El conocimiento filosófico - práctico de dios en Spinoza

La motivación que me mueve a realizar un trabajo fin de grado en el que pretendo destacar la capacidad práctica, pero especialmente también la terapéutica de la filosofía, es una motivación personal. Siempre he considerado que la filosofía, mucho más que otras disciplinas, tiene es sí misma una gran capacidad práctica y transformadora para la vida de las personas. Pero dentro de esa utilidad práctica, siempre he pensado también que la filosofía tiene en sí la maravillosa cualidad de poder ser terapéutica ante los problemas diarios del ser humano, así como también ante sus miedos e inseguridades. Además, también considero que destacar estas cualidades que la filosofía tiene la harían más atractiva a la hora de estudiar, ya que se centran en mejorar la vida. Así pues, es la motivación que siempre he tenido de destacar el lado práctico y terapéutico de la filosofía lo que me ha movido a realizar mi trabajo de fin de grado que lleva por título “El conocimiento filosófico-práctico de Dios en Spinoza.” Mi objetivo no es otro más que el de tratar de demostrar en este trabajo dichas cualidades que la filosofía tiene. Por estas razones, partiendo de la mano del filósofo francés Pierre Hadot, expongo al principio del trabajo cuáles son los orígenes de la filosofía práctica y terapéutica en la antigua Grecia. Así mismo, y también teniendo como referencia a dicho filósofo, expongo dentro del terreno práctico, qué es la filosofía como forma de vida. Este es también el tipo de filosofía en la que, a mi juicio, se basa el filósofo racionalista del siglo diecisiete Baruch Spinoza. El resto del trabajo expone su filosofía, una filosofía basada en su experiencia personal y cuyo fin es el de tratar de eliminar una serie de prejuicios que el ser humano tiene sobre Dios y sobre sí mismo, cuyo fin no es otro que el de mostrar a las personas el camino hacia su libertad y felicidad. No obstante, y con el objetivo de destacar el lado práctico y terapéutico de su filosofía, he ordenado dichos prejuicios que en su obra “Ética demostrada según el orden geométrico” aparecen de forma disipada. Así, seguir el desarrollo de cada capítulo de su obra, también significa refutar un cierto número de prejuicios que hacen sufrir al ser humano, dejando así más clara la capacidad terapéutica de su filosofía

Effect of ATG12-ATG5-ATG16L1 autophagy E3 complex on the ability of LC3/GABARAP proteins to induce

Trabajo presentado en el 44º Congreso Nacional de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), celebrado en Málaga entre el 6 y el 9 de septiembre de 2022.In macroautophagy, the autophagosome (AP) engulfs portions of cytoplasm to allow their lysosomal degradation. AP formation in humans requires the concerted action of the ATG12 and LC3/GABARAP conjugation systems. The ATG12–ATG5-ATG16L1 (E3) complex acts as a ubiquitin-like E3 ligase enzyme, promoting LC3/GABARAP protein anchoring to the AP membrane. The role of the various proteins in the AP expansion process is still unclear, in part because there are no studies comparing LC3/GABARAP-family member roles under the same conditions, and also because the full human E3 complex was only recently available. In the present study, the lipidation of six members of the LC3/GABARAP family has been reconstituted in the presence and absence of E3, and the mechanisms by which E3 and LC3/GABARAP proteins participate in vesicle tethering and fusion have been investigated. In the absence of E3, GABARAP and GABARAPL1 showed the highest activities. Differences found within LC3/GABARAP proteins suggest the existence of a lipidation threshold, lower for the GABARAP subfamily, as a requisite for tethering and inter-vesicular lipid mixing. E3 increases and speeds up lipidation and LC3/GABARAP-promoted tethering. However E3 hampers LC3/GABARAP capacity to induce intervesicular lipid mixing or subsequent fusion, presumably through formation of a rigid scaffold on the vesicle surface. Our results suggest a model of AP expansion in which the growing regions would be areas where the LC3/GABARAP proteins involved should be susceptible to lipidation in the absence of E3, or else a regulation should exist to inhibit the formation of an E3 immobile scaffold

LC3 subfamily in cardiolipin-mediated mitophagy: a comparison of the LC3A, LC3B and LC3C homologs

