The dynamic organization of fungal acetyl-CoA carboxylase

Acetyl-CoA carboxylases (ACCs) catalyse the committed step in fatty-acid biosynthesis: the ATP-dependent carboxylation of acetyl-CoA to malonyl-CoA. They are important regulatory hubs for metabolic control and relevant drug targets for the treatment of the metabolic syndrome and cancer. Eukaryotic ACCs are single-chain multienzymes characterized by a large, non-catalytic central domain (CD), whose role in ACC regulation remains poorly characterized. Here we report the crystal structure of the yeast ACC CD, revealing a unique four-domain organization. A regulatory loop, which is phosphorylated at the key functional phosphorylation site of fungal ACC, wedges into a crevice between two domains of CD. Combining the yeast CD structure with intermediate and low-resolution data of larger fragments up to intact ACCs provides a comprehensive characterization of the dynamic fungal ACC architecture. In contrast to related carboxylases, large-scale conformational changes are required for substrate turnover, and are mediated by the CD under phosphorylation control

Fit für die Facharbeit. Ein neuer Kurs im Angebot der Universitäts- und Stadtbibliothek Köln

In dem Aufsatz, der in der Zeitschrift ProLibris (Heft 2/2008) erschienen ist, wird die Entwicklung eines neuen Schülerkurses an der USB Köln beschrieben - von der Konzipierung über die Vorbereitung und die Durchführung bis hin zur Evaluation. Um eine konzentrierte und effektive Planung durchführen zu können, wurde das "Projekt zur Förderung von Informationskompetenz für Oberstufenschüler" im Frühjahr 2007 ins Leben gerufen. Dieser Kurs ist speziell auf Schülerinnen und Schüler zugeschnitten, die in der Jahrgangsstufe 12 die Facharbeit schreiben. Auf ca. 10-15 Seiten sollen die Schülerinnen und Schüler ein individuelles Thema abhandeln, etwa einer Seminararbeit an der Universität entsprechend. Es gilt, Informationsbedarf zu erkennen, kompetent und effizient zu recherchieren und das richtige herauszufiltern und in die eigene Arbeit bedarfsgerecht zu integrieren. Daran anknüpfend ergibt sich eine gute Gelegenheit, den Schülerinnen und Schülern eine große wissenschaftliche Bibliothek zu zeigen und auf die formale und sachliche Literaturrecherche einzugehen. Das Neue an dem Kurs ist, dass die Schülerinnen und Schüler entsprechend des Prinzips der "learning library" zunächst ohne vorherige Erklärungen im Online-Katalog der USB Köln recherchieren und dann feststellen, dass Erklärungen nötig sind, um effektiv bessere Ergebnisse zu erzielen. Die Erläuterungen zu den Recherchetechniken und zum Online-Katalog der USB erfolgen also erst nach der selbständigen Suche. Dadurch wird ein größeres Interesse und höhere Konzentration bei den Teilnehmern erreicht. Im Anschluss an die Recherche findet ein Rundgang durch die Bibliothek statt, bei dem die Schülerinnen und Schüler die Gelegenheit haben, die recherchierten Bücher auch am Standort zu finden und in die Hand zu nehmen. Die Schülerinnen und Schüler lernen die Räume kennen und erhalten Erklärungen zu den Ausleihmodalitäten. Der Kurs dauert 90 Minuten und wird von zwei Diplom-Bibliothekarinnen durchgeführt. Ergänzend zur Beschreibung des Kurses werden die Erfahrungen eines Lehrers mit der Vermittlung von Informationskompetenz dargestellt, und in einem Interview sind die Meinungen einer Lehrerin und einiger Schüler zu dem Kurs "Fit für die Facharbeit" abgedruckt

Efficacy of a therapist‐guided smartphone‐based intervention to support recovery from bulimia nervosa: Study protocol of a randomized controlled multi‐centre trial

