A comparison of twice-daily exenatide and biphasic insulin aspart in patients with type 2 diabetes who were suboptimally controlled with sulfonylurea and metformin: a non-inferiority study

WSTĘP. Celem opisanego w niniejszym artykule, trwającego 52 tygodnie otwartego badania klinicznego typu non-inferiority (sprawdzenie, czy badany lek spełnia warunek nie mniejszej skuteczności) było porównanie bezpieczeństwa i skuteczności eksenatydu (leku stymulującego efekt inkretynowy) oraz dwufazowej insuliny aspart. MATERIAŁ I METODY. Pacjentów uprzednio leczonych metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika losowo przydzielano do grupy, w której stosowano eksenatyd (n = 253; 5 &#956;g 2 x d. przez 4 tygodnie, następnie 10 &#956;g 2 x d.) lub do grupy leczonej dwufazową insuliną aspart (n = 248; 2 x d. w dawkach odpowiednich do uzyskania optymalnej kontroli glikemii). W czasie trwania badania wszyscy pacjenci kontynuowali przyjmowanie metforminy i pochodnych sulfonylomocznika. WYNIKI. Kontrola glikemii w trakcie leczenia eksenatydem nie była gorsza od wartości stwierdzanych w grupie otrzymującej dwufazową insulinę aspart [wartość średnia &#177; SEM; zmiana stężenia HbA1c: eksenatyd -1,04 &#177; 0,07%, dwufazowa insulina aspart -0,89 &#177; 0,06%: różnica -0,15% (95% CI: -0,32 do 0,01)]. U pacjentów przyjmujących eksenatyd stwier dzano spadek masy ciała, natomiast w grupie leczonej dwufazową insuliną aspart odnotowywano przyrosty masy ciała [różnica między grupami: -5,4 kg (95% CI: -5,9 do -5,0]. Oba schematy leczenia przyczyniły się do zmniejszenia wartości glikemii na czczo (eksenatyd: -1,8 &#177; 0,2 mmol/l, p < 0,002; dwufazowa insulina aspart: -1,7 &#177; 0,2 mmol/l, p < 0,001). Większą redukcję poposiłkowych wahań glikemii rano (p < 0,001), w południe (p < 0,001) i wieczorem (p < 0,001) odnotowano wśród pacjentów leczonych eksenatydem. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z leczenia, wyniósł w grupie eksenatydu 21,3% (54/253), a w grupie leczonej dwufazową insuliną aspart - 10,1% (25/248). W pierwszej z wymienionych grup najczęściej występującym działaniem niepożądanym leczenia były nudności (częstość występowania: 33%; była to przyczyna zaprzestania leczenia u 3,5% pacjentów). WNIOSKI/INTERPRETACJA. Leczenie eksenatydem powodowało obniżenie stężenia HbA1c w podobnym stopniu jak zastosowanie dwufazowej insuliny aspart, ale zapewniało lepszą kontrolę glikemii po posiłkach. Postępowanie takie może więc się stać alternatywą w leczeniu cukrzycy typu 2. Stosowanie dwufazowej insuliny aspart wiązało się w badanej grupie z przyrostem masy ciała, ale także z mniejszą częstością występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Wprawdzie dostępność leków hipoglikemicznych powodujących chudnięcie można uznać za istotną zaletę (w leczeniu cukrzycy typu 2), jednak odległe skutki postępującego spadku masy ciała, obserwowanego u osób leczonych eksenatydem, wymagają przeprowadzenia dalszych badań.AIMS/HYPOTHESIS. The aim of this 52-week, openlabel, noninferiority trial was to compare the safety and efficacy of exenatide (an incretin mimetic) with that of biphasic insulin aspart. MATERIALS AND METHODS. Patients on metformin and a sulfonylurea were randomised to exenatide (n = 253; 5 &#956;g twice daily for 4 weeks, 10 &#956;g thereafter) or biphasic insulin aspart (n = 248; twice-daily doses titrated for optimal glucose control), while continuing with metformin and sulfonylurea treatment. RESULTS. Glycaemic control achieved with exenatide exenatide was non-inferior to that achieved with biphasic insulin aspart [mean &#177; SEM, HbA1c change: exenatide -1.04 &#177; 0.07%, biphasic insulin aspart -0.89 &#177; 0.06%; difference -0.15% (95% CI -0.32 to 0.01)]. Exenatide-treated patients lost weight, while patients treated with biphasic insulin aspart gained weight [betweengroup difference -5.4 kg (95% CI -5.9 to -5.0)]. Both treatments reduced fasting serum glucose (exenatide -1.8 &#177; 0.2 mmol/l; p < 0.001; biphasic insulin aspart -1.7 &#177; 0.2 mmol/l; p < 0.001). Greater reductions in postprandial glucose excursions following morning (p < 0.001), midday (p = 0.002) and evening meals (p < 0.001) were observed with exenatide. The withdrawal rate was 21.3% (54/253) for exenatide and 10.1% (25/248) for biphasic insulin aspart. Nausea (33% incidence, 3.5% discontinuation) was the most common adverse event observed with exenatide. CONCLUSIONS/INTERPRETATION. Exenatide treatment resulted in HbA1c reduction similar to biphasic insulin aspart and provided better postprandial glycaemic control, making it a potential alternative for the treatment of type 2 diabetes. Treatment with biphasic insulin aspart was associated with weight gain and lower risk of adverse gastrointestinal events. Although the availability of glucose-lowering agents associated with weight reduction may be considered a therapeutic advance, the long-term implications of progressive weight reduction observed with exenatide have yet to be defined

