Genetic Predictors of Malignancy: a Literature Review

The review covers recent research on cancer as a genetic disease manifesting both sporadically and in germline through variant genomic mutations or DNA rearrangements. This change can be point mutations, chromosomal aberrations or hypermethylation leading to DNA repair failures. Defects in tumour suppressor genes (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PTCH1, etc.) underly hereditary predisposition to breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) due to genome instability. Studying somatic mutations is key to the understanding of carcinogenesis mechanisms and finding apt therapies. Heterogeneity of cancers renders the tumour mutation profiling uneasy. The treatment choice and efficacy in BC and OC depends on homologous recombination defects in tumour cells usually imposed by damaged BRCA1/2 genes. CHEK2- associated neoplasms account for most hereditary BCs linked to flaws in the DNA repair machinery. Overexpression of the PTCH1 protein is the target in breast, lung, ovarian, colonic cancers, etc.Genetic research has fundamentally altered our understanding of the aetiology and pathogenesis of human malignancy. The molecular cancer phenotype is of paramount importance in the disease prognosis and treatment personalisation

Lenvatinib Therapy in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma in Real Clinical Practice

Aim. To determine lenvatinib treatment outcomes in patients with advanced unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in real clinical practice.Patients and methods. A multicenter retrospective observational study included 58 patients with a confirmed uHCC diagnosis receiving lenvatinib. At baseline, ECOG, Child-Pugh and BCLC scores were assessed. The objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), median overall survival (OS) and median progression-free survival (PFS) rates were assessed. In addition, adverse effects (AE) during treatment were monitored.Results. The median OS and PFS comprised 14.6 (95 % CI 10.6–18.6) and 11.1 months (95 % CI 8.31–13.8), respectively. The ORR amounted to 32.8 %, while DCR reached the level of 79.3 %. The levels of ORR and DCR were not statistically significantly different between the patients with stages B and C according to the BCLC staging system, with grades 0 and 1 according to ECOG, with classes A and B according to the Child-Pugh score, with viral and non-viral HCC etiology, with and without extrahepatic spread, and with and without portal vein invasion. Patients with alpha-fetoprotein (AFP) blood levels <200 ng/mL showed significantly higher ORR and DCR compared to those with AFP levels >200 ng/mL (44.4 % vs. 13.6 %, p = 0.015; and 88.9 % vs. 63.6 %, p = 0.021, respectively). The uHCC stage according to BCLC, ECOG functional status, Child-Pugh class, presence or absence of extrahepatic spread and viral etiology had no effect on the OS and PFS median levels. Patients with macroscopic portal vein invasion had a significantly lower PFS compared with those lacking this complication: 3.97 (0.00-8.07) vs. 11.1 (8.46-13.7), p = 0.053. AFP levels ≥200 ng/mL adversely affected survival rates: median OS comprised 12.0 (5.95-18.9) months in the group of patients with AFP ≥200 ng/mL vs. 16.1 (8.73-23.5) months in the group of patients having AFP <200 ng/mL, p = 0.020. AEs were registered in 81.0% (n = 47) of patients. Among the most common AEs were arterial hypertension (32.8 %), weakness (24.1 %), weight loss (12.1 %) and appetite loss (10.3 %). Due to AEs, Lenvatinib was withdrawn in 5 (8.6 %) patients.Conclusion. Lenvatinib confirmed its efficacy and safety in patients with uHCC in real clinical practice. The treatment outcome might be affected by AFP levels and the presence of macroscopic portal vein invasion. Further comparative studies into treatment regimens applied in real clinical practice are required

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ ЭКСТРЕННОЙ АБДОМИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, ОСЛОЖНЁННОЙ СИНДРОМОМ ИНТРААБДОМИНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

