inhibidores de JAK-3 para disminuir el crecimiento de células cancerosas.    Há vários anos, o câncer tem aumentado na população, sendo uma das principais causas de morte em todo o mundo. Esta patologia clínica está associada à ativação/liberação de várias biomoléculas, incluindo a família Janus quinase (JAKs). É importante mencionar que alguns estudos indicam que alguns inibidores de JAK (ruxolitinib e tofacitinib) podem ter um efeito significativo em algumas doenças autoimunes e no câncer; no entanto, algumas dessas drogas podem produzir efeitos secundários, como herpes zoster, infeccioso, desconforto respiratório agudo e outros. O objetivo deste estudo foi avaliar a interação da cumarina e seus derivados (compostos 2 a 24) com a superfície JAK-3. Desta forma, a interação da cumarina e seus derivados com JAK-3 foi determinada usando a proteína 3pjc e as drogas decernotinib ou tofacitinib como ferramentas teóricas no programa DockinServer. Os resultados mostraram diferenças nos resíduos de aminoácidos envolvidos na interação da cumarina e seus derivados com a superfície da proteína 3pjc em comparação com decernotinib e tofacitinib. Além disso, a constante de inibição (Ki) para os derivados cumarínicos 7, 9 e 10 foi menor em comparação com o tofacitinibe. No entanto, Ki foi menor para 2, 5, 7, 8, 9, 10 e 24 em comparação com decernotinibe. Em conclusão, os derivados cumarínicos 2, 5, 7, 8, 9, 10 e 24 podem ser uma boa alternativa como inibidores de JAK-3 para diminuir o crescimento de células cancerígenas.  

Biochemical interaction of twenty steroid derivatives with ribosomal protein kinase 4 S6 (RSK-4) surface using a theoretical model

Several genetic expressions have been involved in the development of cancer such as the expression of a ribosomal kinase S6 P90 (RSK-4). It is important to mention that some compounds such as LJH685, 2073047-06-8, and SL0101 can act as RSK-4 inhibitors; however, its interaction with the surface of RSK-4 is very confusing. The aim of this research was to evaluate the interaction of twenty-nine steroid derivatives (1 to 29) with of RSK-4 surface using 6rv2 protein, LJH685, 2073047-06-8 and SL0101 as theoretical tools in the Dockingserver program. The results showed differences in the aminoacid residues involved in the interaction of steroid derivatives with 6rv2 protein surface compared with LJH685, 2073047-06-8 and SL0101. Besides, the inhibition constant for steroid derivatives 1, 12, 14, 19 and 22 was lower compared to 2073047-06-8 drug. In conclusion, the steroid derivatives 1, 12, 14, 19 and 22 could be a good alternative as RSK-4 inhibitors to decrease cancer cells growth

Atividade biológica de um benzeno sulfonamida na pressão de perfusão e na resistência coronariana utilizando um modelo isolado de coração de rato

There are studies which indicate that some sulfonamide derivatives can produce changes in the cardiovascular system; however, their biological activity on perfusion presure and coronary resistance is not clear. The aim of this research was to evaluate the effect exerted by benzenesulfonamide, and  their derivatives (2,5-dichloro- N-(4-nitro-phenyl)-benzene-sulfonamide, 2-hydrazino-carbonyl-benzenesulfonamide, 4-(2-amino-ethyl)-benze- ne-sulfonamide, and 4-[3-(4-nitro-phenyl)-ureido]-benzene- sulfonamide) on perfusion pressure and coronary reistance.  To evaluate the biological activity of benzenesulfonamide and their derivatives on perfusion pressure and coronary reistance an isolated rat heart model was used. Furthermore, theoretical interaction of 4-(2-amino-ethyl)-benzenesul- fonamide with Calcium channel surface was determined using 6jp5 protein, nifedipine, amlodipine, verapamil and BayK 8644 as theoretical tools in a DockingServer program. The Results showed that 4-(2-amino-ethyl)-ben- zenesulfonamide decreased perfusion pressure and coronary resistance compared to benzenesulfonamide, 2,5-dichloro- N-(4-nitro-phenyl)-benzene-sulfonamide, 2-hydrazinocar- bonyl-benze-nesulfonamide, 4-[3-(4-nitro-phenyl)-ureido]- benenesulfonamide and the control conditions. Besides, theoretical data suggest that 4-(2-aminoethyl)benzenesulfo- namide could interact with aminoacid residues such as Glu614 and Ala320 involved in 6jp5 protein surface. This phenomenon could result in an ligand-Calcium channel  complex  formation to produce a decrease in perfusion pressure and vascular resistance. It is noteworthy that  biological and experimental  models used in this study is an invaluable research tool for investigating questions across the spectrum of physiologic functions of cardiovascular system such as perfusion pressure and coronary resistanceExistem estudos que indicam que alguns derivados das sulfonamidas podem produzir alterações no sistema cardiovascular entretanto, sua atividade biológica na pressão de perfusão e na resistência coronariana não está clara. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o efeito exercido pela benzenossulfonamida e seus derivados (2,5-dicloro-N-(4-nitro-fenil)-benzeno-sulfonamida, 2-hidrazino-carbonil-benzenossulfonamida, 4-(2-amino- etil)-benzeno-sulfonamida e 4-[3-(4-nitro-fenil)-ureido]-benzeno-sulfonamida) na pressão de perfusão e na resistência coronariana. Para avaliar a atividade biológica da benzenossulfonamida e seus derivados na pressão de perfusão e na resistência coronariana, foi utilizado um modelo isolado de coração de rato. Além disso, a interação teórica da 4-(2-amino-etil)-benzenossulfonamida com a superfície do canal de Cálcio foi determinada usando a proteína 6jp5, nifedipina, amlodipina, verapamil e BayK 8644 como ferramentas teóricas em um programa DockingServer. Os resultados mostraram que a 4-(2-amino-etil)-benzenossulfonamida diminuiu a pressão de perfusão e a resistência coronariana em comparação com a benzenossulfonamida, 2,5-dicloro-N-(4-nitro-fenil)-benzeno-sulfonamida, 2-hidrazinocarbonil-benze-nessulfonamida, 4-[3-(4-nitro- fenil)-ureido]-benenossulfonamida e as condições de controlo. Além disso, dados teóricos sugerem que a 4-(2-aminoetil)benzenossulfonamida poderia interagir com resíduos de aminoácidos como Glu614 e Ala320 envolvidos na superfície da proteína 6jp5. Este fenômeno pode resultar na formação de um complexo ligante-canal de Cálcio para produzir uma diminuição na pressão de perfusão e na resistência vascular. Vale ressaltar que, os modelos biológicos e experimentais utilizados neste estudo são uma ferramenta de pesquisa inestimável para investigar questões em todo o espectro de funções fisiológicas do sistema cardiovascular, como pressão de perfusão e resistência coronariana