Οστεολυτικές μεταστάσεις: συγκριτική μελέτη διαφορετικών σχημάτων ακτινοθεραπείας σε σχέση με την απεικονιστική και κλινική ανταπόκριση. Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας.

Σκοπός: Η μελέτη των βιβλιογραφικών δεδομένων που αφορούν τη διαφορά μεταξύ διαφορετικών σχημάτων ακτινοθεραπείας για οστικές μεταστάσεις, σε σχέση με την απεικονιστική και κλινική ανταπόκριση. Μέθοδος: Έγινε ανασκόπηση της βιβλιογραφίας στις βάσεις δεδομένων PubMed, Embase και Cochrane Library και βιβλία, από 01/01/1980 έως και 31/08/2016. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: όχι συγκριτική μελέτη, όχι ακτινοθεραπεία σαν παρέμβαση, όχι εκτίμηση της οστικής πυκνότητας και της ποιότητας ζωής στα καταληκτικά σημεία. Χρησιμοποιήθηκαν οι λέξεις-κλειδιά: οστικές μεταστάσεις, ακτινοθεραπεία, σύγκριση, οστική πυκνότητα, ποιότητα οστού, ποιότητα ζωής. Αποτελέσματα: Από την αναζήτηση προέκυψαν πέντε μελέτες σύγκρισης σχημάτων ακτινοθεραπείας, στις οποίες εκτιμήθηκε η επίδραση της ακτινοθεραπείας στην ποιότητα ζωής των ασθενών και τρεις μελέτες σύγκρισης σχημάτων ακτινοθεραπείας στις οποίες εκτιμήθηκε η αλλαγή στην οστική πυκνότητα μετά την ακτινοθεραπεία. Δεν ανευρέθησαν μελέτες σύγκρισης στις οποίες να γίνεται ταυτόχρονα εκτίμηση της κλινικής, μέσω της ποιότητας ζωής, και απεικονιστικής, μέσω της οστικής πυκνότητας, αποτελεσματικότητας των διαφορετικών σχημάτων ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιούνται για τις οστικές μεταστάσεις. Συζήτηση: Σε καμία από τις πέντε τυχαιοποιημένες μελέτες που αφορούν την ποιότητα ζωής δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην επίδραση που είχαν τα διαφορετικά σχήματα ακτινοθεραπείας στην ποιότητα ζωής των ασθενών. Σε κάθε μελέτη χρησιμοποιήθηκε διαφορετικό ερωτηματολόγιο για την εκτίμηση της ποιότητας ζωής, σε όλες όμως η ακτινοθεραπεία βελτίωσε την ποιότητα ζωής. Τα δεδομένα για τις υπόλοιπες παραμέτρους, όπως είναι η ανακούφιση από τον πόνο και η διάρκεια της ανακούφισης ήταν σύμφωνα με τις υπόλοιπες τυχαιοποιημένες μελέτες σύγκρισης των σχημάτων ακτινοθεραπείας. Τα αποτελέσματα των μελετών για την οστική πυκνότητα δεν ήταν ομοιογενή. Οι δύο μελέτες έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των σχημάτων ακτινοθεραπείας, ενώ η τρίτη που είχε και τον μικρότερο αριθμό ασθενών, δεν ανέδειξε σημαντική διαφορά στην επανασβεστοποίηση των οστών. Συμπεράσματα: Από τα αποτελέσματα της ανασκόπησης προκύπτει ότι η ακτινοθεραπεία βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών με οστικές μεταστάσεις και τα διαφορετικά σχήματα που χρησιμοποιούνται φαίνεται να είναι ισοδύναμα μεταξύ τους. Πρέπει, ωστόσο, να καθιερωθεί ένα συγκεκριμένο εργαλείο εκτίμησης της ποιότητας ζωής, ώστε σε μελλοντικές μελέτες για τις οστικές μεταστάσεις η ποιότητα ζωής να μετράται με καθορισμένο τρόπο ώστε να υπάρχουν συγκρίσιμα αποτελέσματα. Όσον αφορά την επίδραση της ακτινοθεραπείας στην ποιότητα των οστών, φάνηκε ότι τα σχήματα με πολλαπλές συνεδρίες υπερτερούν του σχήματος της εφάπαξ συνεδρίας. Χρειάζονται όμως μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό ασθενών για επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα. Σκόπιμο θα ήταν επίσης σε μελλοντικές μελέτες να γίνει συσχέτιση της διαφοράς στην οστική πυκνότητα με τη διαφορά στα παθολογικά κατάγματα μεταξύ των διαφορετικών σχημάτων.Aim: The goal of this study was to review the published data regarding the difference between various radiotherapy fractionation schedules used to treat bone metastasis, based on imaging and clinical criteria. Methods and materials: A review of the published data was performed on Pubmed, Embase and