Objective Although inpatient treatment is highly effective for patients with bulimia nervosa (BN), some patients show a resurgence of symptoms and relapse after discharge. Therefore, the aim of this study is to evaluate the efficacy of a guided smartphone-based aftercare intervention following inpatient treatment to support recovery. Method 172 female patients with BN (DSM-5: 307.51) will be randomized to receive a 16-week smartphone-based aftercare intervention (German version of ‘Recovery Record’) with therapist feedback as an add-on element to treatment as usual (TAU) or TAU alone. Assessments will take place at baseline (discharge, T0), during the intervention (after 4 weeks, T1), post-intervention (after 16 weeks, T2) and at 6-month follow-up (T3). Primary outcome will be remission at T2. Moderator and mediator analyses will investigate for whom the aftercare intervention suits best and how it works. Conclusions This is the first randomized controlled trial to examine a guided smartphone-based aftercare intervention following inpatient treatment of patients with BN. We expect that this innovative aftercare intervention is highly accepted by the patients and that it has the potential to support recovery after inpatient treatment and thereby could contribute to improving aftercare for patients with BN

Using discriminant analysis to detect intrusions in external communication for self-driving vehicles

Security systems are a necessity for the deployment of smart vehicles in our society. Security in vehicular ad hoc networks is crucial to the reliable exchange of information and control data. In this paper, we propose an intelligent Intrusion Detection System (IDS) to protect the external communication of self-driving and semi self-driving vehicles. This technology has the ability to detect Denial of Service (DoS) and black hole attacks on vehicular ad hoc networks (VANETs). The advantage of the proposed IDS over existing security systems is that it detects attacks before they causes significant damage. The intrusion prediction technique is based on Linear Discriminant Analysis (LDA) and Quadratic Discriminant Analysis (QDA) which are used to predict attacks based on observed vehicle behavior. We perform simulations using Network Simulator 2 to demonstrate that the IDS achieves a low rate of false alarms and high accuracy in detection

The tiny Hairless protein from Apis mellifera: a potent antagonist of Notch signaling in Drosophila melanogaster

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The Notch signaling pathway is fundamental to the regulation of many cell fate decisions in eumetazoans. Not surprisingly, members of this pathway are highly conserved even between vertebrates and invertebrates. There is one notable exception, Hairless, which acts as a general Notch antagonist in <it>Drosophila</it>. Hairless silences Notch target genes by assembling a repressor complex together with Suppressor of Hairless [Su(H)] and the co-repressors Groucho (Gro) and C-terminal binding protein (CtBP). Now with the availability of genomic databases, presumptive Hairless homologues are predicted, however only in insect species. To further our understanding of Hairless structure and function, we have cloned the <it>Hairless </it>gene from <it>Apis mellifera </it>(<it>A.m.H</it>) and characterized its functional conservation in <it>Drosophila</it>.</p> <p>Results</p> <p>The <it>Apis </it>Hairless protein is only one third of the size of the <it>Drosophila </it>orthologue. Interestingly, the defined Suppressor of Hairless binding domain is interrupted by a nonconserved spacer sequence and the N-terminal motif is sufficient for binding. In contrast to <it>Apis </it>Hairless, the <it>Drosophila </it>orthologue contains a large acidic domain and we provide experimental evidence that this acidic domain is necessary to silence Hairless activity in vivo. Despite the dramatic size differences, <it>Apis </it>Hairless binds to the <it>Drosophila </it>Hairless interactors Su(H), Gro, CtBP and Pros26.4. Hence, <it>Apis </it>Hairless assembles a repressor complex with <it>Drosophila </it>components that may have a different topology. Nevertheless, <it>Apis </it>Hairless is sufficient to repress the Notch target gene <it>vestigial </it>in <it>Drosophila</it>. Moreover, it is able to rescue <it>Hairless </it>mutant phenotypes, providing in vivo evidence for its function as a bona fide Notch antagonist.</p> <p>Conclusion</p> <p>This is the first interspecies-complementation analysis of the Hairless gene. Guided by evolutionary comparisons, we hope to eventually identify all the relevant structural domains and cofactors of Hairless, thereby opening an avenue for further insights into the repressor-complexes that down-regulate Notch signaling also in other, higher eukaryotes.</p

Deepfake smiles matter less—the psychological and neural impact of presumed AI-generated faces

