Solubility of triclabendazole as a factor determining the activity of its solid dispersions with polymers

The purpose of the research is to study solubility of triclabendazole-based (TCB) solid dispersions (SD) and polymers obtained under optimal conditions of mechanochemical technology; and to confirm chemical stability of a TCB substance by the HPLC method both during its SD preparation and their storage.Materials and methods. The research used a TCB substance, polyvinylpyrrolidone (PVP), arabinogalactan (AG), and licorice extract (LE) that contained 25% glycyrrhizinic acid (GA). For machining, the initial components were taken in a 1 : 9 weight ratio and machined in an LE-101 drum mill on rolls with a drum rotating at a speed of 55–60 rpm with a 1 : 17 process module for 1 to 6 hours with sampling to evaluate the TCB solubility and stability. The TCB sample solubility and its stability were evaluated in these samples by HPLC.Results and discussion. The machining of the TCB substance with selected polymers obtained the corresponding SDs of the following compositions: TCB : PVP (1 : 9), TCB : AG (1 : 9), TCB : PVP : AG (1 : 4.5 : 4.5) and TCB : LE (1 : 9), which were free-flowing powders with enhanced solubility for TCB (up to 34). The evaluation of previously obtained samples of TCB SDs showed that the solubility decreased slightly over time. For example, a decrease in solubility for TCB : AG (1 : 9) was observed from 10 to 8 (the sample after 2 h of machining) and from 23 to 18 (the sample after 4 h of machining). The chemical stability was observed of the TCB substance in its SD samples obtained earlier

The efficacy of complex solid dispersions of anthelmintics against experimental trichinellosis

The purpose of the research is to study the influence of various technological factors on obtaining of complex solid dispersions of anthelmintics with polyvinylpyrrolidone and licorice extract on anthelmintic efficacy in experimental trichinellosis of white mice.Materials and methods. The study of the nematodocidal activity of complex solid dispersions samples based on fenbendazole (FBZ), fenasal (FNS) and praziquantel (PZQ) with polyvinylpyrrolidone (PVP) and licorice extract (LE) obtained by mechanochemical technology at different ratios of components and different exposure times was carried out on 130 white mice experimentally infected with Trichinella spiralis in two experiments. On the 3rd day after infection, the animals were divided into experimental groups of 10 animals each. Samples of various complex solid dispersions of anthelmintics were administered intragastrically to the mice of the experimental groups at a dose of 2 mg/kg according to the active substance. FBZ substance was used as the basic drug at a dose of 2 mg/kg according to the active substance. Animals of the control groups did not receive the drugs. The animals were killed by decapitation on the 4th day after experimental drug samples administration, and the activity of the drugs was counted according to the results of helminthological necropsy of the intestine, the efficacy was calculated by the type of control test.Results and discussion. The efficacy of complex solid dispersions of FBZ and FNS with PVP polymer was higher in comparison with the activity of complexes with LE at the same duration of mechanochemical treatment in a roller mill. The FBZ activity decreased from 67.05 to 37.77% with a decrease in the duration of mechanochemical treatment from 24 h to 5 h and the efficacy of the FBZ : FNS complex with LE turned out to be almost at the level of the basic drug when treated for 1 h. The use of mechanochemical technology for obtaining of a solid dispersion of FBZ : FNS with PVP for targeted delivery makes it possible to increase the anthelmintic efficacy by 2.7 times compared with the activity of the FBZ substance, and with LE by 2.2 times. It was noted that complex solid dispersions of PBZ with PZQ have lower biological activity in comparison with compositions of FBZ with FNS

Растворимость триклабендазола как фактор, определяющий активность его твердых дисперсий с полимерами

