Лиганды RAGE-белков: роль в межклеточной коммуникации и патогенезе воспаления

The review contains data on the diversity of endogenous ligands of RAGE receptors (receptor for advanced glycation end products) that play an important role in the signal transduction in (patho) physiological conditions. RAGE takes part in various physiological processes like cell growth and survival, apoptosis and regeneration. They serve as regulators of inflammatory reactions due to their ability to induce secretion of cytokines and chemokines. In addition, they facilitate elimination of apoptotic cells and mediate innate immune response. We discuss mechanisms of soluble RAGE production as well as the role of membrane and soluble forms of the receptor in cell signaling. Several endogenous ligands of RAGE are well-known: advanced glycation end products (AGE), amyloid-beta (Аβ), nuclear high mobility group box 1 proteins (HMGB1), and calcium-binding proteins S100A4, S100A8/A9, S100A12 и S100B. The review is focused on the mechanisms of the ligands production, their secretion from the cells of various origin, interaction with RAGE, and associated intracellular signal transduction pathways. Special attention is paid to the role of RAGE in pathogenesis of inflammation, particularly, in brain injury and neurodegeneration.В обзоре литературы обсуждается разнообразие эндогенных лигандов RAGE-рецепторов, играющих важную роль в сигнальной трансдукции в физиологических условиях и при патологии. RAGE-рецепторы опосредуют многие физиологические функции, такие как рост клеток, апоптоз, выживание и регенерация; участвуют в воспалительных реакциях, индуцируя секрецию цитокинов и хемокинов; способствуют элиминации апоптотических клеток, являются участниками врожденного иммунного ответа. Рассмотрены механизмы образования растворимых форм RAGE, а также роль мембранной и растворимой форм рецепторов в передаче сигнальной информации при активации клеток. Признанными лигандами RAGE являются продукты неферментативного гликирования белков, бета-амилоид, ядерные белки HMGB1, кальцийсвязывающие белки S100A4, S100A8/A9, S100A12 и S100B. В статье обсуждаются механизмы продукции лигандов RAGE, секреции их из клеток различной природы, их взаимодействие с рецепторами и последствия этого взаимодействия для клеток и тканей. Особое внимание уделено анализу роли лигандов RAGE в развитии воспаления, в частности при повреждении головного мозга и нейродегенерации

ВОСПАЛЕНИЕ И СТАРЕНИЕ МОЗГА

The review covers current concepts on cell and molecular mechanisms of neuroinflammation and aging with the special focus on the regulation of cytokine-producing activity of astroglial cells and intercellular communication. The review reflects that a key component of the aging phenomenon as a result of ineffective implementation of anti-inflammatory response are processes of the dysregulated cytokine production, in particular, an increase in the secretion of proinflammatory cytokines and an imbalance in the expression of the receptors and receptor associated proteins. Interpretation of the molecular mechanisms of cell conjugating neuroinflammation and aging cells can give rise to new therapeutic strategies that are relevant to the treatment of a wide range of central nervous system diseases and the development of new experimental models of diseases of the central nervous system. Обсуждаются современные представления о клеточно-молекулярных механизмах нейровоспаления и старения, в частности, регуляции цитокин-продуцирующей активности клеток астроглиальной природы и реализации межклеточных взаимодействий. Ключевым компонентом феномена старения как результата неэффективной реализации противовоспалительного ответа являются процессы дизрегуляции продукции цитокинов, в частности, повышение интенсивности секреции провоспалительных цитокинов и дисбаланс в экспрессии соответствующих рецепторов и рецепторассоциированных белков. Расшифровка клеточных молекулярных механизмов, сопрягающих нейровоспаление и старение клеток, может дать начало новым терапевтическим стратегиям, актуальным для лечения широкого спектра заболеваний центральной нервной системы и разработки новых экспериментальных моделей заболеваний центральной нервной системы.

Study of solidification of eutectic alloys in a centrifugal field

Translated from Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved., Chern. Metall. (1980) (pt.5) p. 150-151SIGLELD:5828.4F(M--26230) / BLDSC - British Library Document Supply CentreGBUnited Kingdo

DNA-damage response network at the crossroads of cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis*

Tissue homeostasis requires a carefully-orchestrated balance between cell proliferation, cellular senescence and cell death. Cells proliferate through a cell cycle that is tightly regulated by cyclin-dependent kinase activities. Cellular senescence is a safeguard program limiting the proliferative competence of cells in living organisms. Apoptosis eliminates unwanted cells by the coordinated activity of gene products that regulate and effect cell death. The intimate link between the cell cycle, cellular senescence, apoptosis regulation, cancer development and tumor responses to cancer treatment has become eminently apparent. Extensive research on tumor suppressor genes, oncogenes, the cell cycle and apoptosis regulatory genes has revealed how the DNA damage-sensing and -signaling pathways, referred to as the DNA-damage response network, are tied to cell proliferation, cell-cycle arrest, cellular senescence and apoptosis. DNA-damage responses are complex, involving “sensor” proteins that sense the damage, and transmit signals to “transducer” proteins, which, in turn, convey the signals to numerous “effector” proteins implicated in specific cellular pathways, including DNA repair mechanisms, cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis. The Bcl-2 family of proteins stands among the most crucial regulators of apoptosis and performs vital functions in deciding whether a cell will live or die after cancer chemotherapy and irradiation. In addition, several studies have now revealed that members of the Bcl-2 family also interface with the cell cycle, DNA repair/recombination and cellular senescence, effects that are generally distinct from their function in apoptosis. In this review, we report progress in understanding the molecular networks that regulate cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis after DNA damage, and discuss the influence of some Bcl-2 family members on cell-cycle checkpoint regulation