СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ПЕРВИЧНОГО ОПУХОЛЕВОГО ОЧАГА И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The purpose of systemic treatment in patients with breast cancer is based largely on the molecular characteristics of the primary tumor, but many clinical recommendations suggest also the study of metastatic nodes with an assessment of their receptor status (estrogen receptor ER, progesterone receptor RP, human epidermal growth factor receptor 2 Her2/neu). This is due to the fact that according to numerous studies, the discrepancy between the status of the primary tumor and the secondary nodes can reach high rates: 3-54 % for ER, 5-78 % for RP, and 0-34 % for Her2/neu. At the same time, more and more data actively demonstrate the imperfection of immunohistochemical analysis and the need to study additional parameters to improve the quality of diagnosis of patients with breast cancer. Material and methods. A morphological and immunohistochemical study of the tumor tissue of the primary node and axillary lymph nodes was performed in 199 patients with breast cancer (T1-3N0-3M0) using standard methods, and RT-PCR was also studied with the expression of 24 genes. Results. The incidence of differences between the molecular phenotypes of the main tumor and metastatic axillary lymph nodes was 26 (26 %) of 99 cases. Most often, differences were noted in cases of breast cancer with luminal A type - 13 cases (50 %). According to the results of a comparative PCR analysis of tissue samples from the primary tumor and metastatic regional lymph nodes, only the expression of the CD68, ERSR1, GRB7 and MMD11 receptors was statistically significant. Conclusion. The results indicate the need for an integrated approach and additional methods for the diagnosis of breast cancer, which will undoubtedly improve the quality of planning and the effectiveness of systemic treatment in patients with breast cancer.Назначение системного лечения у больных раком молочной железы (РМЖ) основано в большей степени на молекулярных характеристиках первичной опухоли, однако многие клинические рекомендации предлагают исследование также метастатических очагов с оценкой их рецепторного статуса (рецепторов эстрогена (РЭ), рецепторов прогестерона (РП), рецепторов эпидермального фактора роста человека Her2/neu). Это обусловлено тем, что по данным многочисленных исследований несоответствие статуса первичной опухоли и вторичных узлов может достигать высоких показателей: 3-54 % для РЭ, 5-78 % для РП и 0-34 % для Her2/neu. В то же время все больше данных свидетельствуют о несовершенстве иммуногистохимического анализа и необходимости изучения дополнительных параметров для повышения качества диагностики больных РМЖ. Материал и методы. Выполнялось морфологическое и иммуногистохимическое изучение опухолевой ткани первичного узла и аксиллярных лимфатических узлов у 199 больных РМЖ (T1-3N0-3M0) по стандартным методикам, также проводилось исследование методом ПЦР с обратной транскрипцией с выявлением экспрессии 24 генов. Результаты. Частота различий молекулярных фенотипов основного опухолевого и пораженных аксиллярных лимфатических узлов составила 26 (26 %) из 99 случаев. Наиболее часто различия отмечались в случаях РМЖ с люминальным типом А - 13 случаев (50 %). По результатам сравнительного ПЦР-анализа опухолевой ткани основного опухолевого узла и пораженных регионарных лимфатических узлов статистически значимыми являлась лишь экспрессия рецепторов CD68, ERSR1, GRB7 и MMD11. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости комплексного подхода и проведения дополнительных методов диагностики РМЖ, что, несомненно, повысит качество планирования и эффективность системного лечения у больных РМЖ

Возможности типирования рака молочной железы с использованием методики ОТ-ПЦР

Introduction. Adjuvant systemic therapy remains one of the main options for treating breast cancer. Results of standard immunohistochemical studies are not always a criterion for selecting systemic therapy. Nowadays, multigene expression analysis is actively used to predict the response to chemotherapy in patients with early-stage breast cancer. We studied a 24-gene multi-gene panel for typing breast cancer. Material and Methods. A prospective analysis of 199 breast cancer patients (T1-3N0-3M0) was carried out. Surgical specimens were studied using the standard immunohistochemistry (IHC) and RT-PCR for detecting expression of 24 genes. Results. According to the IHC results, breast cancer was divided into 5 molecular subtypes: luminal A was detected in 59 (30 %) patients; luminal B (HER2-negative) in 52 (26 %); luminal B (HER2-positive) in 19 (9 %); triple-negative in 28 (14 %); HER2-positive 41 (21 %). RT-PCR showed that STK15, MYC, MYBL2, BIRCC5, BCL2, TERT, ESRP1, PGR, HER2, GBR7, MGB1 and MMP11 were the most significant genes in subtype distribution. The total percentage of matches between the two studies was 61.7 %. Conclusion. Studies have shown the need to add additional typing methods for breast cancer to a standard IHC study, which will undoubtedly increase the information content of diagnostic measures and will improve the effectiveness of the treatment.Введение. Адъювантная системная терапия остается одним из основных методов лечения у больных раком молочной железы. Результаты стандартного иммуногистохимического исследования не всегда в полной мере являются критерием для выбора системной терапии. Для прогнозирования эффективности лечения при ранних стадиях активно применяется мультигенный экспрессионный анализ. Была изучена отечественная мультигенная панель, состоящая из 24 генов, позволяющая типировать рак молочной железы. Материал и методы. Проводился проспективный анализ 199 больных РМЖ (T1-3N0-3M0), в ходе которого операционный материал подвергался стандартному иммуногистохимическому исследованию, а также он изучался методом ОТ-ПЦР с выявлением экспрессии 24 генов. Результаты. По результатам ИГХ осуществлялось молекулярное типирование РМЖ с выделением 5 подтипов: люминальный тип А был выявлен у 59 (30 %) больных; люминальный В (HER2-негативный) -у 52 (26 %); люминальный В (HER2-позитивный) - у 19 (9 %); трижды негативный - у 28 (14 %); HER2-позитивный - у 41 (21 %) пациента. По данным ОТ-ПЦР наиболее значимыми генами в распределении на подтипы рака молочной железы являлись: STK15, MYC, MYBL2, BIRCC5, BCL2, TERT, ESRP1, PGR, HER2, GBR7, MGB1 и MMP11. При дальнейшем анализе суммарное число совпадений данных двух исследований составило 61,7 %. Заключение. Проведенные исследования продемонстрировали необходимость добавления дополнительных методов типирования рака молочной железы к стандартному ИГХ-исследованию, что, несомненно, повысит информативность диагностических мероприятий и позволит повысить эффективность проводимого лечения