The analysis of the  results  of treatment of 397 patients with acute  colonic obstruction and acute  destructive pancreatitis has done, including 201 patients applied differential treatment policy based  on indicators of intra-abdominal pressure. A complex of diagnostic procedures allowing to suspect and diagnose early intra-abdominal hypertension syndrome. Given the  nature of complications, the  level of intra-abdominal pressure, the  severity of patients, the adequacy of decompression techniques suggested 4 varints to complete the surgery.Представлен анализ результатов лечения  397 больных  с острой  толстокишечной непроходимостью и острым деструктивным панкреатитом, в т.ч. 201 больному применена дифференцированная лечебная тактика с учётом показателей внутрибрюшного давления. Разработан комплекс  диагностических мероприятий, позволяющий заподозрить и проводить раннюю диагностику синдрома внутрибрюшной гипертензии. С учётом характера осложнений, уровня внутрибрюшного давления, тяжести состояния больных, адекватности декомпрессивных методов предложено 4 варианта завершения оперативных вмешательств

Особенности лимфы и ее реологии при раке как фактор метастазирования (на примере рака молочной железы)

Introduction. Despite the large number of scientific studies on metastasis problems, the state of liquid media (lymph and blood) in oncological diseases remained without sufficient attention.Materials and methods. A study of the lymph fluid properties, including viscosity, of 100 female patients with malignant breast tumours was carried out. The age of the patients ranged from 50 to 80 years. All patients were in menopause. The material for determination of viscosity was taken 5–7 days following mastectomy with extended dissection of axillary lymph nodes. On the first and second days, the contents of the wound were represented by blood clots and serous fluid. Between three- and five-days following surgery, the discharge from the wound consisted of serous discharge, prelims and lymph. On the fifth day and the following days, the wound discharge consisted primarily of lymph fluid caused by the completed haemostasis and continuation of discharge from the small lymphatic vessels.Results. The metastatic process is more active during the initial stages of cancer, since the metastatic medium is represented by less viscous lymph fluid while the vessels for the most part retain their permeability. With advanced stages of cancer, when the viscosity of the lymph rises, metastasis slows down.Conclusions: (1) In breast cancer, the viscosity depends on the stage of the cancer, while the lymph in the tumour pool behaves like a non-Newtonian fluid. (2) In stages I-II of cancer, metastasis occurs more actively than in cancer at more advanced stages. This phenomenon is determined by the rheological properties of the lymph and the functional viability of the regional vascular system.Введение. Несмотря на многочисленность научных исследований по проблемам метастазирования, вопросы состояния жидких сред (лимфы и крови) при онкологических заболеваниях оставались без достаточного внимания.Материалы и методы. Изучались свойства лимфы у женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы. Вязкость лимфы определена у 100 больных раком молочной железы. Возраст пациентов имел диапазон от 50 до 80 лет. Все пациентки были в менопаузе. Материал для определения вязкости забирался на 5–7 сутки после мастэктомии с расширенной лимфодиссекцией аксиллярных лимфоузлов. На первые-вторые сутки содержимое раны было представлено кровяными сгустками и серозной жидкостью. На 3–5 сутки отделяемое раны состояло из серозного отделяемого, прелимфы и лимфы. На пятые сутки и последующие дни в отделяемом из раны превалировала лимфа, что обусловлено завершившимся гемостазом и сохранением отделяемого из мелких лимфатических сосудов.Результаты. Метастатический процесс проходит более активно при начальных стадиях рака, так как среда метастазирования представлена лимфой менее вязкой, а сосуды в своем большинстве сохраняют проходимость. При продвинутых стадиях рака, когда повышается вязкость лимфы, процессы метастазирования замедляются. Выводы. 1. При раке молочной железы вязкость зависит от стадии рака, при этом лимфа в бассейне опухоли ведет себя как неньютоновская жидкость. 2. При I–II стадии рака метастазирование происходит более активно, чем при раке с продвинутыми стадиями. Этот феномен определяется реологическими свойствами лимфы и степенью функциональной состоятельности регионарной сосудистой системы

Особенности течения радиоиндуцированного рака молочной железы. Клиническое наблюдение

