Synthèse et évaluation pharmacologique d'une nouvelle famille de transporteurs riches en guanidiniums

Vectoriser les médicaments, c’est-à-dire les associer à un vecteur pour les amener là où ils doivent agir, présente un intérêt majeur. En effet, si la dose administrée va sélectivement à la cible, elle peut être diminuée : cela présente un intérêt économique et réduit les chances d’effets secondaires des suites d’une action ailleurs que là où elle est souhaitée. Pour les cibles intracellulaires, les peptides perméants sont prometteurs en raison de leur production aisée, de leur faible toxicité et de leur efficacité pour entrer dans les cellules. Cependant, leur sélectivité a été peu étudiée et leur internalisation est encore mal comprise et maîtrisée, ce qui limite l’efficacité de leurs applications. Ce projet visait à générer des analogues de peptides perméants cationiques pour étudier leur internalisation dans la cellule. Un autre objectif était de voir si une contrainte stérique pouvait créer une discrimination entre types cellulaires et générer des pistes pour un trans- port sélectif. Enfin, le dernier objectif était de créer des composés ayant de bons profils pharmacologiques. La thèse est divisée en trois parties entrecoupées de transitions : A. A partir de designs semi-rationnels, une série de composés analogues de peptides perméants cationiques a été produite. Ces résultats, publiés dans un premier article, ont permis de valider les méthodes de synthèse, le profil de toxicité et le mécanisme primaire d’internalisation des composés, ainsi que d’identifier le composé le plus efficace de la série. B. Par la suite, l’approche synthétique a été optimisée et plusieurs analogues structu- raux de la première série ont été produits. D’autres lignées cellulaires ont aussi été testées, dans le but d’observer une sélectivité dans l’internalisation. Ces résultats ainsi qu’une étude de la stabilité plasmatique de ces composés, bien que préliminaires, sont présentés. C. Enfin, d’autres structures de molécules relativement différentes ont été conceptua- lisées. Les synthèses finalisées ou les plus avancées sont présentées dans la dernière partie du document et incluent notamment des composés visant à évaluer l’évasion endosomale

Noël Becquart (1920-2000)

Marouseau Pascale. Noël Becquart (1920-2000). In: Bibliothèque de l'école des chartes. 2001, tome 159, livraison 2. pp. 725-726

Noël Becquart (1920-2000)

Marouseau Pascale. Noël Becquart (1920-2000). In: Bibliothèque de l'école des chartes. 2001, tome 159, livraison 2. pp. 725-726