Effects of inosine on reperfusion injury after cardiopulmonary bypass

Objective: Inosine, a break-down product of adenosine has been recently shown to exert inodilatory and anti-inflammatory properties. Furthermore inosine might be a key substrate of pharmacological post-conditioning. In the present pre-clinical study, we investigated the effects of inosine on cardiac function during reperfusion in an experimental model of cardioplegic arrest and extracorporal circulation. Methods: Twelve anesthetized dogs underwent hypothermic cardiopulmonary bypass. After 60 minutes of hypothermic cardiac arrest, reperfusion was started after application of either saline vehicle (control, n = 6), or inosine (100 mg/kg, n = 6). Left ventricular end-systolic pressure volume relationship (ESPVR) was measured by a combined pressure-volume-conductance catheter at baseline and after 60 minutes of reperfusion. Left anterior descendent coronary blood flow (CBF), endothelium-dependent vasodilatation to acetylcholine (ACh) and endothelium-independent vasodilatation to sodium nitroprusside (SNP) were also determined. Results: The administration of inosine led to a significantly better recovery (given as percent of baseline) of ESPVR 90 ± 9% vs. 46 ± 6%, p &lt; 0.05. CBF and was also significantly higher in the inosine group (56 ± 8 vs. 23 ± 4, ml/min, p < 0.05). While the vasodilatatory response to SNP was similar in both groups, ACh resulted in a significantly higher increase in CBF (58 ± 6% vs. 25 ± 5%, p < 0.05) in the inosine group. Conclusions: Application of inosine improves myocardial and endothelial function after cardiopulmonary bypass with hypothermic cardiac arrest

Responses of the ischemic acute renal failure kidney to additional ischemic events

Responses of the ischemic acute renal failure kidney to additional ischemic events. To test whether the ischemic acute renal failure (IARF) kidney has increased susceptibility to additional ischemic events, IARF was induced in female Sprague-Dawley rats [40min of bilateral renal artery occlusion (RAO)] and either 18 or 48hr later, at the height of morphologic injury, they were rechallenged with either 25 or 40min of RAO. Changes in renal function (GFR, blood flow), morphology, and adenine nucleotide (AN) concentrations in response to these second ischemic challenges were compared to those of normal kidneys subjected to a single ischemic event. In additional experiments, rates of recovery from IARF were compared between rats subjected to one or two bouts of RAO (40min, 24hr apart). IARF kidneys retained a significantly greater percent of their baseline GFR and had comparable or higher absolute GFRs after 25 or 40min of RAO than control rats. IARF rats showed no significant exacerbation of their underlying morphologic injury by superimposing a second ischemic event. IARF kidneys (24hr post RAO) had normal AN concentrations, and by 30min of re flow from a second 40min of RAO, they re-established their AN energy charge and retained AN pools as well as control kidneys. A second 40-min bout of RAO did not significantly prolong recovery rates from the first 40-min ischemic event. In additional experiments, intraperitoneal injection of normal urine or solute matched artificial urine (urea, creatinine, NaCl) into normal rats to mimic the degree of azotemia seen in the IARF rats induced significant and comparable protection against 40min of RAO. We conclude that the IARF kidney, at or near the height of its functional and morphologic injury, does not have increased susceptibility to additional ischemic insults. Rather a modicum of protection appears to exist, possibly due to renal-failure-induced increments in solute loads per nephron.Réponses du rein en insuffisance rénale aigüe ischémique à des phénomènes ischémiques supplémentaires. Afin de préciser si le rein en insuffisance rénale aigüe ischémique (IARF) offre une plus grande susceptibilité à des phénomènes ischémiques supplémentaires, une IARF a été induite chez des rats femelles Sprague-Dawley [obstruction de l'artère rénale pendant 40 min (RAO)] et, soit 18 hr, soit 48 hr plus tard, au maximum des lésions morphologiques, ils ont été à nouveau soumis à une RAO de 25 ou de 40 min. Les modifications de fonction rénale (GFR, débit sanguin), la morphologie, et les concentrations d'adénine nucléotide (AN) en réponse à ce second phénomène ischémique ont été comparées à celles de reins normaux soumis à un seul épisode ischémique. Dans des expériences supplémentaires, les vitesses de récupération de l'IARF ont été comparées entre les rats soumis à 1 ou 2 épisodes de RAO (40 min, séparées de 24 hr). Les reins IARF conservaient un plus fort pourcentage de leur GFR de base et avaient des GFR absolues comparables ou plus élevées après 25 ou 40 min de RAO que les rats contrôles. Les rats IARF ne présentaient pas d'exacerbation significative de leurs lésions morphologiques sous-jacentes par superposition du second phénomène ischémique. Les reins IARF (24 hr post RAO) avaient des concentrations d'AN normales et au bout de 30 min de reperfusion après une seconde RAO de 40 min, ils réétablissaient leur charge énergétique en AN et conservaient leur pool d'AN aussi bien que les reins contrôles. Un second épisode de 40 min de RAO ne prolongeait pas significativement les vitesses de récupération à partir du premier phénomène ischémique de 40 min. Dans des expériences supplémentaires, l'injection intrapéritonéale d'urines normales ou de solutés réalisant une urine artificielle (urée, creatinine, NaCl) à des rats normaux pour simuler le degré d'azotémie observé chez les rats IARF a induit une protection significative et comparable contre une RAO de 40 min. Nous concluons, le rein IARF, au maximum, ou presque, des lésions fonctionnelles et morphologiques n'a pas de susceptibilité accrue à des atteintes ischémiques supplémentaires. Il semble plutôt exister une protection modeste peut-être due à l'élévation, liée à l'insuffisance rénale, de la charge de solutes par néphron