Introduction. Hodgkin’s lymphoma is most commonly reported in the young age of 20 to 40 years. Radiation therapy remained the first-choice option before the advent of modern chemotherapy agents. Thereafter, the risk of radioinduced breast cancer after radiotherapy with total radiation dose of 38 Gy or more increased 4.5-fold.Materials and methods. The presented clinical case demonstrates aggressive breast cancer that developed 43 years after radiation therapy for Hodgkin's lymphoma.Results and discussion. In the 1990s, chemotherapy regimens for Hodgkin’s lymphoma were not effective enough to control the disease, therefore, radiotherapy was an indispensable measure. Secondary radioinduced tumors take the second place (26 %) in the structure of mortality from Hodgkin’s lymphoma. The emergence of new, more effective chemotherapy regimens reduced the risk of secondary tumors and, in particular, breast cancer.Conclusion. At present, up to 75 % of patients with Hodgkin’s lymphoma can be cured using modern methods of chemotherapy and radiation therapy. In follow-up care, it is necessary to consider the high risk of secondary malignant neoplasms, especially lung and breast cancer.Введение. Наиболее часто лимфома Ходжкина регистрируется в молодом возрасте от 20 до 40 лет, и до появления современных препаратов химиотерапии лучевая терапия оставалась предпочтительной опцией выбора. В дальнейшем риск появления радиоиндуцированного рака молочной железы после проведения радиотерапии СОД от 38 Гр увеличивался в 4,5 раза.Материалы и методы. В публикации представлен клинический случай, демонстрирующий агрессивно протекавший рак молочной железы, развившийся через 43 года после проведенной лучевой терапии по поводу лимфомы Ходжкина.Результаты и обсуждение. В 1990-е годы схемы химиотерапии для лечения лимфомы Ходжкина не обладали достаточной эффективностью для контроля заболевания, поэтому необходимой опцией являлось проведение лучевой терапии. Второе место в структуре смертности от лимфомы Ходжкина занимают вторичные радиоиндуцированные опухоли (26 %). Появление новых, более эффективных схем химиотерапии привело к уменьшению риска развития вторичных опухолей и, в частности, рака молочной железы.Заключение. На сегодня с помощью современных методов химиотерапии и/или лучевой терапии удается вылечить до 75 % пациентов с лимфомой Ходжкина. В дальнейшем диспансерном наблюдении необходимо учитывать высокий риск развития вторичных злокачественных новообразований, особенно рака легкого и молочной железы

Диагностика и лечение рака ротоглотки в реальной клинической практике в Республике Башкортостан: анализ за 2020 год

