Farmacogenetica del Dolore

CANDIDATO: Maria Piazza MATRICOLA: 211986 RECAPITO TELEFONICO: 3356404488 RELATORE: Prof. Roberto Barale Università degli Studi di Pisa – Corso di Laurea in Scienze Biologiche Dipartimento di Scienze dell’Uomo e dell’Ambiente Via S. Giuseppe 22, 56100 Pisa Tel: 050/836221 Qualifica della Tesi: Sperimentale TITOLO DELLA TESI: Genetica e Farmacogenetica del Dolore RIASSUNTO Sono note da tempo le basi fisiologiche legate ai meccanismi nervosi che intervengono nella trasmissione e nella modulazione dello stimolo doloroso all’interno del sistema nervoso centrale. La genetica del dolore si occupa dello studio dei geni coinvolti nella modulazione dello stimolo nocicettivo, nella suscettibilità allo stimolo doloroso, e soprattutto, nella variabilità inter-individuale alla risposta ad i farmaci analgesici, tra i quali gli oppioidi. I polimorfismi genetici possono spiegare sia la variabilità che esiste nelle risposte “normali” a stimoli nocicettivi, sia la predisposizione ad una sensibilità “esagerata” al dolore di alcuni individui. In particolar modo gli studi di farmacogenetica si stanno focalizzando sui polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) in geni coinvolti nel metabolismo dei farmaci oppioidi e nei loro recettori, per identificarne l’efficacia e la tossicità e quindi per poter identificare una terapia adeguata per ogni paziente affetto da patologie dolorose. Lo scopo di questo lavoro di tesi è stato quello di valutare la suscettibilità genetica al dolore e la farmacogenetica degli oppioidi attraverso l’analisi dei polimorfismi in geni chiave del metabolismo degli xenobiotici, nel principale recettore degli oppioidi, nei modulatori e trasportatori dei farmaci stessi, in uno studio caso controllo. OPRM1 (mu-opioid receptor) appartiene ad una famiglia di recettori che mediano la risposta fisiologica all’azione degli oppioidi endogeni, quali le endorfine, le encefaline e le dinorfine e degli oppiacei esogeni, quali la morfina. Lo SNP che è stato esaminato, per quanto riguarda questo gene, è un polimorfismo della regione codificante: A118G, che scambiando in posizione 118 un’adenina con una guanina, porta alla sostituzione un’asparagina in posizione 40 con un aspartato (N40D). Il gene COMT (Catecolo-O-metiltransferasi) invece ha una duplice funzione, poiché è sia coinvolto nel metabolismo di fase I, ma è anche un modulatore delle epinefrine, norepinefrine e delle dopamine. Un frequente polimorfismo di questo gene è, V158M, che contribuisce alla regolazione della funzionalità del recettore degli oppioidi. È stato, inoltre, analizzato il gene ABCB1/MDR1 (multiple drug resistence 1) che ha la funzione di espellere le sostanze esogene all’esterno delle cellule. Un polimorfismo di questo gene è C3435T, che nonostante sia un polimorfismo sinonimo ha la capacità di influenzare l’emivita di molti farmaci. Sono stati poi analizzati i geni GSTM1 e GSTT1, che appartengono ad una famiglia di enzimi che catalizzano le reazioni di fase II. Per effettuare la genotipizzazione sono state utilizzate le tecniche di PCR multiplex, per analizzare il genotipo positivo e nullo dei geni GSTs e la tecnica TaqMan Real-Time PCR per analizzare i polimorfismi dei geni OPRM1, MDR1 e COMT

Stretched--exponential relaxation in arrays of coupled rotators

We consider the non--equilibrium dynamics of a chain of classical rotators coupled at its edges to an external reservoir at zero temperature. We find that the energy is released in a strongly discontinuous fashion, with sudden jumps alternated with long stretches during which dissipation is extremely weak. The jumps mark the disappearance of strongly localized structures, akin to the rotobreather solutions of the Hamiltonian model, which act as insulating boundaries of a hot central core. As a result of this complex kinetics, the ensemble--averaged energy follows a stretched exponential law until a residual pseudo--stationary state is attained, where the hot core has reduced to a single localized object. We give a statistical description of the relaxation pathway and connect it to the properties of return periods of rare events in correlated time series. This approach sheds some light into the microscopic mechanism underlying the slow dynamics of the system. Finally, we show that the stretched exponential law remains unaltered in the presence of isotopic disorder.Comment: 13 Figure

