Optimizacija svojstava samoorganiziranja graft kopolimera metoksi poli(etilen glikola) i masnih kiselina pri pripravi nanonosača s uklopljenim etopozidom

The objective of this work was to study the effect of fatty acid chain length grafted to methoxy poly(ethylene glycol) (mPEG) on self assembling properties of micelles for etoposide delivery. Three amphiphilic copolymers were synthesized using mPEG, myristic acid, stearic acid and behenic acid through an esteric linkage. The particle size and zeta potential of the micelles were determined by the dynamic light scattering method. Etoposide was loaded into micelles by film casting using various drug/polymer ratios. Drug release was studied by the dialysis method. The structure of copolymers was confirmed by 1H NMR and FTIR. Critical micellar concentration (CMC) measurements showed that the longer hydrophobic chains formed more thermodynamically stable micelles. Among the prepared copolymers, etoposide showed the highest solubility in the mPEG-behenic copolymer. Drug loading efficiency depended on the hydrophobic chain length and drug/polymer ratio. The highest drug loading efficiency was found in mPEG-myristic micelles with 1:20 drug/polymer ratio. Micelles released 80 % of loaded drug within about 5 h.Cilj je rada bio ispitati svojstva samoorganiziranja micela pripravljenih od graft kopolimera metoksipolietilenglikola (mPEG) i masnih kiselina različite duljine lanca za uklapanje etopozida. Sintetizirana su tri amfifilna kopolimera povezivanjem miristinske, stearinske i behenične kiseline esterskom vezom s mPEG. Veličina i zeta-potencijal micela određeni su metodom dinamičkog raspršivanja svjetlosti. Micele s uklopljenim etopozidom pripravljene su film-metodom pri različitim omjerima lijeka i kopolimera. Oslobađanje lijeka iz micela ispitano je metodom dijalize. Struktura kopolimera potvrđena je 1H NMR i FTIR spektroskopijom. Određivanjem kritičnih micelizacijskih koncentracija utvrđeno je da se s povećanjem duljine hidrofobnog lanca na kopolimerima stvaraju termodinamički stabilnije micele. Među sintetiziranim kopolimerima, micele građene od kopolimera mPEG i behenične kiseline imaju najbolji solubilizacijski kapacitet za etopozid. Učinkovitost uklapanja lijeka u micele ovisi o duljini hidrofobnog dijela u kopolimeru i omjeru lijeka i kopolimera. Najveća učinkovitost uklapanja lijeka utvrđena je za micele mPEG i miristinske kiseline pri omjeru lijeka i kopolimera 1:20. Oko 80% uklopljenog lijeka oslobađa se iz micela tijekom 5 sati