Ex vivo перфузия донорских легких с использованием разработанного раствора с последующей ортотопичеcкой левосторонней трансплантацией легкого (экспериментальное исследование)

The continued unavailability of adequate organs for transplantation to meet the existing demand has resulted in a major challenge in transplantology. This is especially felt in lung transplantation (LTx). LTx is the only effective method of treatment for patients with end-stage lung diseases. Normothermic ex vivo lung perfusion (EVLP) has been proposed to increase the number of donor organs suitable for transplant – EVLP has proven itself in a number of clinical trials. The ability to restore suboptimal donor lungs, previously considered unsuitable for transplantation, can improve organ functionality, and thus increase the number of lung transplants. However, widespread implementation of ex vivo perfusion is associated with high financial costs for consumables and perfusate.Objective: to test the developed solution on an ex vivo lung perfusion model, followed by orthotopic LT under experimental conditions.Materials and methods. The experiment included lung explantation stages, static hypothermic storage, EVLP and orthotopic left LTx. Perfusion was performed in a closed perfusion system. We used our own made human albumin-based perfusion solution as perfusate. Perfusion lasted for 2 hours, and evaluation was carried out every 30 minutes. In all cases, static hypothermic storage after perfusion lasted for 4 hours. The orthotopic single-lung transplantation procedure was performed using assisted circulation, supplemented by membrane oxygenation. Postoperative follow-up was 2 hours, after which the experimental animal was euthanized.Results. Respiratory index before lung explantation was 310 ± 40 mmHg. The PaO2/FiO2 ratio had positive growth dynamics throughout the entire EVLP procedure. Oxygenation index was 437 ± 25 mm Hg after 120 minutes of perfusion. Throughout the entire EVLP procedure, there was a steady decrease in pulmonary vascular resistance (PVR). Initial PVR was 300 ± 100 dyn×s/cm5; throughout the EVLP, PVR tended to fall, reaching 38,5 ± 12 dyn×s/cm5 at the end of perfusion.Conclusion. A safe and effective EVLP using our perfusate is possible. The developed orthotopic left lung transplantation protocol under circulatory support conditions, supplemented by membrane oxygenation, showed it is efficient and reliable.На сегодняшний день в трансплантологии дефицит донорских органов остается главной проблемой. Особенно это ощущается в трансплантации легких. Трансплантация легких является единственным эффективным методом лечения пациентов с терминальными стадиями респираторной недостаточности. С целью расширения пула эффективных доноров предлагается технология нормотермической ex vivo перфузии, хорошо зарекомендовавшей себя в ряде клинических исследований. Возможность восстанавливать субоптимальные донорские легкие, считавшиеся ранее не пригодными для трансплантации, позволяет улучшить функциональные возможности органа и тем самым увеличить число трансплантаций легких. Однако широкое внедрение технологии ex vivo перфузии сопряжено с высокими финансовыми затратами на расходные материалы и перфузионный раствор.Цель: апробировать разработанный раствор на модели ex vivo перфузии донорских легких с последующей ортотопической трансплантацией легкого в условиях эксперимента.Материалы и методы. Эксперимент включал стадии эксплантации легких, статическое гипотермическое хранение, процедуру нормотермической ex vivo перфузии и ортотопическую левостороннюю трансплантацию. Перфузия проводилась в замкнутом контуре. В качестве перфузата использовали собственный перфузионный раствор на основе альбумина человека. Время перфузии составляло 2 часа, оценка проводилась каждые 30 минут. Период статического гипотермического хранения после перфузии составил 4 часа во всех наблюдениях. Процедуру ортотопической однолегочной трансплантации выполняли с применением вспомогательного кровообращения, дополненного мембранной оксигенацией. Период наблюдения в послеоперационном периоде составлял 2 часа, после чего проводилась эвтаназия экспериментального животного.Результаты. Показатель респираторного индекса до момента эксплантации донорских легких составлял 310 ± 40 мм рт. ст. На протяжении всей процедуры ex vivo перфузии отмечалась положительная динамика роста PaО2/FiO2. Спустя 120 минут перфузии индекс оксигенации составил 437 ± 25 мм рт. ст. Исходно показатель легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) составлял 300 ± 100 Дин×с/см5, на протяжении всей ex vivo перфузии прослеживалась динамика к снижению показателя ЛСС; на окончание перфузии показатель ЛСС составил 38,5 ± 12 Дин×с/см5.Заключение. Экспериментальное исследование показало возможность проведения безопасной и эффективной процедуры нормотермической ex vivo перфузии с использованием отечественного перфузионного раствора. Разработанный протокол ортотопической трансплантации левого легкого в условиях вспомогательного кровообращения, дополненного мембранной оксигенацией, показал свою эффективность и надежность