Risk perception, attitudes and practices on pesticide use among farmers of a city in Midwestern Brazil

OBJETIVO: Avaliar a percepção de risco, práticas e atitudes no uso de agrotóxicos por agricultores. PROCEDIMENTOS METODOLÓGICOS: Estudo qualitativo realizado em Culturama, Mato Grosso do Sul, em fevereiro de 2005. Sete grupos focais (N=40), com cinco a sete integrantes cada, discutiram questões relacionadas a agrotóxicos, incluindo a apresentação da embalagem de um inseticida para subsidiar discussão sobre rótulos e bulas. As falas foram gravadas, transcritas e analisadas seguindo o método de análise do discurso. ANÁLISE DOS RESULTADOS: Os agricultores se mostraram cientes dos riscos de exposição direta e indireta ao utilizar agrotóxicos; muitos se mostraram preocupados com a contaminação potencial do meio ambiente. As informações que os agricultores tinham sobre agrotóxicos eram restritas principalmente à dosagem do produto, cuja principal fonte eram os revendedores. Os agricultores reclamaram do tamanho das letras e da linguagem técnica do rótulo e da bula, mas muitos souberam interpretar os pictogramas e o código de cor de toxicidade presentes neles. CONCLUSÕES: Os agricultores nem sempre transformam sua percepção de risco e suas experiências pessoais em atitudes e práticas mais seguras no uso de agrotóxicos, como o uso adequado de equipamentos de proteção individual. Eles sentem-se indefesos diante das situações de risco, principalmente devido aos fatores ambientais não controláveis e à vulnerabilidade econômica. São essenciais programas governamentais de extensão agrícola que enfatizem técnicas alternativas de manejo de pragas e práticas seguras de uso de agrotóxicos, direcionados a essa população. _______________________________________________________________________________ ABSTRACTOBJECTIVE: To evaluate risk perception, practices and attitudes on pesticide use in a rural population. METHODOLOGICAL PROCEDURES: Qualitative study conducted in Midwestern Brazil in February 2005. Seven focal groups (N=40), comprising five to seven individuals each, discussed pesticide-related issues and included the presentation of a product container to support the discussion on labels. The discussions were tape recorded, transcribed and analyzed following the method for discourse analysis. ANALYSIS OF RESULTS: The farmers studied were aware of the risks resulting from direct and indirect exposure to pesticides and many were concerned about potential environmental contamination. Interviewee's information on pesticides was limited to product dosage and was mostly conveyed by product retailers. They complained about the small print and technical language used in product labels but many were able to understand the pictograms and color toxicity codes. CONCLUSIONS: The farmers studied not always converted their risk perception and personal experiences into safer practices for pesticide use such as use of personal protective devices. They feel hopeless to face risky situations, mainly because of unmanageable environmental factors and their vulnerable financial condition. This community needs to be involved in targeted governmental extension programs that stress alternative pest managements and safe use of pesticides

Middle ear meningioma associated with coclear implant: special attention

Meningiomas arising in the middle ear or presenting as a middle ear lesion are extremely uncommon and represent a diagnostic challenge. We report the case of a 79-year-old man, previously submitted to left ear cochlear implantation, treated at our Department for a suspected left chronic otitis media. Intraoperative findings and histology suggested a diagnosis of isolated left middle ear meningioma. The main radiological and pathological features of these lesions are discussed

Editors\u27 Note

Short introduction to issue

Between the diary and the cookbook: the defense of intimate writing in Laura Esquivel’s culinary trilogy

