Lebenslange Heilung mittels Gentransfer - Realität oder Utopie? Stabiler versus transienter Gentransfer.

In der modernen molekularen Medizin ist ein stabiler Gentransfer vor allem bei der lebenslangen Behandlung von Erbkrankheiten und bei der Therapie von chronisch-infektiösen Erkrankungen erforderlich. In diesem Artikel haben wir die Möglichkeiten des stabilen Gentransfers dargestellt und diskutiert. Prinzipiell unterscheidet man hierbei Ansätze, die zur somatischen Integration in das Wirtsgenom führen, oder Ansätze die auf nichtintegrierenden und somit episomalen Systemen basieren. Obwohl die Entwicklung der integrierenden Systeme auch im Hinblick auf die präklinische Testung weiter fortgeschritten ist, werden verbesserte episomale Systeme in der Zukunft weiterhin eine wichtige Rolle spielen, da diese das Risiko der Genotoxität, also die Veränderungen des Expressionsmusters der transduzierten Zelle, signifikant verringern würden. Aufgrund der größeren Erfahrung mit integrierenden Systemen sind diese bereits heute in der klinischen Testung Realität. Es ist aber anzunehmen, dass in der Zukunft die episomalen Systeme mit weiterer Entwicklung eine zunehmend wichtigere Rolle spielen werden

Episomal vectors for gene therapy.

The increasing knowledge of the molecular and genetic background of many different human diseases has led to the vision that genetic engineering might be used one day for their phenotypic correction. The main goal of gene therapy is to treat loss-of-function genetic disorders by delivering correcting therapeutic DNA sequences into the nucleus of a cell, allowing its long-term expression at physiologically relevant levels. Manifold different vector systems for the therapeutic gene delivery have been described over the recent years. They all have their individual advantages but also their individual limitations and must be judged on a careful risk/benefit analysis. Integrating vector systems can deliver genetic material to a target cell with high efficiency enabling long-term expression of an encoded transgene. The main disadvantage of integrating vector systems, however, is their potential risk of causing insertional mutagenesis. Episomal vector systems have the potential to avoid these undesired side effects, since they behave as separate extrachromosomal elements in the nucleus of a target cell. Within this article we present a comprehensive survey of currently available episomal vector systems for the genetic modification of mammalian cells. We will discuss their advantages and disadvantages and their applications in the context of basic research, biotechnology and gene therapy