Activation of a cryptic 5′ splice site reverses the impact of pathogenic splice site mutations in the spinal muscular atrophy gene

Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by deletions or mutations of the Survival Motor Neuron 1 (SMN1) gene coupled with predominant skipping of SMN2 exon 7. The only approved SMA treatment is an antisense oligonucleotide that targets the intronic splicing silencer N1 (ISS-N1), located downstream of the 5′ splice site (5′ss) of exon 7. Here, we describe a novel approach to exon 7 splicing modulation through activation of a cryptic 5′ss (Cr1). We discovered the activation of Cr1 in transcripts derived from SMN1 that carries a pathogenic G-to-C mutation at the first position (G1C) of intron 7. We show that Cr1-activating engineered U1 snRNAs (eU1s) have the unique ability to reprogram pre-mRNA splicing and restore exon 7 inclusion in SMN1 carrying a broad spectrum of pathogenic mutations at both the 3′ss and 5′ss of the exon 7. Employing a splicing-coupled translation reporter, we demonstrate that mRNAs generated by an eU1-induced activation of Cr1 produce full-length SMN. Our findings underscore a wider role for U1 snRNP in splicing regulation and reveal a novel approach for the restoration of SMN exon 7 inclusion for a potential therapy of SMA

Cognitive Social Psychology

Social psychology is presently dominated by cognitive theories that emphasize the importance of personal beliefs and in tellective processes as the immediate determinants of behavior. The present paper explores two areas of.research within this tra dition : (1) beliefs about the external world, and (2) beliefs about the self. The paper concludes with a brief critique of the cognitive approach to social psychology.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/69030/2/10.1177_014616727700300402.pd

Produkcja wielkowymiarowego giętego wielopłaszczyznowo szkła architektonicznego - wyzwania i ograniczenia

The paper focuses on the development of knowledge about the hot bending of curved architectural glass produced by the slumping process and the challenges as well as the limitations thereof. Due to the complexity of the process, many factors influence the final quality of the glass and the main objective was to better understand the procedure itself in order to improve the control and quality of the slumping process. As a result of the growing interest in this type of glass for architectural applications, the glass processing market is increasingly investing in the required technology. For the moment, this growing niche does not have a large number of direct explanations of the glass behaviour in the furnace in the available literature, which in turn encourages cooperation between the scientific community and manufacturers. This paper presents the conducted experiments that have led to a better understanding of the furnace's work and the impact of specific factors on its operation. Based on the 3D numerical model, a large sample of glass was produced, which was then scanned with a 3D laser using a method developed for the experiment. The results suggested that a more accurate test with usage of a full-size furnace is required. Based on this, the experiment was carried out using a large number of glass samples of different thicknesses. The results of the experiment helped to better understand and demonstrate the need for further research of this technology in order to optimize the quality of the process.W artykule skupiono się na rozwoju wiedzy na temat wielopłaszyznowego gięcia na gorąco szkła architektonicznego produkowanego w procesie opadania oraz na wyzwaniach i ograniczeniach samego procesu. Ze względu na złożoność procesu, wiele czynników wpływa na końcową jakość szkła, a głównym celem było lepsze zrozumienie samej procedury w celu poprawy kontroli i jakości procesu produkcji tego typu szkła. W związku z rosnącym zainteresowaniem tego rodzaju szkłem do zastosowań architektonicznych, rynek przetwórstwa szkła coraz częściej inwestuje w wymagane technologie. W chwili obecnej ta rosnąca nisza nie ma w dostępnej literaturze wielu bezpośrednich wyjaśnień na temat zachowania się szkła w piecu, co z kolei zachęca do współpracy pomiędzy środowiskiem naukowym a producentami. W niniejszym artykule przedstawiono przeprowadzone doświadczenia, które doprowadziły do lepszego zrozumienia pracy pieca oraz wpływu poszczególnych czynników na jego funkcjonowanie. W oparciu o trójwymiarowy model numeryczny wyprodukowano dużą próbkę szkła, która następnie została zeskanowana laserem 3D metodą opracowaną na potrzeby eksperymentu. Wyniki sugerowały, że konieczny jest dokładniejszy test z wykorzystaniem pełnowymiarowego pieca. Na tej podstawie eksperyment został przeprowadzony z wykorzystaniem dużej liczby próbek szkła o różnej grubości. Wyniki eksperymentu pozwoliły lepiej zrozumieć i wykazać potrzebę dalszych badań tej technologii w celu optymalizacji jakości procesu

A comparison of instrumentation for measuring the losses of large power transformers

NRC publication: Ye

Industrielle Absorptionswaermepumpe im MW-Bereich fuer Nutztemperaturen bis ueber 100 C Schlussbericht

With 11 refs., 4 tabs., 22 figs.SIGLECopy held by FIZ Karlsruhe; available from UB/TIB Hannover / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekDEGerman

IEC test data generator for testing software used to evaluate the parameters of HV impulses

NRC publication: Ye