¿Qué sucede cuando una novela se disfraza de diario íntimo y de recetario, dos géneros al parecer disímiles? El trabajo presente pretende desentrañar esta pregunta mediante un análisis de la trilogía culinaria de la escritora mexicana Laura Esquivel: Como agua para chocolate (1989), El diario de Tita (2016) y Mi negro pasado (2017). Algunas definiciones del diario íntimo y de la intimidad como fenómeno histórico arrojan luz sobre las funciones de la escritura íntima que El diario de Tita imita. Contrasto el espacio íntimo del diario con el espacio privado de la cocina en las primeras dos novelas. Aunque ambos espacios pueden resultar transgresores a su manera, el diario le confiere a su escritor la libertad especial de reflexionar y de autodefinirse. Para profundizar en el contraste entre el diario y el recetario, recurro a uno de los prototipos latinoamericanos del recetario que intercala el relato: Cocina ecléctica (1890) de la escritora argentina Juana Manuela Gorriti. En última instancia, analizo la ausencia de la escritura íntima en Mi negro pasado para respaldar el argumento de que la trilogía defiende el derecho a la intimidad y reivindica la escritura íntima dentro del espacio privado de la familia y del espacio público de la sociedad.What occurs when a novel is disguised as both a personal diary and a cookbook, two apparently dissimilar genres? The present article attempts to answer that question through an analysis of the culinary trilogy by Mexican author Laura Esquivel: Como agua para chocolate (1989), El diario de Tita (2016), and Mi negro pasado (2017). Several definitions of the personal diary and of privacy as a historical phenomenon shed light upon the functions of diary-writing that El diario de Tita imitates. I contrast the diary’s intimate space with the kitchen’s private space in the first two novels. Although both spaces can be transgressive in their own manner, the diary gives its writer the freedom to reflect and to define him/herself. To delve into the contrast between diary-writing and recipe-writing, I turn to one of the Latin American prototypes of the cookbook mixed with narrative: Cocina ecléctica (1890) by the Argentinian writer Juana Manuela Gorriti. Lastly, I analyze the absence of intimate writing in Mi negro pasado to support the argument that the trilogy defends the right to privacy and reclaims a space for intimate writing within the private space of the family and the public space of society

Between the Diary and the Cookbook: The Defense of Intimate Writing in Laura Esquivel’s Culinary Trilogy

¿Qué sucede cuando una novela se disfraza de diario íntimo y de recetario, dos géneros al parecer disímiles?  El trabajo presente pretende desentrañar esta pregunta mediante un análisis de la trilogía culinaria de la escritora mexicana Laura Esquivel:  Como agua para chocolate (1989), El diario de Tita (2016) y Mi negro pasado (2017).  Algunas definiciones del diario íntimo y de la intimidad como fenómeno histórico arrojan luz sobre las funciones de la escritura íntima que El diario de Tita imita.  Contrasto el espacio íntimo del diario con el espacio privado de la cocina en las primeras dos novelas.  Aunque ambos espacios pueden resultar transgresores a su manera, el diario le confiere a su escritor la libertad especial de reflexionar y de autodefinirse. Para profundizar en el contraste entre el diario y el recetario, recurro a uno de los prototipos latinoamericanos del recetario que intercala el relato:  Cocina ecléctica (1890) de la escritora argentina Juana Manuela Gorriti.  En última instancia, analizo la ausencia de la escritura íntima en Mi negro pasado para respaldar el argumento de que la trilogía defiende el derecho a la intimidad y reivindica la escritura íntima dentro del espacio privado de la familia y del espacio público de la sociedad.What occurs when a novel is disguised as both a personal diary and a cookbook, two apparently dissimilar genres? The present article attempts to answer that question through an analysis of the culinary trilogy by Mexican author Laura Esquivel: Como agua para chocolate (1989), El diario de Tita (2016), and Mi negro pasado (2017). Several definitions of the personal diary and of privacy as a historical phenomenon shed light upon the functions of diary-writing that El diario de Tita imitates.  I contrast the diary’s intimate space with the kitchen’s private space in the first two novels.  Although both spaces can be transgressive in their own manner, the diary gives its writer the freedom to reflect and to define him/herself. To delve into the contrast between diary-writing and recipe-writing, I turn to one of the Latin American prototypes of the cookbook mixed with narrative:  Cocina ecléctica (1890) by the Argentinian writer Juana Manuela Gorriti. Lastly, I analyze the absence of intimate writing in Mi negro pasado to support the argument that the trilogy defends the right to privacy and reclaims a space for intimate writing within the private space of the family and the public space of society