The article processing charge was funded by the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu Berlin.High-quality AI-generated portraits (“deepfakes”) are becoming increasingly prevalent. Understanding the responses they evoke in perceivers is crucial in assessing their societal implications. Here we investigate the impact of the belief that depicted persons are real or deepfakes on psychological and neural measures of human face perception. Using EEG, we tracked participants’ (N = 30) brain responses to real faces showing positive, neutral, and negative expressions, after being informed that they are either real or fake. Smiling faces marked as fake appeared less positive, as reflected in expression ratings, and induced slower evaluations. Whereas presumed real smiles elicited canonical emotion effects with differences relative to neutral faces in the P1 and N170 components (markers of early visual perception) and in the EPN component (indicative of reflexive emotional processing), presumed deepfake smiles showed none of these effects. Additionally, only smiles presumed as fake showed enhanced LPP activity compared to neutral faces, suggesting more effortful evaluation. Negative expressions induced typical emotion effects, whether considered real or fake. Our findings demonstrate a dampening effect on perceptual, emotional, and evaluative processing of presumed deepfake smiles, but not angry expressions, adding new specificity to the debate on the societal impact of AI-generated content.Peer Reviewe

Stabilization of macular, peripapillary and papillary vascular parameters after XEN and trabeculectomy visualized by the optical coherence tomography angiography

To analyze the effect of filtration in glaucoma surgery, XEN versus trabeculectomy, on the vessel area density (VAD) of the macular, papillary and peripapillary regions using optical coherence tomography angiography (OCT-A). This prospective cohort study analyzes the vascular architecture of 47 eyes of 45 patients after two different filtrating surgery procedures (XEN stent and trabeculectomy (TE)) using the OCT-A. Participants who had an outsourced medical anti-glaucoma therapy received filtrating surgery in a 2:1 (XEN: TE) ratio. The primary outcome measurements were changes in the VAD in various layers of retinal perfusion and the foveal avascular zone (FAZ). Both interventions achieved a significant postoperative reduction in IOP (XEN 17.6 +/- 3.8-13.7 +/- 3.8 mmHg; TE 21.2 +/- 5.4-8.8 +/- 2.6 mmHg). VAD values did not change significantly after filtrating surgery. Comparing both procedures, a significantly higher VAD for patients treated with TE was seen for the superficial vessel complex (SVC) 375 mu m and 750 mu m (p = 0.011, p = 0.017), deep vessel complex (DVC) 375 mu m (p = 0.029) and the optic disc (p = 0.028) after 6 months, while all other parameters did not differ significantly. In conclusion, VAD does not significantly improve after filtrating surgery in preoperative moderately IOP elevated eyes. The IOP lowering effect of filtrating surgery, however, can stabilize vascular parameters in all layers of perfusion

A Population of Metal-Poor Galaxies with ~L* Luminosities at Intermediate Redshifts

We present new spectroscopy and metallicity estimates for a sample of 15 star-forming galaxies with redshifts in the range 0.29 - 0.42. These objects were selected in the KPNO International Spectroscopic Survey via their strong emission lines seen in red objective-prism spectra. Originally thought to be intermediate-redshift Seyfert 2 galaxies, our new spectroscopy in the far red has revealed these objects to be metal-poor star-forming galaxies. These galaxies follow a luminosity-metallicity (L-Z) relation that parallels the one defined by low-redshift galaxies, but is offset by a factor of more than ten to lower abundances. The amount of chemical and/or luminosity evolution required to place these galaxies on the local L-Z relation is extreme, suggesting that these galaxies are in a very special stage of their evolution. They may be late-forming massive systems, which would challenge the current paradigm of galaxy formation. Alternatively, they may represent intense starbursts in dwarf-dwarf mergers or a major infall episode of pristine gas into a pre-existing galaxy. In any case, these objects represent an extreme stage of galaxy evolution taking place at relatively low redshift.Comment: 6 pages, 3 figures; to appear in 10 April 2009 ApJ

Pharmakokinetik von Pegfilgrastim bei älteren Patienten mit aggressivem diffus großzelligen Non-Hodgkin Lymphom und Behandlung mit dem R-CHOP-14 Schema