The purpose of the research is to study solubility of triclabendazole-based (TCB) solid dispersions (SD) and polymers obtained under optimal conditions of mechanochemical technology; and to confirm chemical stability of a TCB substance by the HPLC method both during its SD preparation and their storage.Materials and methods. The research used a TCB substance, polyvinylpyrrolidone (PVP), arabinogalactan (AG), and licorice extract (LE) that contained 25% glycyrrhizinic acid (GA). For machining, the initial components were taken in a 1 : 9 weight ratio and machined in an LE-101 drum mill on rolls with a drum rotating at a speed of 55–60 rpm with a 1 : 17 process module for 1 to 6 hours with sampling to evaluate the TCB solubility and stability. The TCB sample solubility and its stability were evaluated in these samples by HPLC.Results and discussion. The machining of the TCB substance with selected polymers obtained the corresponding SDs of the following compositions: TCB : PVP (1 : 9), TCB : AG (1 : 9), TCB : PVP : AG (1 : 4.5 : 4.5) and TCB : LE (1 : 9), which were free-flowing powders with enhanced solubility for TCB (up to 34). The evaluation of previously obtained samples of TCB SDs showed that the solubility decreased slightly over time. For example, a decrease in solubility for TCB : AG (1 : 9) was observed from 10 to 8 (the sample after 2 h of machining) and from 23 to 18 (the sample after 4 h of machining). The chemical stability was observed of the TCB substance in its SD samples obtained earlier.Цель исследований – изучение растворимости твердых дисперсий (ТД) на основе триклабендазола (ТКБ) и полимеров, полученных в оптимальных условиях механохимической технологии. Методом ВЭЖХ подтвердить химическую стабильность субстанции ТКБ как при получении его ТД, так и при хранении.Материалы и методы. Для исследований были использованы субстанция ТКБ, полимер поливинилпирролидон (ПВП), полисахарид арабиногалактан (АГ) и экстракт солодки (ЭС), содержащий 25% глицирризиновой кислоты (ГК). Для проведения механообработки исходные компоненты были взяты в весовом соотношении 1 : 9 и подвергнуты механообработке в шаровой мельнице LE-101 на валках при вращении барабана со скоростью 55–60 об/мин при модуле процесса 1 : 17 в течение 1–6 ч с отбором проб для проведения анализа на растворимость и стабильность ТКБ. Анализ на растворимость образцов ТКБ и его стабильность в этих образцах проводили методом ВЭЖХ.Результаты и обсуждение. При механохимической обработке субстанции ТКБ с выбранными полимерами были получены соответствующие ТД следующих составов: ТКБ : ПВП (1 : 9), ТКБ : АГ (1 : 9), ТКБ : ПВП : АГ (1 : 4,5 : 4,5) и ТКБ : ЭС (1 : 9), которые представляли собой легко-сыпучие порошки с повышенной растворимостью по ТКБ (до 34 раз). Анализ ранее полученных образцов ТД ТКБ показал, что со временем растворимость снижается незначительно. Например, для состава ТКБ : АГ (1 : 9) наблюдается снижение растворимости с 10 до 8 раз (образец за 2 ч механообработки) и с 23 до 18 раз (образец за 4 ч механообработки). Отмечена химическая стабильность субстанции ТКБ в образцах его ТД, полученных ранее

Modifcation of anthelmintic drugs by nanotechnology (review)

The purpose of the research is to analyze and summarize the literature data and the results of our own studies on the use of drug delivery systems and methods for increasing the solubility and efcacy of anthelmintic drugs.Helminthoses are one of the most important problems in veterinary medicine and animal husbandry, not only due to the pathological effects, but also due to the spread of anthelmintic resistance. Since the development of new anthelmintic substances takes many years and investment, some strategies are currently focused on modifying existing drugs to increase their efcacy, reduce side effects and overcome anthelmintic resistance. Literature data analysis on various methods and means of increasing the solubility and efcacy of anthelmintic drugs was carried out and the prospects for their use, including using modern nanotechnological methods of drug delivery were given

Efficiency of Fenbendazole on the Basis of Nanosized Supramolecular Delivery Systems with Polyvinyl Pyrrolidone and Dioctylsulphosuccinate Sodium in the Cases of Helminthosis

The purpose of the research is to study the efficiency of fenbendazole on the basis of nanosized supramolecular delivery systems with polyvinyl pyrrolidone and dioctylsulphosuccinate sodium in the cases of helminthosis in animals.Materials and methods. Experiments were conducted on 120 mice experimentally infected by Trichinella spiralis, Hymenolepis nana and on sheep experimentally infected by gastro-intestinal eelworms (120 animals) and by moniezias (60 animals). In each case of helminthosis animals from different groups (10 animals in each) were given fenbendazole supramolecular complex with polyvinyl pyrrolidone and dioctylsulphosuccinate sodium orally at the single dose of 3.0, 2.0 and 1.0 mg/kg on AS compared to background drug fenbendazole at a dose of 2.0 mg/kg. Group of animals, which did not receive a drug was a control. Drug efficiency calculated according to the results of mice enterotomy and data of coproovoscopic studies of sheep by flotation technique before and in 15 days after drug administration.Results and discussion. Fenbendazole supramolecular complex with polyvinyl pyrrolidone and dioctylsulphosuccinate sodium at the doses of 3.0, 2.0 and 1.0 on AS showed 100, 100 and 87.7 % of efficiency against T. spiralis, 100, 100, 91.14% against H. nana, 100, 97.7 and 94.0% against gastro-intestinal eelworms and 100, 92.44 and 44.26% against Moniezia expansa, respectively while efficiency of background drug – fenbendazole substance was 23.0–26.3%