Breast cancer typing using RT-PCR assay [вОЗМОЖнОСТи ТиПирОваниЯ раКа МОЛОЧнОй ЖеЛеЗы С иСПОЛьЗОваниеМ МеТОдиКи ОТ-ПЦр]

Introduction. adjuvant systemic therapy remains one of the main options for treating breast cancer. Results of standard immunohistochemical studies are not always a criterion for selecting systemic therapy. Nowadays, multigene expression analysis is actively used to predict the response to chemotherapy in patients with early-stage breast cancer. We studied a 24-gene multi-gene panel for typing breast cancer. Material and Methods. a prospective analysis of 199 breast cancer patients (t1–3N0–3M0) was carried out. surgical specimens were studied using the standard immunohistochemistry (IHc) and Rt-PcR for detecting expression of 24 genes. Results. according to the IHc results, breast cancer was divided into 5 molecular subtypes: luminal a was detected in 59 (30 %) patients; luminal B (HER2-negative) in 52 (26 %); luminal B (HER2-positive) in 19 (9 %); triple-negative in 28 (14 %); HER2-positive 41 (21 %). Rt-PcR showed that stK15, MYc, MYBL2, BIRcc5, BcL2, tERt, EsRP1, PGR, HER2, GBR7, MGB1 and MMP11 were the most significant genes in subtype distribution. the total percentage of matches between the two studies was 61.7 %. Conclusion. studies have shown the need to add additional typing methods for breast cancer to a standard IHc study, which will undoubtedly increase the information content of diagnostic measures and will improve the effectiveness of the treatment. © 2019 Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences. All rights reserved

Оценка соотношения пролиферации и апоптоза в ткани молочной железы в норме и при гиперпролиферативных процессах

The study was conducted to determine the universal indices reflecting the balance of proliferation and apoptosis in breast tissue in normal and various pathological processes. The 27 values of the apoptosis level and the number of cells in different phases of the cell cycle were determined in the biopsy material of samples of cancer, fibroadenoma tissues and unchanged breast tissue by flow cytometry. The balance of apoptosis and proliferation in the studied tissues was evaluated and indices were proposed to reflect the activity of these processes in the tissue. It is shown that in hyperproliferative processes of the breast the cell balance estimated by the proposed indices has been changed in the direction of increasing of the cell population.Исследование проведено с целью определения универсальных индексов, отражающих баланс процессов пролиферации и апоптоза в тканях молочной железы в норме и при различных патологических процессах. В биопсийном материале образцов рака молочной железы, тканей фиброаденомы и неизмененной ткани молочной железы методом проточной цитофлуорометрии определены значения уровня апоптоза и количество клеток вразных фазах клеточного цикла. На основании анализа полученных результатов выполнена оценка баланса процессов апоптоза и пролиферации в исследуемых тканях и предложены индексы, отражающие активность данных процессов в ткани. Показано, что при гиперпролиферативных процессах молочной железы клеточный баланс, оцененный с помощью предложенных индексов, изменен в сторону увеличения клеточной популяции

Маммология

Основная цель краткого издания руководства - познакомить аудиторию с последними достижениями медицинской науки и практики в решении проблем заболеваемости молочной железы, базирующимися на междисциплинарной интеграции онкологии, рентгенорадиологии, гинекологии, технологий системной биологии, открывающей перспективы распознавания путей канцерогенеза и создающей возможности для адекватной и своевременной борьбы за снижение смертности от онкологических заболеваний. Одной из задач настоящего издания является повышение онконастороженности врачей в отношении рака молочной железы. В книге предложен эффективный алгоритм обследования пациенток с подозрением на рак молочной железы и выработки оптимального маршрута от врача, обнаружившего первые симптомы, до специалиста-онколога, занимающегося лечением, профилактикой и реабилитацией. В руководстве представлен также современный уровень диагностики и лечения доброкачественных заболеваний молочных желез консервативными средствами с использованием стационарозамещающих технологий. Издание предназначено врачам-онкологам, хирургам, радиотерапевтам, химиотерапевтам, генетикам, рентгенологам, специалистам по ультразвуковой диагностике, акушерам-гинекологам, патологоанатомам, врачам общей практики и другим специалистам, а также студентам, ординаторам и аспирантам медицинских вузов