Association of Endothelin-I and A symmetric Dimethylarginine Levels with Insulin Resistance in Type-2 Diabetes Mellitus Patients

ببتيد الاندوثلين يعد واحداً من اقوى قابضات الاوعية التى تفرز من خلايا بطانة الاوعية الدموية عند حاجة الخلية اليها. كما اشارت العديد من الدراسات الى ارتفاع مستوى ببتيد الاندوثلين بدرجة كبيرة لدى مرضى السكرى من النوع الثانى ومرحلة مقاومة الانسولين مما دفع الى الاعتقاد بوجود علاقة وطيدة بين ارتفاع هذا الببتيد وبين تفاقم ومضاعفات مرض السكرى والتى تتمثل بمخاطر الجلطات و الامراض القلبية ومشاكل الكلى والعيون والقدم السكرية. بما ان مقاومة الانسولين تعد حالة خاصة وهى خليط من مرض السكرى قبل وبعد الاصابة به مع تطور المضاعفات المصاحبه للمرض فأن عوامل الخطورة المتضمنة وراء الحالة دفعتنا الى ايجاد علاقة مباشرة بين ببتيد الاندوثيلين ومقاومة الانسولين من جهة وبين الاندوثلين و ادما ADMA مع مقاومة الانسولين من جهة اخرى. لهاذا الغرض اخذت 73 عينة دم لاشخاص تتراوح اعمارهم بين 40-60 (35 منهم اصحاء وغير مصابين بأى من الامراض المزمنة والكتلة الجسمية لديهم اقل من 25 و 38 منهم مصابين بمرض السكرى والكتلة الجسمية لديهم اكبر من 30) وتم قياس كل من الإندوثلين٬ اليوروتينسن٬  الأنسولين٬ وثنائي ميثيل أرجينين غير المتماثل٬ وغيرها من القياسات, كما وتم اجراء العديد من الفحوصات المختبرية لتاكيد كل حالة وعلاقتها بالسكرى. كما لوحظ ارتفاع مستوى كل من الإندوثلين وثنائي ميثيل أرجينين غير المتماثل فى مرضى السكري كما أن النتائج الإحصائية أشارت إلى وجود علاقة بين الإندوثلين و يوروتينسين٬ وتقييم نموذج التماثل الساكن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR)٬ ومعدل السكر التراكمى٬ وأن ثنائي ميثيل أرجينين غير المتماثل والإندوثلين يمكن اعتبارهم دلالات لمقاومات الأنسولين ودلالات لأمراض القلب. أما بالنسبة لتحليل الانحدار المتعدد فأن كل من نموذج التماثل الساكن لمقاومة الأنسولين ٬ والسكر التراكمى٬ واليوروتينسين٬  ومعدل الضغط الشريانى ترتفع بارتفاع مستوى الإندوثلين بطريقة غير مباشرة. نستنتج من البحث وجود علاقة طردية بين زيادة الإندوثلين وثنائي ميثيل أرجينين غير المتماثل مع مقاومة الأنسولين. ويمكن الاستفادة من هذه العلاقة لايجاد آليات وهيكلة تطور مرض السكري إلى أمراض القلب وغيرها من الأمراض المزمنة. Endothelin-I (ET-I) is one of the potent vasoconstrictors secreted from endothelial cells when needed. Many studies revealed the elevation of serum ET-I with human diabetes and microangiopathies. Since insulin resistance is a case of mixed diabetic and pre-diabetic cases, many risk factors beyond obesity and inflammation are proposed. The current study aims to demonstrate the association between serum ET-I and asymmetric dimethylarginine (ADMA) and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Sera of 73 subjects were enrolled currently (control= 35 subjects, and 38 with T2DM for more than 7 years), aged (40-60) years old, with distinct body mass index (BMI) ≤ 25 for control volunteers and (BMI) ≥ 25 for obesity and diabetes patients. Peripheral serum ET-I and ADMA levels were significantly (P≤ 0.0001) higher in T2DM than the control subjects. Receiver operating characteristic curve analysis regarded ET-I and ADMA as good markers for T2DM disease and insulin resistance, correlations between ET-I and anthropometrics revealed a strong increase of urotensin-II (UII), ADMA, homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) and hemoglobin A1C (HbA1C) with an increase of ET-I. These results are supported by the data of multiple regression analysis, showing that HOMA-IR, HbA1C, UII, BMI, and mean arterial pressure (MAP) are related to ET-I independently. The endothelin-I and ADMA had a positive relationship with increase insulin resistance and may serve as prognostic and diagnostic clinical biomarkers of insulin resistance. Collectively, Therefore, these measurements could evaluate the incidence of DM, and help to better rise up the knowledge about the progression of DM complications