Твердодисперсные комплексные препараты триклабендазола с янтарной кислотой и их фасциолоцидная активность

The purpose of the research is to test the efficacy of triclafascid and two solid dispersion complex preparations based on the triclabendazole substance against fasciolosis in cattle and sheep. Materials and methods. Complex preparations of triclabendazole (TCB) formulations: Succinic Acid (SA): Polyvinylpyrrolidone (PVP) (1: 1 : 8) and TCB: SA: Arabinogalactan (AG) (1: 1 : 8) were obtained by combined solid-stategrinding of the components in a fiber drum on an LE-101 ball mill at a roll rotation speed of 60 rpm with a process module of 1: 17 for 1 to 6 hours with sampling for analysis (HPLC) for changes in the TCB solubility. A comparative test of the efficacy of triclafascid and new solid dispersions (SD) of TCB complexes with SA against fascioliasis of sheep and cattle was conducted in the North-Eastern Federal District of the Caucasus in March-April 2023. To determine the Fasciola infection rate in animals, fecal samples were individually taken and examined by the Fülleborn methods using saturated aqueous NaCL solution and sequential washing. The drug efficacy was recorded at 25-30 days after deworming in analogy with "critical test". The results were statistically processed by the Student-Fisher method using Microsoft Excel 2007. Results and discussion. The resulting TCB and SA complexes with polymers had an increased solubility (up to 59–70 times) that depended on the polymer nature. The efficacy of new TCB dosage forms against fascioliasis in sheep at a dose of 1.5 mg/kg, i.e. 0.5 mg/kg less than the therapeutic dose as compared with oral triclafascid was 90.0 and 100%, respectively, and 85.7% in cattle at a dose of 2.0 mg/kg for the active substance.Цель исследований – испытать эффективность триклафасцида и двух твёрдодисперсных комплексных препаратов на основе субстанции триклабендазола при фасциолёзе крупного рогатого скота и овец. Материалы и методы. Комплексные препараты составов триклабендазол (ТКБ) : Янтарная кислота (ЯК) : Поливинилпирролидон (ПВП) (1 : 1 : 8) и ТКБ : ЯК : Арабиногалактан (АГ) (1 : 1 : 8) были получены путем совместного твердофазного измельчения компонентов в капролоновом барабане на шаровой мельнице LE-101 при скорости вращения валков 60 об/мин при модуле процесса 1 : 17 в течение 1–6 ч с отбором проб для проведения анализа (метод ВЭЖХ) на изменение растворимости ТКБ. Сравнительное испытание эффективности триклафасцида и новых твердых дисперсий (ТД) комплексов ТКБ с ЯК при фасциолёзе овец и крупного рогатого скота проводили в Северо-Восточном Федеральном Округе Кавказа в марте-апреле 2023 г. Для определения зараженности животных фасциолами индивидуально отбирали пробы фекалий и исследовали методами Фюллеборна с применением насыщенного водного раствора NaCL и последовательных промываний. Учёт эффективности препаратов проводили через 25–30 сут после дегельминтизации по типу «критический тест». Полученные результаты обработали статистически по методу Стьюдента-Фишера с использованием программы Microsoft Excel 2007. Результаты и обсуждение. Полученные комплексы ТКБ и ЯК с полимерами обладали повышенной растворимостью (до 59–70 раз), зависящей от природы полимеров. Эффективность новых лекарственных форм ТКБ при фасциолёзе овец в дозе 1,5 мг/кг, т.е. на 0,5 мг/кг меньше терапевтической дозы, чем у триклафасцида при пероральном применении, составила соответственно 90,0 и 100%, у крупного рогатого скота в дозе 2,0 мг/кг по ДВ – 85,7%

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТВЕРДЫХ ДИСПЕРСИЙ ИВЕРМЕКТИНА И АЛЬБЕНДАЗОЛА ПРИ КИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗАХ ОВЕЦ В РЕСПУБЛИКЕ АЛТАЙ

