Рентгенологическое исследование как альтернативный метод визуализации изменений в легких при инфекции, вызванной Covid-19

Introduction. Despite the existence of generally accepted diagnostic protocols, when a new coronavirus infection is suspected, in some cases, it is increasingly difficult to detect changes in the lung tissue in a timely manner due to the heavy workload of the main method of radiation diagnostics – computed tomography. Purpose of the study. To determine the effectiveness of the appointment of an X-ray examination as first-line metgod, as well as to carry out a comparative analysis of the use of radiation diagnostics methods – computed tomography and radiography in relation to the diagnostic sensitivity to changes in lung tissue when a person is infected with the SARS-COV-2 virus.Materials and methods. 150 patients (63.0 ± 8.4 years) with confirmed coronavirus infection were examined. Each of the participants underwent X-ray examination and computed tomography of the chest organs. The percentage of subjects studied for each of the degrees of severity of lung damage was determined to identify the proportion of involvement of lung tissue in the pathological process in the bulk of the examined individuals.Results. Of the 150 patients, changes in the lung tissue during chest X-ray were detected in 97 (65%), respectively, in 53 (35%), pathological changes in the lungs were not visualized. When examining patients by computed tomography, changes in the lungs were detected in 143 patients (95%), X-ray morphological changes were not detected in 7 subjects (5%). When detecting the volume of lung damage, it turned out that the majority of the subjects – 86 people (57%) – had the degree of damage CT-2. The degree of CT-1 and CT-3 was determined in 26 (17%) and 25 (17%) patients, respectively. CT-4 was observed in 6 patients (4%), and in 5% of cases, CT was not able to detect pathological changes in the lung tissue, the degree of CT-0 was established.Conclusion. In the assessment of viral lung damage, radiography takes a significant place, but in 35% of cases, radiographic examination failed to identify the existing pathological changes. CT of the chest organs confirms its value as the “gold standard” in the study of pulmonary pathology in coronavirus infection, but if it is impossible to perform it, radiography is recommended.Введение. Несмотря на наличие общепринятых протоколов диагностики, при подозрении на наличие новой коронавирусной инфекции, в ряде случаев все чаще отмечаются трудности своевременного выявления изменений в легочной ткани ввиду большой загруженности основного метода лучевой диагностики – компьютерной томографии.Цель исследования. Определить эффективность назначения рентгенологического обследования, а также провести сравнительный анализ применения методов лучевой диагностики – компьютерной томографии и рентгенографии в отношении чувствительности к изменению легочной ткани при инфицировании человека вирусом sars-cov-2.Материалы и методы. Было обследовано 150 пациентов (63,0 + 8,4 лет) с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Каждому из участников было проведено рентгенологическое обследование и компьютерная томография. Также определен процент исследуемых по каждому из степеней тяжести поражения для выявления процентного соотношения объема вовлечения легких в патологический процесс у основной массы обследуемых лиц.Результаты. Из 150 пациентов изменения легочной ткани посредством проведения рентгена были обнаружены у 97 исследуемых (65%), соответственно у 53 человек (35%) патологические преобразования в легких не визуализировались. При обследовании больных методом компьютерной томографии изменения в легких были выявлены у 143 пациентов (95%), морфологических изменений не было обнаружено у 7 обследуемых (5 %). При выявлении объема поражения легких выяснилось, что основной массе обследуемых - 86 человек (57%) была установлена степень поражения КТ-2.  Степень КТ-1 и КТ-3 определили у 26 (17%) и 25 (17%) пациентов соответственно. КТ-4 наблюдалась у 6 больных (4%), и в 5% случаев КТ не удалось определить патологических изменений в легочной системе, была установлена степень КТ-0.Заключение. В оценке вирусного поражения легких рентгенография занимает существенное место, но в 35% случаев рентгену не удалось идентифицировать патологические изменения. КТ является «золотым стандартом» при исследовании легочной патологии, однако при невозможности проведения компьютерной томографии допускается проведение рентгенографии