Морфологическая характеристика миксом сердца: 25-летний опыт операций в ФНЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шу

Analysis of intracardiac space-occupying lesions, surgically removed at V.I. Shumakov Federal Research Center of Transplantology and Artificial Organs over 25 years (in the period from 1992 until 2016) was carried out. During that period 134 patients underwent surgery. Preoperative clinical diagnosis before surgery was heart myxoma. From 134 patients, only in 115 (85.8%) patients the removed intracardiac lesions were myxomas: left atrium – 103 (89.7%) patients, right atrium – 10 (8.7%), right ventricle – 2 (1.8%) and mitral valve – 1 (0.8%) patient. 9 patients had thrombi in the heart, 10 patients had not myxomas, but other benign and malignant heart tumors. This article presents macroscopic, histolological and ultrastructural characteristic of cardiac myxomas. Recurrence of the left atrium myxoma occurred in 2 patients. They were re-operated in four and six years after the first removal of myxoma. 2 patients died during hospital period. One patient with atherosclerosis of the coronary arteries as a concurrent disease died of embolization of the stent coronary artery with myxoma particles with the development of acute heart failure. Death of the 2nd patient was not directly related to the surgery, and was due to the acute heart failure as well in connection with the presence of concurrent disease, coronary heart disease.Проведен анализ объемных новообразований из полостей сердца, оперативно удаленных в ФГБУ «ФНЦТИО имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России за 25 лет (в период с 1992-го по 2016 год). Всего за этот период прооперировано 134 пациента. До операции предположительный клинический диагноз – миксома сердца. Из 134 пациентов только у 115 (85,8%) больных удаленные образования из полостей сердца были миксомами. Локализация: левое предсердие – 105 (89,7%), правое предсердие – 9 (7,7%), правый желудочек – 2 (1,7%), митральный клапан – 1 (0,9%) пациент. У 9 пациентов объемные образования в полостях сердца представляли собой тромбы, у 10 пациентов были не миксомы, а другие доброкачественные и злокачественные опухоли сердца. В статье приведена макроскопическая, гистологическая и ультраструктурная характеристика миксом сердца. Рецидив миксомы левого предсердия произошел у двух пациентов. Они были повторно прооперированы через четыре года и шесть лет после первого удаления миксомы. В госпитальном периоде умерли двое пациентов. Летальный исход одного пациента, у которого атеросклероз коронарных артерий был конкурирующим заболеванием, наступил из-за эмболии частицами миксомы стента коронарной артерии с развитием острой сердечной недостаточности. Смерть второго пациента не была связана непосредственно с операцией, а наступила из-за острой сердечной недостаточности в связи с наличием также конкурирующего заболевания – коронарной болезни сердца

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЯМИ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА: ОЦЕНКА РИСКА И НЕОБХОДИМОСТИ ЕЕ ПРОВЕДЕНИЯ

Glycogen storage diseases I, III and IV types are congenital disorders, which are commonly associated with severe liver diseases. Liver transplantation has been proposed as a treatment of choise for these disorders. While liver transplantation corrects the primary hepatic enzyme defect, the extrahepatic manifestations of glycogenoses often complicate the posttransplant management. Upon review of the English-language literature, 42 children under 18 years old were discovered to have undergone liver transplantation for complications associated with glycogenoses (18 patients with Ia type, 6 – with Ib type, one patient – with III type, 17 – with IV type). This artic- le represents the pediatric liver transplantation for complications associated with glycogenosis Ia type, analyzed posttransplant period in this recipient. Болезни накопления гликогена I, III, IV типа являются врожденными заболеваниями, которые обычно ведут к тяжелому поражению печени. Трансплантация печени является терапией выбора при данных патологиях. В то время как пересадка печени нивелирует первичный дефект фермента в печени, внепе- ченочные проявления гликогенозов порой осложняют посттрансплантационный период. В статье опи- саны данные англоязычной литературы, согласно которой 42 детям до 18 лет по поводу осложнений гликогенозов были проведены трансплантации печени (18 пациентам – в связи с гликогенозом Ia типа, шестерым – Ib, одному ребенку – III типа, 17 пациентам – по поводу гликогеноза IV типа). В работе представлено описание трансплантации печени ребенку по поводу гликогеноза Ia типа, проведен анализ посттрансплантационного периода жизни реципиента.