The paper demonstrates the prospects of applying Arabinogalactan for mechanochemical modification of physicochemical and biological properties of antihelminthic substance. The study evaluates the parasitocidal effect of ivermectin (IVER) and albendazole (ABZ) compounds with Arabinogalactan (AG) in the form of solid dispersions (RD) in sheep intestinal helminthiasis. The authors tested compositions of new specimens with the active substance (DV) of ivermectin with three batches of arabinogalactan from different manufacturers in the ratio of 1:10 and compositions of IVER+ABZ+AG in the ratio of 1:1:10.  The experiments on parasitocidal activity of compositions in intestinal helminthiasis were carried out on spontaneously invaded sheep in Shebala district of the Republic of Altai, where 16 experimental and 2 control groups of animals were arranged following the principle of analogues. The sheep received the specimens on an individual basis: as a water suspension orally; composition of IVER+AG dosed as 0,1; 0,05 and 0,025 mg per a kilo of animal weight; composition of IVER+ABZ+AG - in calculation of IVER+ABZ - 0,1 and 0,2 mg of water suspension, albendazole 1, 2, 3 and 5 mg per 1 kg of animal weight. The experiment has shown that parasitocidal activity of laboratory samples of mechanical compositions of ivermectin and different in degree of purification of AB lots do not differ significantly. It is supposed that parasitocidal compositions can be used for non-pharmacopoeia AG samples of animals, which will reduce significantly the cost of the specimen. The efficiency of the composition of IVER+AG dosed 0.1 mg per 1 kg of animal weight is significantly higher than that of the initial specimen. Mechanical composition IVER+ABZ+AH dosed 0.2 mg of hemectin and 2 mg of albendazole per a kilo of animal weight is highly effective (100%) against sheep intestinal helminths and it assumes the possibility of significant (five times) decrease of AHZ dose in the composition with AH without loss of helmintocidal activity.Цель работы – показать перспективность использования арабиногалактана для механохимической модификации физико-химических и биологических свойств антигельминтных субстанций и оценить паразитоцидную эффективность композиций ивермектина (ИВЕР) и альбендазола (АБЗ) с арабиногалактаном (АГ) в виде твердых дисперсий (ТД) при кишечных гельминтозах овец. Испытывали композиции новых препаратов с действующим веществом (ДВ) ивермектина с тремя партиями арабиногалактана различных производителей в соотношении 1:10 и композиции ИВЕР+АБЗ+АГ в соотношении 1 : 1 : 10. Опыты по изучению паразитоцидной активности композиций при кишечных гельминтозах проводились на отаре спонтанно инвазированных овец в Шебалинском районе Республики Алтай, где по принципу аналогов были сформированы 16 опытных и 2 контрольные группы животных. Препараты задавались овцам индивидуально в виде водной суспензии перорально, композиции ИВЕР+АГ – в дозировке по ивермектину 0,1; 0,05 и 0,025 мг на 1 кг массы животного, композиции ИВЕР+АБЗ+ АГ – из расчета по ДВ ивермектина 0,1 и 0,2 , альбендазола 1, 2, 3 и 5 мг на 1 кг массы животного. Проведенными исследованиями показано, что паразитоцидная активность лабораторных образцов механокомпозиций ивермектина и различных по степени очистки партий АГ не имеет существенных различий. Предполагается возможность использования в композициях паразитоцидов для животных нефармакопейного образца АГ, что, в свою очередь, позволит значительно снизить себестоимость препарата. Эффективность композиции ИВЕР+АГ в дозе 0,1 мг на 1 кг массы животного существенно превышает таковую исходного препарата. Механокомпозиция ИВЕР+АБЗ+АГ с дозировкой ивемектина 0,2 мг и альбендазола 2 мг на 1 кг массы животного высокоэффективна (100%) против кишечных гельминтов овец и предполагает возможность существенного (пятикратного) снижения дозировки АБЗ в композиции с АГ без потери гельминтоцидной активности

Диализ лекарственных препаратов через полупроницаемую мембрану как предварительная оценка эффективности перспективного паразитоцидного препарата

