Respiratory Paradoxical Adverse Drug Reactions Associated with Acetylcysteine and Carbocysteine Systemic Use in Paediatric Patients: A National Survey

OBJECTIVE: To report pediatric cases of paradoxical respiratory adverse drug reactions (ADRs) after exposure to oral mucolytic drugs (carbocysteine, acetylcysteine) that led to the withdrawal of licenses for these drugs for infants in France and then Italy. DESIGN: The study followed the recommendations of the European guidelines of pharmacovigilance for medicines used in the paediatric population. SETTING: Cases voluntarily reported by physicians from 1989 to 2008 were identified in the national French pharmacovigilance public database and in drug company databases. PATIENTS: The definition of paradoxical respiratory ADRs was based on the literature. Exposure to mucolytic drugs was arbitrarily defined as having received mucolytic drugs for at least 2 days (>200 mg) and at least until the day before the first signs of the suspected ADR. RESULTS: The non-exclusive paradoxical respiratory ADRs reported in 59 paediatric patients (median age 5 months, range 3 weeks to 34 months, 98% younger than 2 years old) were increased bronchorrhea or mucus vomiting (n = 27), worsening of respiratory distress during respiratory tract infection (n = 35), dyspnoea (n = 18), cough aggravation or prolongation (n = 11), and bronchospasm (n = 1). Fifty-one (86%) children required hospitalization or extended hospitalization because of the ADR; one patient died of pulmonary oedema after mucus vomiting. CONCLUSION: Parents, physicians, pharmacists, and drug regulatory agencies should know that the benefit risk ratio of mucolytic drugs is at least null and most probably negative in infants according to available evidence

Un an d'observation de thrombopénies induites par héparine recueillies au CRPV Marseille-Provence-Corse. Collaboration entre pharmaciens hospitaliers et pharmacovigilance

AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF

Pharmacovigilance des anticoagulants oraux directs, point de vue d'un pharmacien (étude de 107 cas d'effets indésiables rapporté au centre régional de pharmacovigilance de Marseile-Provence-Corse en 2013)

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Apport de l'expérience des patients en pharmacovigilance (exploitation d'une plateforme internet d'échanges entre patients et analyse de 2 années de déclarations d'effets indésirables liés aux médicaments par le patient à un CRPV)

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Pharmacovigilance (amélioration du taux de notification et développement du rôle de formation et d'information sur le médicament du CPRV Marseille - Provence - Corse)

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Apports du pharmacien hospitalier en pharmacovigilance au sein d'un centre de lutte contre le cancer (exemple des hémopathies myéloïdes induites par les chimiothérapies anticancéreuses)

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Toxidermies à l Allopurinol (un appel à la vigilance !)

Introduction : L allopurinol est le médicament hypouricemiant le plus largement prescrit dans le monde. Il est également une des principales causes de toxidermies (entrainant 0.4% de toxidermies graves). Les différentes études montrent qu il existe une méconnaissance de ce médicament de la part des prescripteurs, en termes de respect des indications et d ajustement des posologies, et en termes de réactivité à la survenue d un effet indésirable potentiellement grave. Méthode : Etude rétrospective, descriptive et analytique des cas notifiés de toxidermie à l allopurinol au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) de Marseille sur une période de 10 ans, allant de juillet 2002 à juillet 2012. Résultats : 71 cas notifiés au CRPV de Marseille de toxidermies à l allopurinol ont été analysés : 27 Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) (38% des cas notifiés), 7 toxidermies tardives avec éosinophilie modérée (9.8% des cas notifiés), 5 toxidermies bulleuses composées de 3 syndromes de Stevens Johnson et 2 syndromes de Lyell (7% des cas notifiés) et 32 toxidermies (46,8% des cas notifiés) dont 15 graves (6 éruptions maculopapuleuses, 5 toxidermies eczématiformes et 4 purpa vasculaire-vascularite), ayant nécessité une hospitalisation. L analyse montre un non-respect des indications de prescription dans 80.3% des cas notifiés, une non adaptation à la posologie à la fonction rénale dans 60% des cas notifiés et un délai moyen d arrêt du médicament de 7.3 jours après le début de l effet indésirable. La moyenne d âge sur toute la série est de 72.1 ans (73.3 ans pour les DRESS, 81 ans pour les toxidermies à éosinophiles et 64.8% pour les toxidermies bulleuses) le sexe ratio homme/femme est de 1.3 pour toute la série (40 hommes et 31 femmes), 0.6 pour les DRESS, 0.75 pour les toxidermies à éosinophiles et 0.6 pour les toxidermies bulleuse. La posologie moyenne pour toute la série est de 206.6 mg par jour (231 mg pour les DRESS, 125 mg pour les toxidermies à éosinophiles et 200 mg pour les toxidermies bulleuses) et la co-prescription de diurétiques est retrouvée dans 40.7% des DRESS, 57.1% des toxidermies à éosinophiles et 60% des taxidermies bulleuses. L insuffisance rénale préalable a été retrouvée chez 24% des patients sur l ensemble de la série (19.2% pour les DRESS, 50% pour les toxidermies à éosinophiles et 60% pour les toxidermies bulleuses). Conclusion : L allopurinol est pourvoyeur d effets indésirables graves, parfois mortels (11% de mortalité pour le DRESS et jusqu à 20% pour les toxidermies bulleuses). La mauvaise utilisation en termes de respect des indications et de suivi de traitement justifie un rappel aux médecins prescripteurs.ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocSudocFranceF

Médicaments et chaleur : étude SIRIUS cas-témoins multicentrique chez les sujets de plus de 65 ans durant l'été 2007 en France

Objectif : Évaluer les médicaments responsables d'effets indésirables liés à la chaleur. 
Méthodes : Nous avons effectué une étude cas-témoin multicentrique (Toulouse, Besançon, Marseille) incluant 36 cas (patients de plus de 65 ans hospitalisés pour hyperthermie ou déshydratation sévère entre le 1er juillet et le 31 août 2007) et 51 témoins appariés. Nous avons comparé les médicaments consommés et leur adaptation posologique en fonction de la valeur de la fonction rénale. 
Résultats : Les cas prenaient plus de médicaments que les témoins (4,3 vs. 3,9; p < 0,001), en particulier des neuroleptiques (3,6 % vs. 0,5 % ; p = 0,007). À l'inclusion, la clairance de la créatinine était disponible pour seulement 12 patients (moyenne : 31,6 mL/min). 
Conclusion : Malgré son manque de puissance, cette étude montre que les patients souffrant de déshydratation pendant l'été sont ceux avec une fonction rénale altérée, prenant plus de médicaments (en particulier des neuroleptiques). La réalisation de ce travail pilote devrait permettre d'améliorer la méthodologie d'études ultérieures en cas de vague de canicule