Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction, GALACTIC‐HF: baseline characteristics and comparison with contemporary clinical trials

Aims: The safety and efficacy of the novel selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is tested in the Global Approach to Lowering Adverse Cardiac outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure (GALACTIC‐HF) trial. Here we describe the baseline characteristics of participants in GALACTIC‐HF and how these compare with other contemporary trials. Methods and Results: Adults with established HFrEF, New York Heart Association functional class (NYHA) ≥ II, EF ≤35%, elevated natriuretic peptides and either current hospitalization for HF or history of hospitalization/ emergency department visit for HF within a year were randomized to either placebo or omecamtiv mecarbil (pharmacokinetic‐guided dosing: 25, 37.5 or 50 mg bid). 8256 patients [male (79%), non‐white (22%), mean age 65 years] were enrolled with a mean EF 27%, ischemic etiology in 54%, NYHA II 53% and III/IV 47%, and median NT‐proBNP 1971 pg/mL. HF therapies at baseline were among the most effectively employed in contemporary HF trials. GALACTIC‐HF randomized patients representative of recent HF registries and trials with substantial numbers of patients also having characteristics understudied in previous trials including more from North America (n = 1386), enrolled as inpatients (n = 2084), systolic blood pressure < 100 mmHg (n = 1127), estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2 (n = 528), and treated with sacubitril‐valsartan at baseline (n = 1594). Conclusions: GALACTIC‐HF enrolled a well‐treated, high‐risk population from both inpatient and outpatient settings, which will provide a definitive evaluation of the efficacy and safety of this novel therapy, as well as informing its potential future implementation

BNP and NT-proBNP in cardiovascular disease

Bepaling van de bloedspiegels van brein-type natriuretische peptiden (BNP en NT-proBNP) is waardevol bij patiënten met (verdenking op) hartfalen (HF). Er zijn echter nog een aantal belangrijke vragen te beantwoorden, zowel op het gebied van HF als over de waarde van het testen in de algemene bevolking. Linssen en collega's toonden als onderdeel van het grote, Groningse PREVEND onderzoek aan, dat de hoogte van de plasmaspiegel van NT-proBNP een sterke voorspeller is van overlijden en diverse hart- en vaatziekten op lange termijn. De aanwezigheid van linker ventrikelhypertrofie (LVH), een verdikte linker kamerspier, op het electrocardiogram (ECG) bleek alleen voorspellend ingeval NT-proBNP relatief verhoogd was. Het gecombineerde gebruik van ECG en bepaling van NT-proBNP kan de behoefte aan geavanceerde onderzoeken verminderen. Bij gestabiliseerde HF patiënten die hebben deelgenomen aan de Nederlandse COACH studie, bleken BNP en NT-proBNP plasmaspiegels die bepaald waren vlak vóór ontslag uit het ziekenhuis, even sterke voorspellers te zijn van een slechte prognose. Voor een gegeven BNP of NT-proBNP niveau, was de prognose bij patiënten met een behouden LV systolische functie minstens zo slecht als bij mensen met een lage functie. Bovendien, was de aanwezigheid van boezemfibrilleren een belangrijke voorspeller van een ongunstige prognose bij hen met een behouden LV functie. In een observationele studie bij stabiele HF patiënten werd een veel lagere uitscheiding van NT-proBNP in de urine gemeten in vergelijking met gezonde proefpersonen. Deze resultaten werden in verband gebracht met een verminderde nierdoorbloeding onder invloed van hartfalen, waarschijnlijk als onderdeel van een natuurlijk beschermingsmechanisme.

Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure

BACKGROUND The selective cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil has been shown to improve cardiac function in patients with heart failure with a reduced ejection fraction. Its effect on cardiovascular outcomes is unknown. METHODS We randomly assigned 8256 patients (inpatients and outpatients) with symptomatic chronic heart failure and an ejection fraction of 35% or less to receive omecamtiv mecarbil (using pharmacokinetic-guided doses of 25 mg, 37.5 mg, or 50 mg twice daily) or placebo, in addition to standard heart-failure therapy. The primary outcome was a composite of a first heart-failure event (hospitalization or urgent visit for heart failure) or death from cardiovascular causes. RESULTS During a median of 21.8 months, a primary-outcome event occurred in 1523 of 4120 patients (37.0%) in the omecamtiv mecarbil group and in 1607 of 4112 patients (39.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.92; 95% confidence interval [CI], 0.86 to 0.99; P = 0.03). A total of 808 patients (19.6%) and 798 patients (19.4%), respectively, died from cardiovascular causes (hazard ratio, 1.01; 95% CI, 0.92 to 1.11). There was no significant difference between groups in the change from baseline on the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score. At week 24, the change from baseline for the median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level was 10% lower in the omecamtiv mecarbil group than in the placebo group; the median cardiac troponin I level was 4 ng per liter higher. The frequency of cardiac ischemic and ventricular arrhythmia events was similar in the two groups. CONCLUSIONS Among patients with heart failure and a reduced ejection, those who received omecamtiv mecarbil had a lower incidence of a composite of a heart-failure event or death from cardiovascular causes than those who received placebo. (Funded by Amgen and others; GALACTIC-HF ClinicalTrials.gov number, NCT02929329; EudraCT number, 2016 -002299-28.)