The purpose of the research is to analyze the dynamics of fenbendazole (FBZ) and niclozamide (NZM) release from their solid dispersions (SD) of various compositions by dialysis through various semipermeable membranes in model systems that correspond to stomach and intestine environments. To evaluate the parasitocidal activity of experimental mixture compositions.Materials and methods. The study used substances of FBZ and NZM, and the polymer, polyvinylpyrrolidone (PVP). Mechanical processes were carried out in a LE-101 roller mill and an AGO-2 orbital centrifugal mill at different power density levels. The resulting SD of various compositions were studied for solubility. The dynamics of FBZ and NZM substance release from the SD were studied in a laboratory setup consisting of a temperature controlled glass with buffer solutions with pH = 9.18 (intestinal environment) and pH = 1.0 (stomach environment). The substance concentration in the dialysate was determined by HPLC and UV spectroscopy. The resulting complex SD of FBZ and NZM were studied for cestodocidal activity in a laboratory model of hymenolepiosis of white mice.Results and discussion. It was found that the substances release into a buffer solution with pH = 9.18 from the SD obtained in the roller mill is higher than that of the SD obtained in the AGO activator. The dialysis of the experimental compounds in a model system with a gastric juice medium observed only FBZ substance penetration through the membrane, which can be explained by protonation of the FBZ molecule which is a weak base. The NZM molecule, being a neutral molecule, does not penetrate through the semi-permeable partition into the hydrochloric acid environment; it remains entirely inside the dialysis bag. High anthelmintic efficacy rates (up to 100%) of SD complex FBZ : NZM : PVP obtained in the AGO activator and in the roller mill were recorded for the SD of composition 2 : 20 : 78 in the mice with hymenolepiosis. The activity of the base drug, the niclozamide substance, was 27.69%, which is 3 times lower than the activity of the resulting complex dispersions.Цель исследований – провести анализ динамики высвобождения фенбендазола (ФБЗ) и никлозамида (НЗМ) из их твердых дисперсий (ТД) различных составов методом диализа через различные полупроницаемые мембраны в модельных системах, соответствующих среде желудка и кишечника. Оценить паразитоцидную активность экспериментальных смесевых композиций.Материалы и методы. В работе использованы субстанции ФБЗ и НЗМ, полимер – поливинилпирролидон (ПВП). Процессы механообработки проводили в валковой мельнице LE-101 и планетарно-центробежной мельнице АГО-2 при различной энергонапряженности. Полученные при этом ТД различных составов изучали на растворимость. Динамику высвобождения субстанций ФБЗ и ФНС из ТД изучали на лабораторной установке, состоящей из термостатированного стакана с буферными растворами с рН = 9,18 (среда кишечника) и рН = 1,0 (среда желудка). Концентрацию субстанций в диализате определяли методами ВЭЖХ и УФ-спектроскопии. Полученные комплексные ТД ФБЗ и НЗМ были изучены на цестодоцидную активность на лабораторной модели гименолепидоза у белых мышей.Результаты и обсуждение. Установлено, что высвобождение субстанций в буферный раствор с рН = 9,18 из ТД, полученных в валковой мельнице, выше, чем у ТД, полученных в активаторе АГО. При диализе экспериментальных составов в модельной системе со средой желудочного сока наблюдается лишь проникновение через мембрану субстанции ФБЗ, что можно объяснить протонированием молекулы ФБЗ, являющейся слабым основанием. Молекула НЗМ, являясь нейтральной молекулой, не проникает через полупроницаемую перегородку в среду соляной кислоты; она полностью остается внутри диализного мешка. Высокие показатели антигельминтной эффективности (до 100%) комплексных ТД ФБЗ : НЗМ : ПВП, полученных в активаторе АГО и на валковой мельнице, отмечены для ТД состава 2 : 20 : 78 при гименолепидозе мышей. Активность базового препарата – субстанции никлозамида составила 27,69%, что в 3 раза ниже активности полученных комплексных дисперсий

Эффективность комплексных твердых дисперсий антигельминтиков при экспериментальном трихинеллезе