Introduction. Th e growing incidence of oropharyngeal cancer is driven by an increase in frequency of HPV-associated oropharyngeal cancer. Th e morbidity pattern of oropharyngeal cancer is area-specific.Aim. To analyze the oropharyngeal cancer diagnosis and treatment in the Republic of Bashkortostan for 2020.Materials and methods. Th e authors carried out a 2020 retrospective analysis of the diagnosis and treatment results of patients with oropharyngeal cancer. 79 patients were identified with this diagnosis. 84.8% (67/79) among them were males and 15.2% females (12/79). Th e mean age of the patients was 59.1 years. Th e site of primary tumor was on the oropharynx lateral wall in 37.8% cases (30/79), in the tongue root area — 24.1% (19/79), in the tonsils area — 17.7% (14/79), on the soft palate — 16.5% (13/79), on the oropharynx posterior wall — 3.8% (3/79).Results. Examination of tumor morphological types revealed squamous cell carcinoma (SCC) with various degrees of differentiation in 92.4% cases (73/79), adenocarcinoma of minor salivary gland — in 6.3% (5/79) and sarcoma in 1.2% (1/79). 57.5% of 73 patients with SCC (42/73) underwent protein (p16) immunohistochemistry, while 42.5% of the patients (31/73) did not. According to a surrogate marker for HPV, the following results were obtained for 42 patients: p16-positive in 23.8% cases (10/42), p16-negative in 76.2% (32/42). Stage distribution according to TNM-7: stage I — 11.4% (9/79), stage II — 17.7% (14/79), stage III — 36.7% (29/79), stage IV — 46.8% (37/79). Stage distribution according to TNM-8 (patients who underwent p16 immunohistochemistry): stage I — 11.9% (5/42), stage II — 23.8% (10/42), stage III — 19% (8/42), stage IV — 45.2% (19/42). In 2020, 72% of patients (57/79) received definitive treatment, 10.1% (8/79) — palliative care, 15.2% (12/79) — supportive care, and 2.5% (2/79) refused medical treatment.Discussion. Th e various types of radiation therapy were used as the main defi nitive treatment for patients with oropharyngeal cancer in 69.2% cases (45/65). Only 18.5% of patients (12/65) underwent surgery, 58.3% of which (7/12) received post-surgery radiation therapy.Conclusion. 57.5% of patients (42/73) were detected with HPV status, 23.8% (10/42) revealed surrogate markers for HPV association. 69.2% of patients (45/65) received radiation therapy as the definitive treatment. 18.5% of patients (12/65) underwent surgery, 58.3% of which (7/12) received postsurgery radiation therapy.Введение. Современная тенденция роста заболеваемости раком ротоглотки обусловлена ростом ВПЧ-ассоциированной формы рака ротоглотки. Структура данной заболеваемости имеет территориальные особенности.Цель исследования. Провести анализ диагностики и лечения рака ротоглотки в Республике Башкортостан за 2020 год.Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов диагностики и лечения пациентов с диагнозом «рак ротоглотки» за 2020 год. Данный диагноз был установлен 79 пациентам. Доля пациентов мужского пола составила 84,8 % (67/79), женского пола — 15,2 % (12/79). Средний возраст пациентов — 59,1 года. Первичная опухоль локализовалась на боковой стенке ротоглотки в 37,8 % (30/79), в области корня языка — 24,1 % (19/79), в области миндалин — 17,7 % (14/79), мягкого неба — 16,5 % (13/79), на задней стенке ротоглотки — 3,8 % (3/79) случаев. Результаты. При анализе морфологических форм опухоли в 92,4 % (73/79) случаев это плоскоклеточный рак (ПКР) различной степени дифференцировки, в 6,3 % (5/79) — аденокарциномы из малых слюнных желез, в 1,2 % (1/79) — саркома. Из 73 пациентов с ПКР ротоглотки иммуногистохимическое исследование на белок р16 было выполнено 57,5 % (42/73) пациентов, 42,5 % (31/73) пациентов не проведено. У 42 пациентов по данным суррогатного маркера ВПЧ-ассоциации получены следующие результаты: р16-положительный результат у 23,8 % (10/42), р16-отрицательный результат у 76,2 % (32/42). Распределение по стадиям в соответствии TNM- 7: 1-я стадия — 11,4 % (9/79), 2-я стадия — 17,7 % (14/79), 3-я стадия — 36,7 % (29/79), 4-я стадия — 46,8 % (37/79). Распределение по стадиям в соответствии TNM-8 (пациентам, которым выполнено исследование ИГХ на р16): 1-я стадия — 11,9 % (5/42), 2-я стадия — 23,8 % (10/42), 3-я стадия — 19 % (8/42), 4-я стадия — 45,2 % (19/42). За 2020 год радикальное лечение проведено 72 % (57/79), паллиативное лечение — 10,1 % (8/79), симптоматическая терапия — 15,2 % (12/79), от лечения отказались 2,5 % (2/79) пациентов.Обсуждение. Основным радикальным методом лечения пациентов с раком ротоглотки была лучевая терапия в различных вариантах — 69,2 % (45/65) случаев. Хирургическое лечение проведено только 18,5 % (12/65) пациентов, из них 58,3 % (7/12) проведена послеоперационная лучевая терапия.Заключение. Определение ВПЧ-статуса было выполнено у 57,5 % (42/73), и у 23,8 % (10/42) пациентов выявлены суррогатные маркеры ВПЧ-ассоциации. 69,2 % (45/65) пациентов в качестве основного радикального лечения была проведена лучевая терапия в различных вариантах. 18,5 % (12/65) пациентов было проведено хирургическое лечение, из них 58,3 % (7/12) проведена послеоперационная лучевая терапия