Хирургическое лечение биатриальной миксомы

Cardiac myxoma is a primary tumor histologically formed by multipotent subendocardial mesenchymal cells. Myxomas account for approximately 50% of all cardiac tumors in adults. Myxomas are most commonly located in the left atrium. Very rarely, myxomas can be located in several heart chambers. Only about 100 cases of patients with myxomatous lesions of both atria have been described in the literature. In this paper, we present a successful clinical case of a young patient with biatrial myxomas.Миксома сердца является первичной опухолью, гистологически образованной мезенхимальными мультипотентными клетками субэндокарда. Среди всех типов новообразований сердца взрослой группы пациентов доля миксом составляет 50%. Наиболее частым анатомическим расположением миксомы является левое предсердие. Крайне редко миксомы могут располагаться в нескольких камерах сердца. В литературе описано всего около 100 случаев наблюдения пациентов с миксоматозным поражением обоих предсердий. В данной статье коллектив авторов представляет успешный клинический случай лечения молодой пациентки с биатриально расположенной миксомой

Трансплантация сердца у реципиентов с сахарным диабетом 2-го типа

Introduction. Heart transplantation (HT) in patients with preexisting type 2 diabetes (T2D) is associated with high risk of infectious and non-infectious complications (renal dysfunction, multifocal atherosclerosis,  transplant coronary artery disease, etc.) that can negatively affect recipient survival in the early and late periods after HT.Objective: to assess the effect of pre-transplant T2D on early and long-term outcomes of HT based on a  singlecenter retrospective study. Materials and methods. The study enrolled 891 recipients who underwent HT within the period 2011 to 2018, and were divided into two groups: main group (T2D) – recipients with pretransplant T2D (n = 80, 9.0%) and the control group (T2D-free) – recipients without T2D (n = 811, 91.0%). Recipients from both groups did not differ in terms of HT urgency (UNOS status) and the need for pre-transplant mechanical circulatory support (MCS). Results. At the time of the HT, recipients from the T2D group were older than the T2D-free recipients (54 [46; 59] years vs 48 [35; 56] years, p < 0.001), they had a higher weight (p < 0.001) and body mass index (p < 0.001), coronary heart disease was more often their main disease (65.0% vs 36.5%, p < 0.001), they had higher transpulmonary gradient (10.0 [7.0; 12.0] mm Hg vs 9.0 [6.0; 12.0] mm Hg, p = 0.024) and  pulmonary vascular resistance (2.9 [2.2; 4.0] Wood units vs 2.5 [1.8; 3.4] Wood units, p = 0.038). In the pre-transplant period, the T2D group had pronounced manifestations of renal dysfunction and increased comorbidity. Recipients in both groups did not differ in terms of cardiac donor parameters, graft ischemia time, cardiopulmonary bypass time, and incidence of severe early heart graft dysfunction requiring MCS (12.5% vs 10.7%, p = 0.74). In the early post-transplant period, the T2D group had high requirements (100% vs 28.0%, p < 0.001) and higher doses of insulin therapy. More pronounced manifestations of renal dysfunction and a greater need for renal replacement therapy (51.4% vs 27.9%, p = 0.003) did not affect artificial ventilation and ICU duration (6 [5; 10] days vs 6 [5; 10] days, p = 0.098), as well as hospital mortality ( 8.8% vs 8.5%, p = 0.895). The presence of pre-transplant T2D had no negative effect on the incidence of acute cardiac graft rejection, progression of transmissible coronary atherosclerosis, incidence and severity of cardiac graft vasculopathy, structure and severity of distant infectious and non-infectious complications, and post-transplant survival. Conclusion. With correct selection of recipients and choice of optimal tactics for their post-transplant management, the presence of pre-transplant T2D has no negative effect on early and long-term outcomes of HT.Введение. Трансплантации сердца (ТС) у пациентов с предсуществующим сахарным диабетом (СД) 2-го типа сопряжена с повышенными риском инфекционных и неинфекционных (почечная дисфункция, мультифокальный атеросклероз, болезнь коронарных артерий пересаженного сердца и т. п.) осложнений, которые могут негативно повлиять на выживаемость реципиентов в ранние и отдаленные сроки после ТС.Цель исследования. На основании одноцентрового ретроспективного исследования оценить влияние предтрансплантационого СД 2-го типа на ранние и отдаленные результаты ТС. Материалы и методы. В исследование включили реципиентов (n = 891), которым была выполнена ТС в период с 2011-го по 2018 г. Реципиенты были разделены на две группы: основная группа (группа «СД2») – реципиенты с дотрансплантационным СД 2- го типа (n = 80; 9,0%), контрольная группа (группа «без СД2») – реципиенты без СД 2-го типа (n = 811; 91,0%). Реципиенты обеих групп не различались по неотложности ТС  (UNOS статус) и потребности в предтрансплантационной механической поддержке кровообращения (МПК). Результаты. На момент выполнения ТС реципиенты группа «СД2» по сравнению с реципиентами группы «без СД2» были старше по возрасту (54 [46; 59] года против 48 [35; 56] лет, p < 0,001), имели больший вес (p < 0,001) и индекс массы тела (p < 0,001), основным заболеванием чаще была ишемическая болезнь сердца (65,0% против 36,5%, p < 0,001), имели более высокие значения транспульмонального градиента (10,0  [7,0; 12,0] против 9,0 [6,0; 12,0] мм рт. ст., р = 0,024) и легочного сосудистого сопротивления (2,9 [2,2; 4,0] против 2,5 [1,8; 3,4] ед. Вуда, p = 0,038). Перед ТС реципиенты группы «СД2» имели выраженные проявления почечной дисфункции и повышенную коморбидность. Реципиенты обеих групп не различались по  характеристикам донора сердца, продолжительности ишемии трансплантата и искусственного кровообращения, частоте возникновения выраженной ранней дисфункции сердечного трансплантата, потребовавшей МПК (12,5% против 10,7%, р = 0,74). У реципиентов группы «СД2» в раннем периоде после ТС большие потребность (100% против 28,0%, p < 0,001) и дозировки инсулинотерапии, более выраженные проявления почечной дисфункции и большая потребность в заместительной почечной терапии (45,0% против 27,9%, р = 0,003) не повлияли на продолжительность искусственной вентиляции легких, длительность лечения в ОРИТ (6 [5; 10] дней против 6 [5; 10] дней, p = 0,098) и госпитальную летальность (8,8%  против 8,5%, p = 0,895). Наличие дотрансплантационного СД 2-го типа не оказало отрицательного влияния на частоту возникновения острого отторжения сердечного  трансплантата, прогрессирование трансмиссивного атеросклероза коронарных артерий, частоту возникновения и выраженность васкулопатии сердечного трансплантата, на структуру и выраженность отдаленных инфекционных и неинфекционных осложнений и посттрансплантационную выживаемость. Заключение. При правильном отборе реципиентов и выборе оптимальной тактики их ведения в посттрансплантационном периоде наличие дотрансплантационного СД 2-го  типа не оказывает отрицательного влияния на ранние и отдаленные результаты ТС

