The proteome of cytosolic lipid droplets isolated from differentiated Caco-2/TC7 enterocytes reveals cell-specific characteristics

Background information. Intestinal absorption of alimentary lipids is a complex process ensured by enterocytes and leading to TRL [TAG (triacylglycerol)-rich lipoprotein] assembly and secretion. The accumulation of circulating intestine-derived TRL is associated with atherosclerosis, stressing the importance of the control of postprandial hypertriglyceridaemia. During the postprandial period, TAGs are also transiently stored as CLDs (cytosolic lipid droplets) in enterocytes. As a first step for determining whether CLDs could play a role in the control of enterocyte TRL secretion, we analysed the protein endowment of CLDs isolated by sucrose-gradient centrifugation from differentiated Caco-2/TC7 enterocytes, the only human model able to secrete TRL in culture and to store transiently TAGs as CLDs when supplied with lipids. Cells were analysed after a 24 h incubation with lipid micelles and thus in a state of CLD-associated TAG mobilization

Intestinal adaptation to short-term high fat diet and the study of intestinal ADRP expression

Les dernières décennies ont vu évoluer la consommation alimentaire avec en particulier une augmentation de la ration calorique et de la teneur en acides gras saturés. Simultanément à cette transition nutritionnelle, il a été enregistré une augmentation de la prévalence des maladies métaboliques comme l obésité, le syndrome métabolique et le diabète qui sont souvent associés à des dyslipidémies. L hypertriglycéridémie post-prandiale anormalement élevée, qui est reconnue aujourd hui, comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires, dépend à la fois de la sécrétion des lipoprotéines riches en triglycérides (LRT) intestinales (chylomicrons) et de l hydrolyse par la lipoprotéine lipase. La production des chylomicrons est un mécanisme complexe qui fait intervenir de nombreux acteurs. Ainsi, après la micellisation et l hydrolyse des lipides alimentaires, les acides gras et monoglycérides sont absorbés par l entérocyte. Les triglycérides sont synthétisés dans la paroi du réticulum endoplasmique et vont former une gouttelette lipidique dans la lumière du réticulum endoplasmique qui va s associer à une lipoprotéine primordiale comprenant une molécule d apoB48. Les chylomicrons sont sécrétés dans le système lymphatique au pôle basolatéral des cellules. Une part des triglycérides néosynthétisés en période post-prandiale est transitoirement stockée dans des gouttelettes lipidiques cytosoliques qui seront ensuite hydrolysées pour permettre aux lipides de rentrer dans la voie sécrétoire.Nous avons fait l hypothèse que l épithélium intestinal état capable de s adapter à un régime hyperlipidique de courte durée et nous avons regardé quelles étaient les conséquences sur la sécrétion des lipoprotéines intestinales et l expression intestinale de gènes du métabolisme lipidique.Nous avons montré chez la souris C57Bl/6 qu après 7 jours d un régime riche en lipide il y avait une hypercholestérolémie à jeun et une insulino-résistance hépatique. Dans ces conditions, l épithélium intestinal est capable de s adapter et d augmenter la capacité de transfert des triglycérides par une augmentation de la lipidation de l apoB48 même si le nombre de lipoprotéines est diminué. Cette augmentation de la lipidation est associée à une augmentation de l expression de la MTP et de son activité dans l épithélium intestinal. Nous avons vu au cours de ce régime de courte durée, une augmentation de l expression des gènes impliqués dans l assemblage des lipoprotéines (apoB, MTP et apoA-IV) et la répression des gènes impliqués dans la synthèse des acides gras (FAS, ACC) suggérant une coordination transcriptionnelle. Parmi les facteurs transcriptionnels sensibles aux lipides nous avons mis en évidence que le facteur transcriptionnel SREBP-1c était augmenté et transloqué dans le noyau ce qui suggère qu il joue un rôle dans cette adaptation.Nous avons remarqué que dès 2 jours apparaissaient dans l épithélium intestinal des gouttelettes lipidiques cytosoliques en même temps qu augmentait la sécrétion des triglycérides. Nous avons analysé les membres de la famille PAT, protéines associées aux gouttelettes et intervenant dans leur biogénèse et leur hydrolyse, et la sécrétion des lipoprotéines intestinales. Nous avons montré que seulement deux protéines de la famille PAT, l ADRP et TIP47, sont exprimées dans l épithélium intestinal chez les souris et dans la lignée colique humaine Caco-2/TC7. Seule l expression de l ADRP est augmentée après un régime hyperlipidique de courte durée alors que l expression de TIP47 n est pas modifiée. Par ailleurs, nous avons mis en évidence que dans les entérocytes il existe une forme de haut poids moléculaire associée aux gouttelettes cytosoliques alors que la forme de bas poids moléculaire est associée à la fraction membranaire. Enfin au cours d une charge lipidique par gavage, le niveau d expression de l ADRP varie rapidement en post-prandial avec une augmentation rapide et un maximum à 6h. Le turn-over de l ADRP est modifié 2 jours après la mise en route d un régime hyperlipidique, facilitant probablement la sécrétion de lipoprotéines intestinales.Au total, ces résultats démontrent qu un régime de courte dure riche en lipides est suffisant pour modifier le métabolisme lipidique intestinal et la sécrétion des lipoprotéines. Il serait nécessaire d évaluer chez les patients présentant des hypertriglycéridémies quel est la part intestinale dans ce dysfonctionnement.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Ethnopharmacological survey of medicinal plants practiced by traditional healers and herbalists for treatment of some urological diseases in the West Bank/Palestine