Atomic layering at the liquid silicon surface: a first- principles simulation

We simulate the liquid silicon surface with first-principles molecular dynamics in a slab geometry. We find that the atom-density profile presents a pronounced layering, similar to those observed in low-temperature liquid metals like Ga and Hg. The depth-dependent pair correlation function shows that the effect originates from directional bonding of Si atoms at the surface, and propagates into the bulk. The layering has no major effects in the electronic and dynamical properties of the system, that are very similar to those of bulk liquid Si. To our knowledge, this is the first study of a liquid surface by first-principles molecular dynamics.Comment: 4 pages, 4 figures, submitted to PR

Microfluidic Chip for Molecular Amplification of Influenza A RNA in Human Respiratory Specimens

A rapid, low cost, accurate point-of-care (POC) device to detect influenza virus is needed for effective treatment and control of both seasonal and pandemic strains. We developed a single-use microfluidic chip that integrates solid phase extraction (SPE) and molecular amplification via a reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) to amplify influenza virus type A RNA. We demonstrated the ability of the chip to amplify influenza A RNA in human nasopharyngeal aspirate (NPA) and nasopharyngeal swab (NPS) specimens collected at two clinical sites from 2008–2010. The microfluidic test was dramatically more sensitive than two currently used rapid immunoassays and had high specificity that was essentially equivalent to the rapid assays and direct fluorescent antigen (DFA) testing. We report 96% (CI 89%,99%) sensitivity and 100% (CI 95%,100%) specificity compared to conventional (bench top) RT-PCR based on the testing of n = 146 specimens (positive predictive value = 100%(CI 94%,100%) and negative predictive value = 96%(CI 88%,98%)). These results compare well with DFA performed on samples taken during the same time period (98% (CI 91%,100%) sensitivity and 96%(CI 86%,99%) specificity compared to our gold standard testing). Rapid immunoassay tests on samples taken during the enrollment period were less reliable (49%(CI 38%,61%) sensitivity and 98%(CI 98%,100%) specificity). The microfluidic test extracted and amplified influenza A RNA directly from clinical specimens with viral loads down to 103 copies/ml in 3 h or less. The new test represents a major improvement over viral culture in terms of turn around time, over rapid immunoassay tests in terms of sensitivity, and over bench top RT-PCR and DFA in terms of ease of use and portability

A MEMS-based miniature DNA analysis system

We detail the design and development of a miniature thermal cycling instrument for performing the polymerase chain reaction (PCR) that uses microfabricated, silicon-based reaction chambers. The MEMS-based, battery-operated instrument shows significant improvements over commercial thermal cycling instrumentation. Several different biological systems have been amplified and verified with the miniature PCR instrument including the Human Immunodeficiency Virus; both cloned and genomic DNA templates of {beta} globin; and the genetic disease, Cystic Fibrosis from human DNA. The miniaturization of a PCR thermal cycler is the initial module of a fully-integrated portable, low-power, rapid, and highly efficient bioanalytical instrument

Microneedle Array Interface to CE on Chip

This paper presents a microneedle array sampler interfaced to a capillary electrophoresis (CE) glass chip with integrated conductivity detection electrodes. A solution of alkali ions was electrokinetically loaded through the microneedles onto the chip and separation was demonstrated compared to a diluted blood sample. This method shows therefore feasibility for clinical relevant analytics