the Cochrane Library and published books, from 01/01/1980 until 31/08/2016. The key words that were used for the search are bone metastasis, radiotherapy, comparison, bone density, bone quality, quality of life. Results: Five studies comparing different fractionation schedules of radiotherapy that had quality of life as an outcome measure were retrieved and three studies that had bone density as an outcome measure. There were no studies with both quality of life and bone density as outcome measures, in order to make a correlation between these two parameters of response to radiotherapy treatment. Discussion: The results from the five randomized trials comparing quality of life showed that there was no significant difference between the different fractionation schedules. Different questionnaires were used for the estimation of quality of life, but all five trials showed that radiotherapy improved the patients’ quality of life. Other parameters, like pain relief and the duration of relief, were in accordance with other randomized trials for bone metastasis. The results from the three randomized trials comparing bone density were not so consistent. Two of the trials showed that there was a statistically significant difference between different fractionation schedules, while the third with a small number of patients, failed to detect a difference. Conclusion: According with the results of this review, radiotherapy has a positive effect on the quality of life of patients with bone metastasis. The fractionation schedules used for the treatment of bone metastasis appear to be equivalent in terms of improving quality of life. Future clinical trials for bone metastasis should employ a standard tool for the estimation of quality of life in order to create comparable results. The results on bone density show that multi-fraction radiotherapy might be better than single-fraction on remineralisation of bone. Further studies with more patients are needed to confirm the results. A correlation between the change in bone density and pathologic fractures of different fractionation schedules should be made

Osteolytic bone metastasis: comparative study of different radiotherapy fractionation schedules with radiographical and clinical criteria

Background: Radiotherapy (RT) is very effective for palliation of painful metastatic bone disease. Different radiotherapy fractionation schedules, single fraction to multifraction, have been shown in clinical trials to be equivalent in terms of pain reduction. Bone metastasis though have a negative impact in global quality of life of patients. The effect radiotherapy has on quality of life has been studied with the use of variable, non-uniform tools. Moreover, radiotherapy produces remineralization of osteolytic bone lesions, a parameter that can be assessed by using the Relative Electron Density (RED) in computed tomography images. Treatment response should be based on objective criteria. The aim of this study was to compare the three most commonly used fractionation schedules for bone metastasis using both clinical and radiological criteria. Methods: In this study, 93 patients with painful osteolytic bone metastasis treated with radiotherapy were randomized το receive 8 Gy single fraction (group A), 20 Gy in five fractions (group B), or 30 Gy in ten fractions (group C). Inclusion criteria were age >18 years old, biopsy proven malignancy, ECOG Performace Status 0-2. Exclusion criteria were previous radiotherapy, spinal cord compression, imminent fracture, change in systematic treatment four weeks before and four weeks after