Externalization of the phospholipid cardiolipin (CL) to the outer mitochondrial membrane has been proposed to act as a mitophagy trigger. CL would act as a signal for binding the LC3 macroauto-phagy/autophagy proteins. As yet, the behavior of the LC3-subfamily members has not been directly compared in a detailed way. In the present contribution, an analysis of LC3A, LC3B and LC3C interaction with CL-containing model membranes, and of their ability to translocate to mitochondria, is described. Binding of LC3A to CL was stronger than that of LC3B; both proteins showed a similar ability to colocalize with mitochondria upon induction of CL externalization in SH-SY5Y cells. Besides, the double silencing of LC3A and LC3B proteins was seen to decrease CCCP-induced mitophagy. Residues 14 and 18 located in the N-terminal region of LC3A were shown to be important for its recognition of damaged mitochondria during rotenone- or CCCP-induced mitophagy. Moreover, the in vitro results suggested a possible role of LC3A, but not of LC3B, in oxidized-CL recognition as a counterweight to excessive apoptosis activation. In the case of LC3C, even if this protein showed a stronger CL binding than LC3B or LC3A, the interaction was less specific, and colocalization of LC3C with mitochondria was not rotenone dependent. These results suggest that, at variance with LC3A, LC3C does not participate in cargo recognition during CL-mediated-mitophagy. The data support the notion that the various LC3-subfamily members might play different roles during autophagy initia-tion, identifying LC3A as a novel stakeholder in CL-mediated mitophagy.This work was supported in part by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (MCI), Agencia Estatal de Investigación (AEI) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (grant No. PGC2018-099857- B-I00), by the Basque Government (grants No. IT1625-22 and IT1270- 19), by Fundación Ramón Areces (CIVP20A6619), by Fundación Biofísica Bizkaia and by the Basque Excellence Research Centre (BERC) program of the Basque Government. MI and YV were recipients of predoctoral FPU fellowships from the Spanish Ministry of Science Innovation and Universities (FPU16/05873, FPU18/00799), UB thanks the University of the Basque Country for a predoctoral contract, JHH was supported by a Postdoctoral Fellowship from the Basque Government

E3 autophagy complex and LC3/GABARAP proteins in autophagosome generation

Póster presentado al 8th International Iberian Biophysics Congress celebrado en Bilbao los días 20 y 21 de junio de 2022.In macroautophagy, autophagosome (AP) formation in humans requires the concerted action of the LC3/GABARAP and ATG12 ubiquitin-like conjugation systems. In the present study, the conjugation to the membrane of six members of the LC3/GABARAP family has been reconstituted in the presence and absence of the product of the ATG12 system (the E3 complex). In addition, the mechanisms by which the different LC3/GABARAP proteins and E3 could participate in vesicle tethering and fusion during AP expansion have been investigated. In the absence of E3, GABARAP and GABARAPL1 showed the highest activities. E3 increases and speeds up lipidation and LC3/GABARAP-promoted tethering. However, E3 hampers LC3/GABARAP capacity to induce inter-vesicular lipid mixing or subsequent fusion, presumably through formation of a rigid scaffold on the vesicle surface. Our results suggest a model of AP expansion in which the growing regions would be areas where the LC3/GABARAP proteins involved should be susceptible to lipidation in the absence of E3, or else a regulation should exist to inhibit the formationof an E3 immobile scaffold

Lipids in Mitochondrial Macroautophagy: Phase Behavior of Bilayers Containing Cardiolipin and Ceramide

