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Osmotic stress sensitizes naturally resistant cells to TNF-alpha-induced apoptosis
Most cells are naturally resistant to TNF-alpha-induced cell death and become sensitized when NF-kappaB transactivation is blocked or in the presence of protein synthesis inhibitors that prevent the expression of anti-apoptotic genes. In this report we analyzed the role of osmotic stress on TNF-alpha-induced cell death. We found that it sensitizes the naturally resistant HeLa cells to TNF-alpha-induced apoptosis, with the involvement of an increase in the activity of several kinases, the inhibition of Bcl-2 expression, and a late increase on NF-kappaB activation. Cell death occurs regardless of the enhanced NF-kappaB activity, whose inhibition produces an increase in apoptosis. The inhibition of p38 kinase, also involved in NF-kappaB activation, significantly increases the effect of osmotic stress on TNF-alpha-induced cell death.Fil: Franco, Diana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Celular. Laboratorio de FisiologĂa y BiologĂa Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Oficina de CoordinaciĂłn Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Nojek Barbieri, Ignacio Martin. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Oficina de CoordinaciĂłn Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones MĂ©dicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones MĂ©dicas; ArgentinaFil: Molinero, Luciana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de ClĂnicas General San MartĂn; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas; ArgentinaFil: Coso, Omar Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Oficina de CoordinaciĂłn Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Celular. Laboratorio de FisiologĂa y BiologĂa Molecular; ArgentinaFil: Costas, Monica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de FisiologĂa, BiologĂa Molecular y Celular. Laboratorio de FisiologĂa y BiologĂa Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones CientĂficas y TĂ©cnicas. Oficina de CoordinaciĂłn Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones MĂ©dicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones MĂ©dicas; Argentin