Structural basis for the multiple interactions of the MyD88 TIR domain in TLR4 signaling

Myeloid differentiating factor 88 (MyD88) and MyD88 adaptor-like (Mal) are adaptor molecules critically involved in the Toll-like receptor (TLR) 4 signaling pathway. While Mal has been proposed to serve as a membrane-sorting adaptor, MyD88 mediates signal transduction from activated TLR4 to downstream components. The Toll/Interleukin-1 receptor (TIR) domain of MyD88 is responsible for sorting and signaling via direct or indirect TIR−TIR interactions between Mal and TLR4. However, the molecular mechanisms involved in multiple interactions of the TIR domain remain unclear. The present study describes the solution structure of the MyD88 TIR domain. Reporter gene assays revealed that 3 discrete surface sites in the TIR domain of MyD88 are important for TLR4 signaling. Two of these sites were shown to mediate direct binding to the TIR domain of Mal. Interestingly, Mal-TIR, but not MyD88-TIR, directly binds to the cytosolic TIR domain of TLR4. These observations suggested that the heteromeric assembly of TIR domains of the receptor and adaptors constitutes the initial step of TLR4 intracellular signal transduction

中年女性に発症したSolid Cystic Tumorの2例

雑誌掲載版61歳女(症例1),56歳女(症例2).主訴は特になく,他疾患のスクリーニングの画像診断で膵腫瘍を指摘された.症例1は,画像所見から,膵体尾部の粘液性嚢胞腺癌を第1に考え,膵体尾部・脾合併切除術を施行した.切除標本では,腫瘍は線維性被膜に囲まれ,出血・壊死および嚢胞変性を認めた.組織学的には,好酸性胞体を有する核異型に乏しい均一な細胞がシート状に認められ,α-1アンチトリプシン染色で陽性細胞を認めた.症例2は画像所見からSCTを疑い,膵体部部分切除術を施行した.腫瘍は境界が明瞭で,線維性被膜に被われていたが,膵実質と接する部分は被膜が消失していた.Solidな部分と出血・壊死を伴ったcysticな部分を認め,組織学的には小型立方状で比較的clearな胞体をもった腫瘍細胞が充実性に増殖しており,免疫染色はAAT,NSEが陽性で,SCTと診断し

直腸粘膜下腫瘍の形態を呈した前立腺癌直腸壁転移の1例

雑誌掲載版58歳男.1997年9月より前立腺癌に対して内分泌療法を施行していた.1998年6月頃から便秘を認め直腸腫瘍の疑いで当科へ入院となった.入院時検査所見ではPSA値が210.0ng/mlと高値であった.注腸X線,大腸内視鏡所見で直腸右側前方に径12cmの大の粘膜下腫瘍を認め,CT,MR所見では悪性腫瘍を疑った.超音波内視鏡所見では筋原性腫瘍も疑われたが,腫瘍の増大に比例してPSA値も増加していることから前立腺癌の直腸転移を第一に考えた.治療は,腹会陰式直腸切断術を施行した.抗PSA,PSAP抗体による特殊染色を含めた病理組織学的検討により前立腺癌の直腸壁転移と診断し