Cardiolipin (CL) is a key lipid for damaged mitochondrial recognition by the LC3/GABARAP human autophagy proteins. The role of ceramide (Cer) in this process is unclear, but CL and Cer have been proposed to coexist in mitochondria under certain conditions. Varela et al. showed that in model membranes composed of egg sphingomyelin (eSM), dioleoyl phosphatidylethanolamine (DOPE), and CL, the addition of Cer enhanced the binding of LC3/GABARAP proteins to bilayers. Cer gave rise to lateral phase separation of Cer-rich rigid domains but protein binding took place mainly in the fluid continuous phase. In the present study, a biophysical analysis of bilayers composed of eSM, DOPE, CL, and/or Cer was attempted to understand the relevance of this lipid coexistence. Bilayers were studied by differential scanning calorimetry, confocal fluorescence microscopy, and atomic force microscopy. Upon the addition of CL and Cer, one continuous phase and two segregated ones were formed. In bilayers with egg phosphatidylcholine instead of eSM, in which the binding of LC3/GABARAP proteins hardly increased with Cer in the former study, a single segregated phase was formed. Assuming that phase separation at the nanoscale is ruled by the same principles acting at the micrometer scale, it is proposed that Cer-enriched rigid nanodomains, stabilized by eSM:Cer interactions formed within the DOPE- and CL-enriched fluid phase, result in structural defects at the rigid/fluid nanointerfaces, thus hypothetically facilitatingLC3/GABARAP protein interaction.This work was funded in part by the Spanish Ministry of Science, Innovation, and Universities (MCIU), Agencia Estatal de Investigación (AEI), Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (grant No. PID2021-124461NB-I00), the Basque Government (grant No. IT1625-22), Fundación Ramón Areces (CIVP20A6619), Fundación Biofísica Bizkaia, and the Basque Excellence Research Centre (BERC) program of the Basque Government. E.J.G.-R. was supported by Fundación Ramón Areces. M.N.I. and Y.R.V. were recipients of pre-doctoral FPU fellowships from the Spanish Ministry of Science, Innovation, and Universities (FPU16/05873, FPU18/00799). U.B. thanks the University of the Basque Country for a pre-doctoral contract

Raíces en los muros

Proyecto presentado a Convocatoria interna de Proyectos de extensión y actividades en el medio Edición 2020-2021En un contexto histórico de crisis ecológica y social, profundizado por la pandemia de Covid 19, el renacimiento de las iniciativas ciudadanas locales como espacios libres para experimentar soluciones, adaptarse a condiciones extremas y actuar hacia las transformaciones estructurales necesarias, vuelve a ser central para la planificación urbana. Se trabajó junto a la Huerta Comunitaria de Piedras, proyecto colectivo que funciona en dos terrenos linderos de la Ciudad Vieja de Montevideo, propiedad de la Intendencia de Montevideo, actualmente en custodia por parte de las cooperativas de vivienda Covi Pedro y Covi Aduana. En estos predios suceden procesos simultáneos: está presente la historia y la investigación arqueológica, la vegetación espontánea, la vegetación sembrada para producir alimento, los insectos y animales que visitan y habitan el espacio, la vivienda transitoria y la promesa de la vivienda permanente. El equipo docente del proyecto es un grupo interdisciplinario que integra arquitectura, antropología, urbanismo, paisaje, biología y artes. Los talleres realizados se concibieron como espacios de participación abierta con el objetivo general de abrir un proceso de intercambio teórico-práctico entre estudiantes, docentes, vecinos y vecinas, organizaciones sociales e instituciones y el grupo social de la huerta, en torno a las dimensiones proyectual-tecnológica-artística, urbano-paisajística y biológica-ambiental, de las huertas comunitarias en áreas centrales de la ciudad. Cómo problema de diseño se abordaron los usos transitorios en un terreno urbano no controlado, mediante el desarrollo de equipamientos con tecnologías de la arquitectura con tierra y estructuras recíprocas de madera. Desde las disciplinas biológicas ambientales, se incorporaron los conceptos de biodiversidad y ecosistemas urbanos y se reflexionó en torno a las concepciones culturales en las acciones humanas respecto a la vegetación. Para el análisis urbano se intercambió en torno a la relación ser humano-naturaleza, la producción de ciudad desde las prácticas colectivas ecológicas existentes, las potencialidades de transformación urbana de estas prácticas y su replicabilidad. El proceso generó nuevos vínculos entre la huerta y organizaciones, instituciones y vecinas/os a la vez que fortaleció otros que existían previamente en menor intensidad. Se construyeron colectivamente infraestructuras comunes para usos compartidos: parri-horno de barro, mesa de obra, colector de agua de lluvia y hogares de insectos, que se sumaron a los dispositivos preexistentes realizados por el grupo de la huerta: canteros de siembra de alimentos y compostera de residuos orgánicos. Las dinámicas de taller in situ, en un espacio urbano abierto de libre acceso, fueron ámbitos teórico-prácticos entendidos como aula abierta, taller o laboratorio, donde la disponibilidad simultánea de personas, herramientas, materiales, conocimiento y las materialidades concretas del sitio, habilitaron procesos de intercambio de saberes entre personas diferentes, y abrieron posibilidades a la experimentación colectiva en relación a la producción de ciudad.Facultad de Arquitectura Diseño y Urbanismo. Udela