Диагностическое значение микроРНК-101 и микроРНК-27 при остром отторжении трансплантированного сердца

Objective: to determine the diagnostic value of miRNA-101 and miRNA-27 expression levels for acute hearttransplant rejection. Materials and methods. The study enrolled 46 heart recipients, among whom were 36 men (78.3%); the average age of recipients was 47.7 = 10.8 (16 to 67) years. Serum microRNA expression levels were measured via quantitative polymerase chain reaction (PCR). Graft rejection was verified through morphological analysis of endomyocardial biopsy specimens. Results. The expression levels of miRNA-101 and miRNA-27 in recipients with acute graft rejection are significantly lower than in recipients without rejection (p = 0.04 and p = 0.03, respectively). When the miRNA-101 expression level is below the determined threshold value, the risk  of developing acute graft rejection increases 1.8 times (RR = 1.8 [95% CI 1.13–3.01]). When the miRNA-27 expression level is below the determined threshold value, the risk of developing acute graft rejection increases 1.9 times (RR = 1.9 [95% CI 1.12–3.37]). Simultaneous decrease in the expression levels of miRNA-101 and miRNA-27 below the determined threshold values increases the likelihood of acute graft rejection by 2.0 times (RR = 2.0 [95% CI 1.16–3.36]). Conclusion. The serum miRNA-101 and miRNA-27 expression levels are of diagnostic value for acute graft rejection in heart recipients.Цель: определить диагностическое значение уровня экспрессии микроРНК-101 и  микроРНК-27 в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца. Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них мужчин – 36 (78,3%); средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом  количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения  трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 у реципиентов с острым отторжением трансплантата достоверно ниже по сравнению с реципиентами без отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). При уровне экспрессии микроРНК-101 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения  трансплантата возрастает в 1,8 раза (RR = 1,8 [95% ДИ 1,13–3,01]). При уровне экспрессии микроРНК-27 ниже найденного порогового значения вероятность риска развития острого отторжения трансплантата возрастает в 1,9 раза (RR = 1,9 [95% ДИ 1,12–3,37]). Одновременное снижение показателей экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 ниже найденных пороговых значений повышает вероятность риска развития острого отторжения трансплантата в 2,0 раза (RR = 2,0 [95% ДИ 1,16–3,36]).Заключение. Уровни экспрессии микроРНК-101 и микроРНК-27 обладают  диагностической значимостью в отношении острого отторжения трансплантата у реципиентов сердца.