Use of high-plex data provides novel insights into the temporal artery processes of giant cell arteritis

ObjectiveTo identify the key coding genes underlying the biomarkers and pathways associated with giant cell arteritis (GCA), we performed an in situ spatial profiling of molecules involved in the temporal arteries of GCA patients and controls. Furthermore, we performed pharmacogenomic network analysis to identify potential treatment targets.MethodsUsing human formalin-fixed paraffin-embedded temporal artery biopsy samples (GCA, n = 9; controls, n = 7), we performed a whole transcriptome analysis using the NanoString GeoMx Digital Spatial Profiler. In total, 59 regions of interest were selected in the intima, media, adventitia, and perivascular adipose tissue (PVAT). Differentially expressed genes (DEGs) (fold-change > 2 or < −2, p-adjusted < 0.01) were compared across each layer to build a spatial and pharmacogenomic network and to explore the pathophysiological mechanisms of GCA.ResultsMost of the transcriptome (12,076 genes) was upregulated in GCA arteries, compared to control arteries. Among the screened genes, 282, 227, 40, and 5 DEGs were identified in the intima, media, adventitia, and PVAT, respectively. Genes involved in the immune process and vascular remodeling were upregulated within GCA temporal arteries but differed across the arterial layers. The immune-related functions and vascular remodeling were limited to the intima and media.ConclusionThis study is the first to perform an in situ spatial profiling characterization of the molecules involved in GCA. The pharmacogenomic network analysis identified potential target genes for approved and novel immunotherapies

Neurotrophins are expressed in giant cell arteritis lesions and may contribute to vascular remodeling

International audienceIntroduction: Giant cell arteritis (GCA) is characterized by intimal hyperplasia leading to ischaemic manifestations that involve large vessels. Neurotrophins (NTs) and their receptors (NTRs) are protein factors for growth, differentiation and survival of neurons. They are also involved in the migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Our aim was to investigate whether NTs and NTRs are involved in vascular remodelling of GCA.Methods: We included consecutive patients who underwent a temporal artery biopsy for suspected GCA. We developed an enzymatic digestion method to obtain VSMCs from smooth muscle cells in GCA patients and controls. Neurotrophin protein and gene expression and functional assays were studied from these VSMCs. Neurotrophin expression was also analysed by immunohistochemistry in GCA patients and controls.Results: Whereas temporal arteries of both GCA patients (n = 22) and controls (n = 21) expressed nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), tropomyosin receptor kinase B (TrkB) and sortilin, immunostaining was more intense in GCA patients, especially in the media and intima, while neurotrophin-3 (NT-3) and P75 receptor (P75NTR) were only detected in TA from GCA patients. Expression of TrkB, a BDNF receptor, was higher in GCA patients with ischaemic complications. Serum NGF was significantly higher in GCA patients (n = 28) vs. controls (n = 48), whereas no significant difference was found for BDNF and NT-3. NGF and BDNF enhanced GCA-derived temporal artery VSMC proliferation and BDNF facilitated migration of temporal artery VSMCs in patients with GCA compared to controls.Conclusions: Our results suggest that NTs and NTRs are involved in vascular remodelling of GCA. In GCA-derived temporal artery VSMC, NGF promoted proliferation and BDNF enhanced migration by binding to TrkB and p75NTR receptors. Further experiments are needed on a larger number of VSMC samples to confirm these results

Diagnostic Value of 18F-FDG PET/CT vs. Chest-Abdomen-Pelvis CT Scan in Management of Patients with Fever of Unknown Origin, Inflammation of Unknown Origin or Episodic Fever of Unknown Origin: A Comparative Multicentre Prospective Study

Fluorodesoxyglucose Positron Emission Tomography (PET/CT) has never been compared to Chest-Abdomen-Pelvis CT (CAPCT) in patients with a fever of unknown origin (FUO), inflammation of unknown origin (IUO) and episodic fever of unknown origin (EFUO) through a prospective and multicentre study. In this study, we investigated the diagnostic value of PET/CT compared to CAPCT in these patients. The trial was performed between 1 May 2008 through 28 February 2013 with 7 French University Hospital centres. Patients who fulfilled the FUO, IUO or EFUO criteria were included. Diagnostic orientation (DO), diagnostic contribution (DC) and time for diagnosis of both imaging resources were evaluated. One hundred and three patients were included with 35 FUO, 35 IUO and 33 EFUO patients. PET/CT showed both a higher DO (28.2% vs. 7.8%, p < 0.001) and DC (19.4% vs. 5.8%, p < 0.001) than CAPCT and reduced the time for diagnosis in patients (3.8 vs. 17.6 months, p = 0.02). Arthralgia (OR 4.90, p = 0.0012), DO of PET/CT (OR 4.09, p = 0.016), CRP > 30 mg/L (OR 3.70, p = 0.033), and chills (OR 3.06, p = 0.0248) were associated with the achievement of a diagnosis (Se: 89.1%, Sp: 56.8%). PET/CT both orients and contributes to diagnoses at a higher rate than CAPCT, especially in patients with FUO and IUO, and reduces the time for diagnosis

