Weekly administration of docetaxel in combination with estramustine and celecoxib in patients with advanced hormone-refractory prostate cancer: final results from a phase II study

The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety profile of weekly docetaxel, estramustine and celecoxib in patients with advanced hormone-refractory prostate cancer. Forty-eight patients received 35 mg m−2 of weekly docetaxel for 3 out of every 4 weeks, 280 mg of estramustine twice daily on days 1–3, 8–10, 15–17 and 400 mg of celecoxib twice daily until progression or toxicity. Cycles were repeated every 28 days for at least six cycles. Patients were evaluated for response and toxicity. Patients received a median of four cycles (range: 1–9). On an intention-to-treat analysis, prostate-specific antigen (PSA) was decreased greater than 50% in 28 out of 48 patients (overall response rate: 58%, 95% confidence interval (CI): 44–72) and median duration of PSA response was 8.0 months (95% CI: 6.9–9.0). After a median follow-up of 11.3 months, the median time to progression was 7.1 months and the median overall survival was 19.2 months. The most frequent severe toxicity was asthenia (15% of patients), diarrhoea and stomatitis (8% of patients, each). Grade 3/4 neutropenia was reported in two patients. There was a toxic death during the study due to a gastric perforation. Celecoxib with weekly docetaxel and estramustine is an effective and safe treatment for patients with hormone-refractory prostate cancer, but it does not seem to add any benefit to docetaxel

Chemotherapie beim Prostatakarzinom

Für viele Jahre glaubte man, der Nutzen einer Chemotherapie beim Prostatakarzinom sei auf die Palliation der Erkrankung in späten Stadien beschränkt, und so wurde diese Behandlungsoption den Patienten – wenn überhaupt – nur am Ende des Krankheitsprozesses zuteil. Zwei bedeutende Phase III Studien mit einer Docetaxel-basierten Therapie (TAX 327 und Southwest Oncology Group, SWOG, 9916) haben für Patienten mit hormon-refraktärem Prostatakarzinom (HRPC) einen Überlebensvorteil erbracht und damit die Behandlung grundlegend verändert. In einem Umfeld von wachsendem Interesse an chemotherapeutische Optionen und laufenden klinischen Studien an neuen Substanzen und neuen Indikationen (neoadjuvante- und adjuvante Therapie, steigende PSA Werte nach lokaler Behandlung und hormonsensitive Karzinome) war es unser Ziel als multidisziplinäres Team, die verfügbare Datenlage zu analysieren und einen Standard für die medizinische Behandlung des Prostatakarzinoms außerhalb klinischer Studien zu definieren. Wir evaluieren die momentanen Behandlungsempfehlungen sorgfältig und auf Basis der verfügbaren Anhaltspunkte, beleuchten mögliche zukünftige Behandlungsoptionen und diskutieren wichtige klinische Themen, für die es zurzeit noch keine definitiven Antworten gibt (Behandlung bis zur Progression vs. den Vorteilen von Chemoholidays; die Definition bestimmter Patientensubgruppen; potentielle Zweitlinien-Optionen). Die Rolle und Bedeutung der Strahlentherapie wird ebenso diskutiert wie die Behandlung mit Bisphosphonaten und die medikamentöse Behandlung von Schmerzen und Nebenwirkungen. Die Vielzahl an Behandlungsoptionen für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom verlangt eindeutig eine enge Zusammenarbeit zwischen Urologen, Onkologen und Strahlentherapeuten