The purpose of the research is to study the influence of various technological factors on obtaining of complex solid dispersions of anthelmintics with polyvinylpyrrolidone and licorice extract on anthelmintic efficacy in experimental trichinellosis of white mice.Materials and methods. The study of the nematodocidal activity of complex solid dispersions samples based on fenbendazole (FBZ), fenasal (FNS) and praziquantel (PZQ) with polyvinylpyrrolidone (PVP) and licorice extract (LE) obtained by mechanochemical technology at different ratios of components and different exposure times was carried out on 130 white mice experimentally infected with Trichinella spiralis in two experiments. On the 3rd day after infection, the animals were divided into experimental groups of 10 animals each. Samples of various complex solid dispersions of anthelmintics were administered intragastrically to the mice of the experimental groups at a dose of 2 mg/kg according to the active substance. FBZ substance was used as the basic drug at a dose of 2 mg/kg according to the active substance. Animals of the control groups did not receive the drugs. The animals were killed by decapitation on the 4th day after experimental drug samples administration, and the activity of the drugs was counted according to the results of helminthological necropsy of the intestine, the efficacy was calculated by the type of control test.Results and discussion. The efficacy of complex solid dispersions of FBZ and FNS with PVP polymer was higher in comparison with the activity of complexes with LE at the same duration of mechanochemical treatment in a roller mill. The FBZ activity decreased from 67.05 to 37.77% with a decrease in the duration of mechanochemical treatment from 24 h to 5 h and the efficacy of the FBZ : FNS complex with LE turned out to be almost at the level of the basic drug when treated for 1 h. The use of mechanochemical technology for obtaining of a solid dispersion of FBZ : FNS with PVP for targeted delivery makes it possible to increase the anthelmintic efficacy by 2.7 times compared with the activity of the FBZ substance, and with LE by 2.2 times. It was noted that complex solid dispersions of PBZ with PZQ have lower biological activity in comparison with compositions of FBZ with FNS.Цель исследований – изучить влияние различных факторов технологии получения комплексных твердых дисперсий антигельминтиков с поливинилпирролидоном и экстрактом солодки на эффективность при экспериментальном трихинеллезе белых мышей.Материалы и методы. Изучение нематодоцидной активности образцов комплексных твердых дисперсий на основе фенбендазола (ФБЗ), фенасала (ФНС) и празиквантела (ПЗК) с поливинилпирролидоном (ПВП) и экстрактом солодки (ЭС), полученных по механохимической технологии при разном соотношении компонентов и различной продолжительности механообработки проводили на 130 белых мышах, экспериментально зараженных Trichinella spiralis в двух опытах. На третьи сутки после заражения животных разделили на группы по 10 голов в каждой. Мышам опытных групп вводили в желудок образцы различных комплексных твердых дисперсий антигельминтиков в дозе 2 мг/кг по ДВ. В качестве базового препарата использовали субстанцию ФБЗ в дозе 2 мг/кг по ДВ. Животные контрольных групп препараты не получали. На четвертые сутки после введения опытных образцов животных убивали декапитацией и активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника; эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».Результаты и обсуждение. Эффективность комплексных твердых дисперсий ФБЗ и ФНС с полимером ПВП была выше по сравнению с активностью комплексов с ЭС при одинаковой продолжительности механохимической обработки в валковой мельнице. С уменьшением продолжительности механохимической обработки с 24 ч до 5 ч активность ФБЗ снижалась с 67,05 до 37,77%, а при обработке в течение 1 ч эффективность комплекса ФБЗ : ФНС с ЭС оказалась практически на уровне базового препарата. Использование механохимической технологии получения твердой дисперсии ФБЗ : ФНС с ПВП позволяет повысить антигельминтную эффективность в 2,7 раза по сравнению с активностью субстанции ФБЗ, а с ЭС – в 2,2 раза. Отмечено, что комплексные твердые дисперсии ФБЗ с ПЗК обладают меньшей биологической активностью в сравнении с композициями ФБЗ с ФНС

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА НА ОСНОВЕ АЛБЕНДАЗОЛА И ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА ПРИ ФАСЦИОЛЁЗЕ И НЕМАТОДОЗАХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА ОВЕЦ