Mucormycoses (aspects clinico-biologiques et thérapeutiques)

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Anémie ferriprive chez les sujets de plus de 75 ans

L anémie ferriprive est une pathologie fréquente et dont l incidence augmente avec l âge. Avec cette étude rétrospective de 45 patients hospitalisés au CHU de Limoges, nous avons tenté d analyser les éléments qui caractérisent la prise en charge de l anémie ferriprive chez les sujets âgés (de plus de 75 ans). A partir des dossiers d hospitalisation, nous avons colligé les données cliniques, les examens complémentaires, les diagnostics et les traitements. Puis nous avons contacté les médecins traitants, nous permettant de recueillir les informations sur le devenir de ces patients. Nos résultats montrent les particularités liées à cette tranche s âge. Nous avons constaté que 22% des patients n ont pas pu bénéficier des explorations endoscopiques à cause d un état général fragile ou de comorbidités. Lorsqu elles ont été réalisées, les explorations digestives ont permis un diagnostic dans 65% des cas. Il s agit presque exclusivement de saignements digestifs, aucune cause gynécologique n a été retrouvée. Les étiologies sont dominées par les pathologies cancéreuses (40%), principalement les cancers coliques. La mortalité est importante, touchant principalement les patients porteurs de néoplasie (75%). La mortalité est moindre chez les patients qui n ont pas pu bénéficier d explorations (55,5%), elle s abaisse encore (44%) chez les patients ayant eu un diagnostic de lésion bénigne et semble liée dans ces deux derniers groupes aux comorbidités. Enfin, nous constatons qu aucun décès n est à déplorer chez les patients pour qui les explorations hautes et basses furent négatives.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Fièvre Q chronique (étude rétrospective de 19 cas)

La fièvre Q chronique est une anthropozoonose, ubiquitaire, due à Coxiella Burnetii qui se présente le plus fréquemment sous la forme d endocardite. Avec cette étude rétrospective auprès de 19 cas de fièvres Q chroniques recensés au CHRU de Limoges entre 1988 et 2008, nous avons décrit les différentes formes cliniques, les facteurs de risques et le devenir des patients. Les tableaux cliniques étaient répartis en 11 endocardites, 2 hépatites, 1 grossesse et 5 formes indifférenciées (associant une fièvre, cytolyse hépatique modérée et une ascension sérologique significative des Ig G I). Nous avons remarqué que 16 patients présentaient au moins 1 facteur de risque,comme une valvulopathie, une immunodépression ou une profession exposée aux contacts des animaux de la ferme. Un quart de nos patients ont présenté une fièvre Q aiguë 6 mois auparavant. Le diagnostic de fièvre Q chronique doit être évoqué chez les patients à risque présentant une fièvre sans point d appel infectieux. Le traitement repose sur l association de Vibramycine (200mg/j, à adapter en fonction des dosages sériques) et Hydroxychloroquine (600mg/j, à adapter aux dosages sériques) pour une durée minimale de 18 mois, jusqu à obtention d une sérologie Ig G< 800 et Ig A<50. Si cet objectif n est pas atteint, aucune attitude thérapeutique n est codifiée. Le recours à la chirurgie valvulaire fait partie de l évolution de la maladie dans de nombreux cas. Le décès reste important dans cette situation (cinq patients (26%) dans notre étude) et concerne les patients présentant une endocardite.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les accidents hémorragiques aux AVK

Les accidents hémorragiques aux AVK sont au premier rang des accidents iatrogènes entrainant une hospitalisation en France. La prise en charge de ces accidents hémorragiques a fait l objet de recommandations pour la pratique clinique en Avril 2008. Nous proposons une étude rétrospective évaluant les caractéristiques de 65 patients ayant présenté un accident hémorragique nécessitant une hospitalisation au CHU de Limoges dans les services de Médecine Interne A, la Polyclinique, les Urgences et la Réanimation Polyvalente, de Janvier 2003 à Décembre 2008. Notre étude a retrouvé 47 accidents hémorragiques graves et 19 accidents hémorragiques non graves. Les facteurs de risque d accidents hémorragiques graves mis en évidence sont l âge (p=0,02) et le surdosage (p=0,03). 49% des accidents hémorragiques graves sont des hémorragies intracérébrales. 47,7% des patients de cette étude sont décédés, 81% d entre eux ont présenté un accident hémorragique grave. Dans les décès par accident grave, 48,4% ont lieu au cours de l hospitalisation. Les facteurs de risque de ces décès par accident grave sont l âge (p=0,01), l indication du traitement pour AC/FA (p=0,01), et le surdosage (p=0,02). Cette étude met en évidence la gravité des accidents hémorragiques graves dont le pronostic est fatal dans 53% des cas. Les recommandations de l HAS, le dosage de la thrombomoduline et la création de cliniques des anticoagulants permettront peut-être la diminution du nombre d accidents hémorragiques aux AVK.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocSudocFranceF

Impact de la tomographie par émission de positrons dans le stratégie diagnostique des fièvres d'origine indéterminée ou des syndromes inflammatoires nus chez l'adulte immunocompétent

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