Production of qqQQ final states in ee collisions in the left-right symmetric model

We consider the reaction ee ->qqQQ as a test of lepton number non-conservation in the framework of the left-right-symmetric electroweak model. The main contributions to this process are due to Majorana neutrino exchange in t-channel and doubly charged Higgs (Delta{--}) exchange in s-channel with a pair of right-handed weak bosons (WR) as intermediate state. We show that in a linear ee collider with the collision energy of 1 TeV (1.5 TeV) the cross section of this process is 0.01 fb (1 fb), and it will, for the anticipated luminosity of 10**{35} cm**{-2}, be detectable below the WR threshold. We study the sensitivity of the reaction on the masses of the heavy neutrino, WR and Delta{--}.Comment: 24 pages, 9 eps figures, uses axodraw.st

Influence of streptococcal arginine deiminase on the leukocyte infiltration in murine air pouch model

Numerous pathogens express arginine deiminase, an enzyme that catalyzes the hydrolysis of L-arginine in a chain of biochemical reactions aimed at the synthesis of ATP in bacterial cells. L-arginine is a semi-essential, proteinogenic amino acid that plays an important role in regulating the functions of the immune system cells in mammals. Depletion of L-arginine may cause a weakening of the immune reaction. In order to improve the conditions of dissemination, many pathogens use a strategy of L-arginine depletion in the microenvironment of host cells. Bacterial arginine deiminase can be a pathogenicity factor aimed for dysregulating the processes of inflammation and immune response. In general, the effect of arginine deiminase on immune cells may result into disturbed production of regulatory proinflammatory molecules, such as NO, and related substances, inhibition of activation, migration and differentiation of individual leukocyte subsets. The aim of this study was to investigate the effect of arginine deiminase on the formation of inflammatory infiltrate in murine air pouch model of streptococcal infection. Materials and methods: The study was performed using S. pyogenes M49-16 expressing arginine deiminase and its isogenic mutant S. pyogenes M49-16delArcA with inactivated arginine deiminase gene. The flow cytometry analysis of the inflammatory infiltrate leukocytes subpopulation in mice infected with the original strain of S. pyogenes M49-16 and its isogenic mutant S. pyogenes M49-16delArcA at different periods of infection was performed. It was shown that the inflammation reached its peak 6 hours after streptococcal inoculation, being more pronounced in mice infected with the mutant strain. Тhis finding was affirmed by a simultaneous and more pronounced increase in the absolute numbers of all leukocyte subsets in the focus of inflammation in this group of mice when compared to mice infected with original bacterial strain. Despite the decrease in the absolute number of all leukocyte types in the inflammatory infiltrate in both groups of mice for 24 hours, this trend was more pronounced in the group of mice infected with mutant microbial strain. Comparison of the inflammatory infiltrates developing in mice infected with original versus mutant strains showed that arginine deiminase may be a pathogenicity factor leading to dysregulation of protective immune response, due to impaired migration of white blood cells to the site of infection

A comparison of methods for purification and concentration of norovirus GII-4 capsid virus-like particles

Noroviruses (NoVs) are one of the leading causes of acute gastroenteritis worldwide. NoV GII-4 VP1 protein was expressed in a recombinant baculovirus system using Sf9 insect cells. Several methods for purification and concentration of virus-like particles (VLPs) were evaluated. Electron microscopy (EM) and histo-blood group antigen (HBGA) binding assays showed that repeated sucrose gradient purification followed by ultrafiltration resulted in intact VLPs with excellent binding to H type 3 antigens. VLPs were stable for at least 12 months at 4°C, and up to 7 days at ambient temperature. These findings indicate that this method yielded stable and high-quality VLPs

ЗАВОЗНОЙ ОСТРЫЙ ОПИСТОРХОЗ В МОСКВЕ: ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ

We describe the human acute opisthorchiasis outbreaks in Moscow region acquired from eating raw Leuciscus idus, Abramis brama and Aspius aspius in 10 patiens: 5 delivered fish from Tyumen and Sverdlovsk regions and 5 – from fish during their travelling to Tomsk and Astrakhan regions. Although, 18 people had identical history of consumption raw fish 10 had clinical symptoms of which the most frequent one was febrile eosinophilic syndrome. Other 8 people had no clinical symptoms. Eggs of O.felineus were found in 10 patients. Due to risk of cholangiocarcinoma in patients infected with O.felineus we recommend one day of praziquantel 25 mg/kg TID. Although opisthorchiasis is not frequently reported in Moscow region, it should be considered in cases of unexplained acute febrile eosinophilic syndrome with cholestasis, especially when patients confirm the ingestion of raw fish.Проанализировано 10 случаев острой стадии описторхоза у больных, проживающих в Московском регионе, которые заразились при употреблении в пищу рыбы, присланной из Тюменской и Свердловской областей (5 чел.) и при употреблении рыбы во время краткосрочного пребывания в Томской и Астраханской областях (5 чел.). У всех больных имелись клинические симптомы острой стадии, наиболее типичными из которых являлись лихорадка, эозинофилия и холестаз. У 8 лиц, употреблявших в пищу зараженную рыбу, признаки заболевания отсутствовали. Хотя у всех 18 лиц, находившихся под наблюдением, был одинаковый пищевой анамнез, причины различий между лицами, у которых развилась острая стадия, и теми, у которых не было клинических проявлений инвазии, не установлены. Яйца O. felineus в фекалиях были выявлены у всех 10 больных. Основным фактором заражения человека O. felineus в Московском регионе явилась рыба (лещи (Abramis brama) и язи (Leuciscus idus)), которая была прислана из эндемичных очагов. В связи с отсутствием яиц O. felineus в фекалиях в начальном периоде острой стадии инвазии принципиально важным является тщательный сбор пищевого анамнеза, свидетельствующий об употреблении в пищу соленой и вяленой рыбы карповых пород. Пищевой анамнез, а также типичная клиническая симптоматика (лихорадка, боли в правом подреберье), повышение уровня лейкоцитов, эозинофилов и ферментов печени, указывающие на холестаз, должны служить основанием для проведения более тщательного медицинского обследования с целью подтверждения диагноза описторхоза и проведения лечения празиквантелем

ЛЕЧЕНИЕ СЕМИНОМЫ ЯИЧКА I СТАДИИ

Overall survival is about 100% in patients with stage I germinogenic testicular tumors after orchifuniculectomy, which is achieved, by applying alternative adjuvant approaches. The use of approaches, such as a follow-up, chemo- and radiotherapy, may be recommended in seminoma. The paper shows the advantages and disadvantages of these methods.Общая выживаемость пациентов с герминогенными опухолями яичка I стадии после орхифуникулэктомии составляет почти 100%, что достигается благодаря использованию альтернативных адъювантных подходов. При семиноме может быть предложено применение таких методов лечения, как динамическое наблюдение, химио- или лучевая терапия. В статье представлены основные преимущества и недостатки данных методов

ЛЕЧЕНИЕ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА I СТАДИИ

Overall survival is about 100 % in patients with stage I testicular germ cell tumors after orchofuniculectomy, which is achieved, by applying alternative adjuvant approaches. Methods, such as a follow-up, chemotherapy or retroperitoneal lymphadenectomy, may be used to treat nonseminomatous germ cell tumors. The paper shows the main advantages and disadvantages of the above treatment options.Общая выживаемость больных с герминогенными опухолями яичка I стадии после выполнения им орхифуникулэктомии составляет почти 100 %, что достигается за счет использования альтернативных адъювантных подходов. При лечении несеминомных герминогенных опухолей могут применяться следующие методы: динамическое наблюдение, химиотерапия или забрюшинная лимфаденэктомия. В статье представлены основные преимущества и недостатки названных лечебных опций

Резистентные к вемурафениб у клетки меланомы приобретают свойства мезенхимальных стволовых клеток