Abstract Background Throughout history, every civilization in the world used plants or their derivatives for treatment or prevention of diseases. In Palestine as in many other countries, herbal medicines are broadly used in the treatment of wide range of diseases including urological diseases. The main objective of this research is to study the use of herbal remedies by herbalists and traditional healers for treatment of various urological diseases in the West Bank regions of Palestine and to assess their efficacy and safety through the literature review of the most cited plants. Method The study included a survey part, plant identification and a review study. The first part was a cross-sectional descriptive study. Face to face questionnaires were distributed to 150 traditional healers and herbalist in all regions of the West Bank of Palestine. The literature review part was to assess the most cited plants for their efficacy and toxicity. Results One hundred forty four herbalists and traditional healers accepted to participate in this study which was conducted between March and April, 2016. The results showed that 57 plant species belonging to 30 families were used by herbalists and traditional healers for treatment of various urinary tract diseases in Palestine. Of these, Apiaceae family was the most prevalent. Paronychia argentea, Plantago ovata, Punica granatum, Taraxacum syriacum, Morus alba and Foeniculum vulgare were the most commonly used plant species in the treatment of kidney stones, while Capsella bursa-pastoris, Ammi visnaga and Ammi majus were the most recommended species for treatment of urinary tract infections and Portulaca oleracea used for renal failure. In addition Curcuma longa and Crocus sativus were used for enuresis while Juglans regia, Quercus infectoria, Sambucus ebulus and Zea mays were used for treatment symptoms of benign prostate hyperplasia. Fruits were the most common parts used, and a decoction was the most commonly used method of preparation. Through literature review, it was found that Paronychia argentea has a low hemolytic effect and contains oxalic acid and nitrate. Therefore, it could be harmful to renal failure patients, also Juglans regia, Quercus infectoria and, Sambucus ebulus are harmful plants and cannot be used for treatment of any disease. Conclusions Our data provided that ethnopharmacological flora in the West Bank regions of Palestine can be quite wealthy and diverse in the treatments of urinary tract diseases. Clinical trials and pharmacological tests are required evaluate safety and efficacy of these herbal remedies

Prevalence and associated risk factors of tinnitus among adult Palestinians: a cross-sectional study

Abstract Tinnitus is a common complaint with potentially negative impact on quality of life. Prevalence of tinnitus ranges from 5 to 43% worldwide. This variation could be due to the heterogeneity of tinnitus assessment. This has limited the progress in understanding tinnitus. Therefore, we employed a standardized and a validated assessment method to determine the prevalence and related risk factors of tinnitus among Palestinians for the first time. This is a cross-sectional study in which we questioned a representative sample of 618 subjects in one-to-one interviews. The prevalence of any tinnitus was 30.6% among adult Palestinians. Participants from the oldest age group were almost five times more likely to have tinnitus. Moreover, participants with head and neck pain syndrome, severe hearing impairment, sleeping disorders or frequent complaints of vertigo were approximately two times more likely to have tinnitus. Our study provides novel information regarding tinnitus in Palestine and improves our understanding of tinnitus. This will improve the diagnosis and consequently will contribute in reducing the prevalence and perhaps in preventing tinnitus. As tinnitus still has no known cure, further investigations of modifiable risk factors and causes of tinnitus are crucial to prevent it in the future