Einleitung: Als Standardtherapie des diffus großzelligen Non-Hodgkin-Lymphoms (DLBCL) haben sich bei älteren Patienten zwischen 60 und 80 Jahren sechs bis acht Zyklen einer Immunchemotherapie nach dem R-CHOP-Schema etabliert. Mittels Applikation von Pegfilgrastim - eines einmalig pro Zyklus subkutan zu verabreichenden Wachstumsfaktors für neutrophile Granulozyten - wird einerseits eine Zyklus-Intervallverkürzung von 21 auf 14 Tage ermöglicht („R-CHOP-14“) und andererseits die Verträglichkeit der Therapie in Hinblick auf neutropenie-assoziierte Infektionen verbessert. Primäres Ziel dieser Dissertation war die Erfassung und detaillierte Darstellung der Pharmakokinetik von Pegfilgrastim im auf 14 Tage verkürzten Intervall innerhalb einer homogenen Patientengruppe älterer Patienten mit neu diagnostiziertem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom, die einheitlich mit dem R-CHOP-14 Schema behandelt worden sind. Dabei soll insbesondere untersucht werden, ob der für die Pegfilgrastim beschriebene „Selbstregulationsmechanismus“ (hohe Konzentration während der Neutropeniephase und rasches Absinken der Serumkonzentration mit Erholung der Granulopoese) auch im intervallverkürzten 14-tägigen Behandlungsschema nachweisbar ist.Material und Methoden: Eingeschlossen wurden zehn Patienten im Alter von 60 bis 80 Jahren mit einem zuvor unbehandelten diffus großzelligen B-Zell-Lymphom. Alle Patienten erhielten 24 h nach Gabe von R-CHOP einmalig 6 mg Pegfilgrastim s.c. pro Therapiezyklus. Diese Behandlung wurde jeweils für insgesamt sechs bis acht Zyklen im 14-tägigen Rhythmus wiederholt. Zur Erfassung der Pegfilgrastim-Pharmakokinetik und des Granulozytenverlaufs wurden insgesamt 348 Blutproben untersucht. Für die Bestimmung des Pegfilgrastim-Spiegels sowie der absoluten Granulozytenanzahl wurden im ersten Zyklus alle zwei Tage, in den folgenden Therapiezyklen dann jeweils zweimalig pro Woche Blutproben entnommen. Ergebnisse: Zeitgerecht und in voller Dosierung konnten 63 von insgesamt 72 Zyklen verabreicht werden (87,5 %). Der mediane Tiefpunkt der absoluten Granulozytenzahl lag an Tag 9 des 14-tägigen Therapiezyklus bei 0,32 x 10 Mrd /L. Eine Neutropenie vom Toxizitätsgrad III und IV nach WHO trat bei allen Patienten auf. Zu einer febrilen Neutropenie kam es bei zwei Patienten. Der Plasmakonzentrationsspiegel von Pegfilgrastim blieb über die gesamte Neutropeniephase erhöht und sank mit Erholung der Granulozytenwerte dann rapide wieder ab. Der Pegfilgrastim-Serumspiegel fiel dabei mit 0,43 ng/ml am Tag vor der nächsten Applikation praktisch wieder auf Ausgangsniveau zurück. Schlussfolgerung: Es konnte gezeigt werden, dass eine intensive R-CHOP-14-Therapie durch Hinzunahme von Pegfilgrastim bei älteren Patienten, die eine Hoch-Risiko-Gruppe für infektiöse Komplikationen darstellen, sicher und verlässlich möglich ist. Insgesamt halten sich die therapiebedingten Toxizitäten in der Behandlung mit dem R-CHOP-14-Schema in einem vertretbaren Rahmen, so dass auch die Behandlung älterer Patienten mit dem gegenüber dem früheren Therapiestandard CHOP-21 zweifach intensivierten Therapie-Schema (d.h. Hinzunahme von Rituximab und Zyklus-Intervallverkürzung auf 14 Tage) möglich ist. Eine engmaschige Überwachung der Patienten mit dem Ziel einer frühzeitigen Erkennung etwaiger Infektionskomplikationen ist zwingend notwendig