Background. Activating mutations in the BRAF gene leads to a constitutive activation of the MAPK signaling. The highly selective BRAFV600E inhibitor, vemurafenib, improves the overall survival of BRAF-mutant melanoma patients. However, despite the excellent results of response rate, the average duration of the response was short and acquired resistance develops in most BRAF mutated melanoma patients within a few months. Objective: to derive melanoma cell lines from surgical species of patients with BRAF mutant melanomas resistant to vemurafenib and to elucidate the mechanisms involved in acquired drug resistance.Materials and methods. Mel Ki and Mel F1702 melanoma cells were obtained from metastases of disseminated melanoma patients with BRAFV600E mutation. 2D tumor cell culture, MTT test, immunicytochemistry, flow cytometry, real-time polimerase chain reaction and osteogenic and adipocytic differentiation were used in the study.Results. We have derived two melanoma cell lines Mel Ki and Mel F1702 from tumor samples of patients with BRAFV600E mutation resistant to vemurafenib. These cells were homogenous and had fibroblastic morphology. The IC50 values for Mel Ki and Mel F1702 were 4.7 and 6.3 μM, respectively. The expression of cancer-testis antigens was not detected in both types of cells suggesting the stemness of Mel Ki and Mel F1702 melanoma cells. The immunophenotypic profile of the vemurafenib resistsant melanoma cells showed the expression of typical mesenchymal stem cells markers such as CD90, CD105 and CD44. In addition, we found that the melanoma cell lines derived from tumor resistant to vemurafenib differentiated into osteoblastand adipocyte-like cells. Conclusion. In this study we are offering an experimental evidence of the phenotypic transition of the vemurafenib-resistant melanoma cells into mesenchymal stem-like cells.Введение. Мутация в онкогене BRAF приводит к конститутивной активации BRAF-киназы и обеспечивает независимость пролиферации клеток меланомы от присутствия лиганда. Ингибиторы BRAF-киназы заметно увеличивают общую выживаемость больных метастатической меланомой, однако у половины больных через 6—8 мес приема препарата наступает резистентность. Цель исследования — получение культуры клеток меланомы из опухолей больных, которые перестали отвечать на терапию вемурафенибом, а также изучение механизмов, вовлеченных в возникновение этой резистентности.Материалы и методы. Были использованы двухмерное культивирование опухолевых клеток, включая получение культуры клеток из опухолевого материала больных, иммуноцитохимический анализ, иммунофлуоресцентный анализ, полимеразная цепная реакция в реальном времени, модели дифференцировки клеток.Результаты. Из опухолевого материала больных меланомой кожи с мутацией BRAFV600E, резистентной к вемурафенибу, были получены 2 клеточные линии меланомы — Mel Ki и Mel F1702. Клетки имели типичную для меланом веретеноподобную форму. Значения IC50 для Mel Ki и Mel F1702 составляли 4,7 и 6,3 мкМ вемурафениба соответственно. Экспрессия раково-тестикулярных антигенов практически отсутствовала в обеих линиях клеток. Иммунофенотипический профиль клеток выявил высокую экспрессию маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD90, CD105 и CD44. Обе клеточные линии меланомы обладали способностью дифференцироваться in vitro в остеобластподобные и адипоцитподобные клетки.Заключение. Полученные результаты указывают на фенотипическую транзицию резистентных к вемурафенибу клеток меланомы в мезенхимальноподобные стволовые клетки

Экспрессия белков цитоскелета – цитокератинов и бета-III тубулина в клетках культур меланомы человека из коллекции НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина

Introduction. Despite advances in the treatment of melanoma, the results of therapy cannot be considered satisfactory, and the search for new drugs and effective combinations of medicine continues. The drugs are being developed aimed at reducing the metastatic tumor potential – migrastatics. The targets of the drugs can be cytoskeletal proteins of tumor cells – cytokeratin (CK) intermediate filaments and microtubule protein beta-III tubulin (TUBB3).Aim. To estimate of the CK and TUBB3 expression in melanoma cell lines to form an informative in vitro cell model for screening and studying migrastatics.Materials and methods. The molecular phenotype of 21 human melanoma cell lines from the collection of N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, and 18 of which were isolated from tumor metastases in the lymph nodes, soft tissues or subcutaneously. The level of TUBB3 expression and de novo expression of CKs in vimentin-expressing cells (CK + Vim) were assessed by an immunofluorescent method and flow cytometry.Results. Beta-III tubulin expression was detected in all cultures studied, de novo expression of CKs was found in 20 / 21 lines. The exception was primary uveal melanoma 92-1, that did not express CK + Vim. Both parameters significantly differed between the cells of the studied panel: CK + Vim co-expression – from 0 to 91 %, TUBB3 – from 18 to 86 %. No correlation was found between the expression level of TUBB3 and CK + Vim (Pearson’s correlation coefficient r = 0.11; p = 0.65). Three groups of the cell lines with different ratio of TUBB3 expression and CK + Vim co-expression were identified: 1) similar level of expression of both markers; 2) the level of co-expression of CK + Vim more or less high than the index for TUBB3; 3) the level of TUBB3 expression more or less high than the index for CK + Vim co-expression.Conclusion. A panel of 21 human melanoma cell lines was formed with quantitatively estimated expression of cytoske-letal proteins responsible for the migration activity of tumor cells – CKs and TUBB3. Groups of the lines with different expression ratio of the markers can be used for screening and preclinical evaluation potential migrastatics that reduce the metastatic potential of melanoma and may reduce resistance to taxanes.Введение. Несмотря на достижения в лечении меланомы, результаты терапии нельзя признать удовлетворительными, и поиск новых препаратов и эффективных комбинаций лекарств продолжается. Разрабатываются препараты, направленные на снижение метастатического потенциала опухолей, – миграстатики. Точкой приложения этой группы препаратов могут являться белки цитоскелета опухолевой клетки, к которым относятся промежуточные филаменты – цитокератины (Цк) и белок микротрубочек бета-III тубулин (TUBB3).Цель исследования – формирование панели культур клеток меланомы с охарактеризованной экспрессией Цк и TUBB3 для создания информативной клеточной модели in vitro для скрининга и изучения миграстатиков.Материалы и методы. Исследован молекулярный фенотип 21 культуры клеток меланомы из коллекции клеточных линий ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, из которых 18 культур получены из метастазов опухоли в лимфатические узлы, мягкие ткани или подкожно. Оценка уровня экспрессии TUBB3 и de novo экспрессии Цк в клетках, экспрессирующих виментин (Вим) (Цк + Вим), проведена иммунофлуоресцентным методом, ассоциированным с проточной цитометрией.Результаты. экспрессия TUBB3 выявлена во всех исследованных культурах, de novo экспрессия Цк – в 20 из 21 культуры. Исключение составила первичная увеальная меланома 92-1, не экспрессирующая Цк + Вим. Оба показателя значительно различались между клетками исследованной панели: коэкспрессия Цк + Вим – от 0 до 91 %, TUBB3 – от 18 до 86 %. корреляции между уровнями экспрессии TUBB3 и Цк + Вим не выявлено (коэффициент корреляции пирсона r = 0,11; p = 0,65). Выделены 3 группы культур клеток с разным соотношением уровня экспрессии TUBB3 и коэкспрессии Цк + Вим: 1) сходный уровень показателей экспрессии маркеров; 2) уровень коэкспрессии Цк + Вим в большей или меньшей степени превышает показатель для TUBB3; 3) уровень экспрессии TUBB3 в разной степени превышает показатель коэкспрессии Цк + Вим.Заключение. Сформирована панель из 21 культуры клеток меланомы человека, в которых количественно охарактеризована экспрессия Цк и TUBB3 – белков цитоскелета, ответственных за миграционную активность опухолевых клеток. Группы культур с разным соотношением показателей экспрессии этих маркеров могут быть использованы для скрининга и доклинической оценки потенциальных миграстатиков, которые уменьшают метастатический потенциал меланомы и могут снижать резистентность к таксанам