New surgical tehnologies for specifying the regularity of metastases in lymh nodes in patients with cancer

То isolate the lymph nodes and vessels used vehicle LySonix 3000 ® in PulseSelect ™. We investigated the regional lymphatic network area aksillyaris in 85 breast cancer patients who were operated on for cancer of stages l-lll. To study the regularities lymphogenous metastasis non-melanoma skin malignancies surveyed 37 deleted blocks tumor with subcutaneous cellular tissue. Conducted digital morphometry, color lymphography afferent lymphatic channels, lymph nodes, microsurgical dissection of the capsule of lymph nodes, valves lymphangions. research lymphonodulyarious complex with an operating microscope OPTON - OPM I6 CFC. On the remote Macroscopic squamous cell skin cancer was held allocation method of sonolipodestruction lymphatic vessels to the deep fascia and intradermal introduction of a solution of methylene blue, which allowed us to estimate the degree of radicalism of surgery. Found that breast cancer is changing lymphocirculatory channel manifested as neolimphangiogenez. Partial blockade of lymph node in the process of formation of lymphatic vessels bypass: pericapsularis intracapsularis and lymph vessels. The appearance of newly formed lymph vessels, and the lack of valves make the unpredictable mechanism lymphogenous metastasis in cancer.Для выделения лимфатических узлов и сосудов использовался аппарат lySonix 3000® с PulseSelect™ Изучалась региональная лимфатическая сеть аксилярной области у 85 больных раком молочной железы, прооперированных по поводу рака I-III стадий. Для изучения закономерностей лимфогенного метастазирования при немеланомных злокачественных новообразованиях кожи проводилось исследование 37 удаленных блоков опухоли с подкожной клетчаткой. Проводились цифровая морфометрия, цветная лимфография афферентного лимфатического русла, лимфатических узлов, микрохирургическая диссекция капсулы лимфатических узлов, клапанов лимфангиона, исследование лимфонодулярного комплекса с помощью операционного микроскопа 0PT0N - 0РМ1 6 CFC. На удаленном макропрепарате плоскоклеточного рака кожи проводилось выделение методом сонолиподеструкции лимфатических сосудов до глубокой фасции и интрадермальное введение раствора метиленового синего, что позволило оценить степень радикализма выполненной операции. Установлено, что при раке молочной железы происходит перестройка лимфоциркуляторного русла, проявляющееся неолимфангиогенезом. При частичной блокаде лимфатического узла идет процесс формирования обходных лимфатических сосудов: перикапсулярных и интракапсулярных лимфатических сосудов. Появление новообразованных лимфатических сосудов, и отсутствие клапанов делают непрогнозируемым механизм лимфогенного метастазирования при раке

FEATURES OF MEDICAL TACTICS IN EMERGENCY ABDOMINAL PATHOLOGY, COMPLICATED BY INTRA-ABDOMINAL HYPERTENSION SYNDROME

The analysis of the  results  of treatment of 397 patients with acute  colonic obstruction and acute  destructive pancreatitis has done, including 201 patients applied differential treatment policy based  on indicators of intra-abdominal pressure. A complex of diagnostic procedures allowing to suspect and diagnose early intra-abdominal hypertension syndrome. Given the  nature of complications, the  level of intra-abdominal pressure, the  severity of patients, the adequacy of decompression techniques suggested 4 varints to complete the surgery