oai:ojs.vniigis.elpub.ru:article/372The purpose of the research is to define efficacy and to carry out titration of therapy dose of supramolecular complex of albendazole extra and triclabendazole in case of fasciolosis and gastro-intestinal nematodosis of sheep.Materials and methods. Testing the effectiveness of supramolecular complex of albendazole extra and triclabendazole based on low-molecular polymer polyvinylpyralidone-17 were carried out in the North Caucasian Federal District of the Chechen Republic from December 15 to December 30, 2018 on 65 sheep of the Tushino breed spontaneously infected by gastro-intestinal nematodes and Fasciola sp. Infected sheep were selected for the study based on the coproovoscopic studies by the Fulleborn’s method with the use of the ammonium nitrate solution. Selected sheep were divided into 5 groups based on matching criteria. 15 sheep of the first group were administered the preparation orally in a form of aqueous solution using a bottle in a dosage of 2.0 mg/kg of active substance (20 mg/kg of the preparation), second group – 4.0 mg/kg (40 mg/kg), third group – 5 mg/kg (50 mg/kg of the preparation). Fourth group of sheep was administered the mixture of triclabendazole and albendazole for the control (1 : 1 proportion), in a dosage of 4.0 mg/kg. Fifth group of five sheep was a clean control group and did not receive any preparations. After the administering of the preparation, clinical condition of the studied sheep was observed for three days. To determine the effectiveness of the preparation against Fasciola sp., after 8–10 days after the administration of the preparation, 5 sheep of each group were slaughtered for the helminthologic dissection of the liver. Also, the feces samples were collected from each animal and they were studied by the Fulleborn's method. Estimation of the efficiency of the drugs was performed by the method of "critical test" and helminthological dissection of the liver after slaughter according to the Guidelines approved by the World Association for the Progress of Veterinary Parasitology (1995).Results and discussion. Supramolecular complex based on albendazole and triclabendazole at a dose of 4.0 mg/kg (40 mg/kg in the preparation) once showed 100% effectiveness according to coproovoscopy and slaughter against mixed infection caused by Fasciola sp. and gastro-intestinal nematodes of sheep. This dosage was the lowest during which the high efficiency was shown and it was accepted by us as a therapeutic. The mixture of albendazole and triclabendazole at the same dosage showed less efficiency, 22.0 and 24.5 respectively. Thus, the high efficiency of the supramolecular complex against Fasciola sp. and gastrointestinal nematodes 5 times weaker in the therapeutic dosage was obtained. The advantage of the drug is that albendazole in it does not have an embryotropic effect.Цель исследования: определить эффективность и провести титрацию терапевтической дозы супрамолекулярного комплекса албендазола экстра и триклабендазола при фасциолёзе и нематодозах пищеварительного тракта овец.Материалы и методы. Испытание эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола экстра и триклабендазола на основе низкомолекулярного полимера поливинилпирралидона-17 проводили в Северокавказском Федеральном округе Чеченской Республики с 15 по 30 декабря 2018 г. на 65 овцах тушинской породы, спонтанно инвазированных нематодами пищеварительного тракта и фасциолами. В опыт отбирали зараженных овец по результатам копроовоскопических исследований методом Фюллеборна с использованием раствора аммиачной селитры. Отобранных в опыт овец распределили по принципу аналогов на 5 групп. 15 овцам первой подопытной группы препарат вводили перорально в форме водного раствора с помощью бутылки в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (по препарату 20 мг/кг), второй группы – 4,0 мг/кг (40 мг/кг), третьей группы – 5 мг/кг (50 мг/кг по препарату). Четвёртой группе овец для контроля вводили смесь триклабендазола и албендазола (в соотношении 1 : 1) в дозе 4 мг/кг. Пятая группа из пяти овец служила чистым контролем и препарат не получала. После дачи препаратов в течение трех суток наблюдали за клиническим состоянием подопытных овец. Для определения эффективности против фасциол через 8–10 сут после дачи препаратов были убиты по 5 овец с каждой группы с гельминтологическим вскрытием печени. Также отобраны пробы фекалий индивидуально от каждого животного и исследованы методом Фюллеборна. Учёт эффективности препаратов проводили методом «критический тест» и гельминтологическим вскрытием печени после убоя согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995 г).Результаты и обсуждение. Супрамолекулярный комплекс на основе албендазола и триклабендазола в дозе 4,0 мг/кг по ДВ (40 мг/кг по препарату) однократно показал 100%-ную эффективность по данным копроовоскопии и убоя против смешанной инвазии, вызванной фасциолами и нематодами пищеварительного тракта овец. Эта доза была наименьшей, при которой получена высокая эффективность и она принята нами, как терапевтическая. Смесь субстанций албендазола и триклабендазола в той же дозе показала слабую эффективность – соответственно 22,0 и 24,5%. Таким образом, получена высокая эффективность супрамолекулярного комплекса на основе албендазола и триклабендазола против фасциол и нематод пищеварительного тракта в 5 раз сниженной терапевтической дозе. Преимуществом препарата является и то, что содержащий в нём албендазол не обладает эмбриотропным действием