Effect of ATG12–ATG5-ATG16L1 autophagy E3-like complex on the ability of LC3/GABARAP proteins to induce vesicle tethering and fusion

In macroautophagy, the autophagosome (AP) engulfs portions of cytoplasm to allow their lysosomal degradation. AP formation in humans requires the concerted action of the ATG12 and LC3/GABARAP conjugation systems. The ATG12–ATG5-ATG16L1 or E3-like complex (E3 for short) acts as a ubiquitin-like E3 enzyme, promoting LC3/GABARAP proteins anchoring to the AP membrane. Their role in the AP expansion process is still unclear, in part because there are no studies comparing six LC3/GABARAP family member roles under the same conditions, and also because the full human E3 was only recently available. In the present study, the lipidation of six members of the LC3/GABARAP family has been reconstituted in the presence and absence of E3, and the mechanisms by which E3 and LC3/GABARAP proteins participate in vesicle tethering and fusion have been investigated. In the absence of E3, GABARAP and GABARAPL1 showed the highest activities. Differences found within LC3/GABARAP proteins suggest the existence of a lipidation threshold, lower for the GABARAP subfamily, as a requisite for tethering and inter-vesicular lipid mixing. E3 increases and speeds up lipidation and LC3/GABARAP-promoted tethering. However, E3 hampers LC3/GABARAP capacity to induce inter-vesicular lipid mixing or subsequent fusion, presumably through the formation of a rigid scaffold on the vesicle surface. Our results suggest a model of AP expansion in which the growing regions would be areas where the LC3/GABARAP proteins involved should be susceptible to lipidation in the absence of E3, or else a regulatory mechanism would allow vesicle incorporation and phagophore growth when E3 is present.This work was supported in part by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (MCI), Agencia Estatal de Investigación (AEI) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (grants No. PGC2018-099857-B-I00 and PID2021-124461NB-I00), by the Basque Government (grants No. IT1625-22 and IT1270-19), by Fundación Biofísica Bizkaia, by Fundación Ramón Areces (grant No. CIVP20A6619), and by the Basque Excellence Research Centre (BERC) program of the Basque Government. MI and YV were recipients of predoctoral FPU fellowships from the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (FPU16/05873, FPU18/00799), UB thanks the University of the Basque Country for a predoctoral contract. This work was supported by Human Frontiers Science Program RGP0026/2017 (S.M.)

Exposure to Trihalomethanes through Different Water Uses and Birth Weight, Small for Gestational Age, and Preterm Delivery in Spain

Background: Evidence associating exposure to water disinfection by-products with reduced birth weight and altered duration of gestation remains inconclusive

Apuntes antropológicos sobre pueblos indígenas y violencias en la Argentina contemporánea

Constantemente, comunidades y organizaciones indígenas en nuestro país denuncian acciones violentas implementadas por las fuerzas de seguridad, empresarios y terratenientes, entre otros actores sociales. La violencia iniciada con la conquista y colonización española en el siglo XVI se intensificó durante la consolidación del Estado nación en la segunda mitad de siglo XIX, en colaboración con las elites y las iglesias. La violencia contra los pueblos indígenas no ha cesado, sino que continúa hoy a través del despojo territorial y el desplazamiento forzado, que se actualizan a medida que el modelo neoextractivista se profundiza y amplía las fronteras de las tierras a explotar...Fil: Lenton, Diana Isabel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rodriguez, Mariela Eva. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Szulc, Andrea Paola. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Matarrese, Marina Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Trentini, Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Tolosa, Sandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias de la Educación; ArgentinaFil: Aguzin, Cecilia Solange. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; ArgentinaFil: Elichiry, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; ArgentinaFil: Goñi, Julián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Filosofía y Letras. Instituto de Ciencias Antropológicas. Sección de Etnología y Etnografía; Argentin