Peculiarities of Lymph Fluid and Its Rheology as a Metastasisin

Introduction. Despite the large number of scientific studies on metastasis problems, the state of liquid media (lymph and blood) in oncological diseases remained without sufficient attention.Materials and methods. A study of the lymph fluid properties, including viscosity, of 100 female patients with malignant breast tumours was carried out. The age of the patients ranged from 50 to 80 years. All patients were in menopause. The material for determination of viscosity was taken 5–7 days following mastectomy with extended dissection of axillary lymph nodes. On the first and second days, the contents of the wound were represented by blood clots and serous fluid. Between three- and five-days following surgery, the discharge from the wound consisted of serous discharge, prelims and lymph. On the fifth day and the following days, the wound discharge consisted primarily of lymph fluid caused by the completed haemostasis and continuation of discharge from the small lymphatic vessels.Results. The metastatic process is more active during the initial stages of cancer, since the metastatic medium is represented by less viscous lymph fluid while the vessels for the most part retain their permeability. With advanced stages of cancer, when the viscosity of the lymph rises, metastasis slows down.Conclusions: (1) In breast cancer, the viscosity depends on the stage of the cancer, while the lymph in the tumour pool behaves like a non-Newtonian fluid. (2) In stages I-II of cancer, metastasis occurs more actively than in cancer at more advanced stages. This phenomenon is determined by the rheological properties of the lymph and the functional viability of the regional vascular system

Генетические предикторы развития злокачественных новообразований (обзор литературы)

The review covers recent research on cancer as a genetic disease manifesting both sporadically and in germline through variant genomic mutations or DNA rearrangements. This change can be point mutations, chromosomal aberrations or hypermethylation leading to DNA repair failures. Defects in tumour suppressor genes (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PTCH1, etc.) underly hereditary predisposition to breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC) due to genome instability. Studying somatic mutations is key to the understanding of carcinogenesis mechanisms and finding apt therapies. Heterogeneity of cancers renders the tumour mutation profiling uneasy. The treatment choice and efficacy in BC and OC depends on homologous recombination defects in tumour cells usually imposed by damaged BRCA1/2 genes. CHEK2- associated neoplasms account for most hereditary BCs linked to flaws in the DNA repair machinery. Overexpression of the PTCH1 protein is the target in breast, lung, ovarian, colonic cancers, etc.Genetic research has fundamentally altered our understanding of the aetiology and pathogenesis of human malignancy. The molecular cancer phenotype is of paramount importance in the disease prognosis and treatment personalisation.В статье представлен обзор литературы за последние годы, где рак расценивают как генетическое заболевание, способное манифестировать как спорадическими случаями, так и быть наследственным, сопровождающимся различными мутациями в геноме или перестройками на уровне ДНК. Данные изменения могут проявляться в точковых мутациях, хромосомных аберрациях, гиперметилировании, что приводит к дефектам репарации ДНК. Дефекты генов-супрессоров опухолевого роста (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PTCH1 и др.) являются причиной наследственной предрасположенности развития рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ), обусловленной нарушениями стабильности генома. Выявление соматических мутаций имеет большое значение в изучении механизма канцерогенеза и поиска выбора правильного лечения. Из-за гетерогенности рака идентификация мутаций из опухоли является сложной задачей. Выбор тактики лечения и ее эффективность при РМЖ и РЯ зависят от наличия в опухолевых клетках дефицита гомологичной рекомбинации, обусловленной чаще всего дефектом генов BRCA1/2. CHEK2-ассоциированные новообразования составляют большую долю наследственного РМЖ, механизмы формирования их связаны с дефектами системы репарации ДНК. Избыточная экспрессия белка PTCH 1 является мишенью для опухолей молочной железы, легкого, яичников, толстой кишки и др.Таким образом, генетические исследования коренным образом изменили представления об этиологии и патогенезе злокачественных опухолей у человека. Распознавание молекулярного фенотипа онкозаболеваний служит важнейшим прогностическим фактором болезни и дает возможность персонифицировать лечение больных