radiotherapy. Patients were evaluated at 3 and 6 months post radiotherapy. Changes in bone density were estimated using the Relative Electron Density formula corrected by Thomas in computed tomography images. Pain palliation was assessed with the Brief Pain Inventory (BPI) tool. Quality of life (QoL) was estimated using the EORTC-QLQ-C30 and the MD-Anderson-Symptom Inventory tools (MDASI). Self Assessment-Treatment (SAT) questionnaire was used for treatment evaluation by the patients. Results: After RT, RDE together with the parameters of EORTC QLQ-C30, MDASI and SAT, significantly increased in all groups (p<0.001). Specifically, the increase of RED was higher in group C, compared to group A, three months post RT (p=0.014). Group C was also superior to group A, in terms of QoL in regard with pain interference with daily activities and interference of physical condition with social life and BPI in regard with pain interference with general activity and enjoyment of life during the last 24 hours, at three months post treatment. There were no significant differences in the MDASI and SAT questionnaires between the three groups. No significant difference was noted between group B and C, in terms of RED and QoL parameters. Patients were equally satisfied with the different fractionation schedules, even if they had to visit the radiotherapy department ten times. Discussion: The effect the most commonly used radiotherapy fractionation schedules for bone metastasis have on pain relief has been studied and no significant differences have been observed. Radiotherapy furthermore has a positive impact on both quality of life of cancer patients and bone density of the affected bones. The impact radiotherapy has on quality of life has been studied with the use of different tools and not in comparison with the effect on bone density. In this study, the three most commonly used fractionation schedules were compared with the use of EORTC QLQ-C30 questionnaire, which is a widely used and quite practical tool, along with bone remineralization, measured with Relative Electron Density. The ten fraction schedule was superior compared with the single fraction three months post radiotherapy, in terms of pain interference with quality of life and bone density increase. There were no differences observed between the five and ten fractions and the five and single fraction schedules. Patient satisfaction was equal in all three groups, indicating that attendance to the radiotherapy department more than one time did not negatively affect the patients. Conclusion: Multifraction radiotherapy might be the preferable schedule for patients with osteolytic bone metastasis, especially those with a good performance status and better prognosis.Σκοπός: Η ακτινοθεραπεία αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της αντιμετώπισης των οστικών μεταστάσεων και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για την ανακούφιση των ασθενών. Τα διάφορα σχήματα ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιούνται έχει φανεί από μελέτες ότι δεν διαφέρουν στον βαθμό ανακούφισης του πόνου. Οι οστικές μεταστάσεις, ωστόσο, δεν προκαλούν μόνο πόνο αλλά επηρεάζουν συνολικά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Επιπλέον, η ακτινοθεραπεία προκαλεί επανασβεστοποίηση των οστών, αλλαγή που μπορεί να μετρηθεί σε αξονική τομογραφία. Για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της ακτινοθεραπείας χρειάζονται αντικειμενικά κριτήρια. Οι μελέτες της ακτινοθεραπείας στις οστικές μεταστάσεις έχουν συγκρίνει την αποτελεσματικότητα είτε με κλινικά είτε με απεικονιστικά κριτήρια. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η σύγκριση των τριών πιο συχνά χρησιμοποιούμενων σχημάτων ακτινοθεραπείας για επώδυνες οστεολυτικές μεταστάσεις, με βάση κλινικά και απεικονιστικά κριτήρια. Μέθοδος: 93 ασθενείς με επώδυνες οστεολυτικές μεταστάσεις τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 8 Gy σε 1 εφάπαξ συνεδρία (ομάδα Α), 20 Gy σε 5 συνεδρίες (ομάδα Β) και 30 Gy σε 10 συνεδρίες (ομάδα Γ). Η εκτίμηση της ανταπόκρισης έγινε στους 3 και 6 μήνες μετά την θεραπεία, με ακτινολογικά κριτήρια, με μέτρηση της σχετικής ηλεκτρονικής πυκνότητας των οστών (Relative Electron Density-RED) και με κλινικά κριτήρια εκτίμησης της ποιότητας ζωής, με τη χρήση των εργαλείων EORTC QLQ-C30, Brief Pain Inventory (BPI), MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) και SelfAssessment Treatment Questionnaire (SAT). Αποτελέσματα: Η σχετική ηλεκτρονική πυκνότητα των οστών (RED) παρουσίασε στατιστικά σημαντική αύξηση και στις τρεις ομάδες (p<0,001) στο πρώτο τρίμηνο από την αρχή της μελέτης καθώς επίσης και στο δεύτερο τρίμηνο. Από την σύγκριση μεταξύ των τριών ομάδων, στατιστικά σημαντική διαφορά στην σχετική ηλεκτρονική πυκνότητα παρατηρήθηκε στο πρώτο τρίμηνο μεταξύ της 1ης και της 3ης ομάδας, υπέρ της 3ης, διαφορά που εξομαλύνθηκε στο δεύτερο τρίμηνο. Όσον αφορά την εκτίμηση της ανταπόκρισης με κλινικά κριτήρια, στατιστικά σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε μεταξύ της 1ης και 3ης ομάδας στο πρώτο 3μηνο, υπέρ της 3ης, στο εργαλείο EORTC QLQ-C30, στις ερωτήσεις για την εμφάνιση πόνου κατά τη διάρκεια της καθημερινής εργασίας και την επίδραση της φυσικής κατάστασης στην κοινωνική ζωή, κατά την τελευταία εβδομάδα. Η διαφορά αυτή εξομαλύνθηκε κατά το δεύτερο τρίμηνο. Στατιστική σημαντική διαφορά παρατηρήθηκε και στο εργαλείο BPI μεταξύ της 1ηςκαι 3ης ομάδας στο πρώτο 3μηνο, υπέρ της 3ης, στις ερωτήσεις για την επίδραση του πόνου κατά τη διάρκεια των τελευταίων 24 ωρών στη γενική δραστηριότητα και την ποιότητα της ζωής. Η διαφορά εξομαλύνθηκε στο δεύτερο 3μηνο. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των τριών ομάδων στα εργαλεία MD Anderson, που αφορά την εμφάνιση συμπτωμάτων το τελευταίο 24ωρο, και SelfAssessment Treatment Questionnaire, που αφορά την αξιολόγηση της θεραπείας από τους ίδιους τους ασθενείς. Συζήτηση: Η δράση των διαφορετικών σχημάτων της ακτινοθεραπείας στην ανακούφιση του πόνου των ασθενών έχει μελετηθεί και δεν έχουν προκύψει διαφορές μεταξύ τους. Η ακτινοθεραπεία ωστόσο επιδρά θετικά τόσο στην ποιότητα ζωής των ασθενών, όσο και στην πυκνότητα των προσβεβλημένων οστών. Η επίδραση της ακτινοθεραπείας έχει μελετηθεί με τη χρήση διαφορετικών εργαλείων και όχι ταυτόχρονα με την επανασβεστοποίηση των οστών. Στην παρούσα μελέτη έγινε σύγκριση των πιο συχνών σχημάτων ακτινοθεραπείας με τη χρήση του ερωτηματολογίου EORTC QLQC-30, το οποίο είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο και ιδιαίτερα εύχρηστο εργαλείο για την εκτίμηση της ποιότητας ζωής των καρκινοπαθών, σε συνδυασμό με την ποσοτική μέτρηση της επανασβεστοποίησης με την χρήση της σχετικής ηλεκτρονικής πυκνότητας των οστών. Το σχήμα των δέκα συνεδριών ήταν ανώτερο της εφάπαξ θεραπείας στους τρεις μήνες μετά την θεραπεία σε τομείς της επίδρασης του πόνου στην ποιότητα ζωής και στην αύξηση της οστικής πυκνότητας. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των πέντε και δέκα συνεδριών και των πέντε συνεδριών και της εφάπαξ θεραπείας. Η ικανοποίηση των ασθενών δεν διέφερε μεταξύ των τριών σχημάτων, δείχνοντας ότι η προσέλευση των ασθενών περισσότερες από μία φορές δεν τους επηρέασε αρνητικά. Συμπεράσματα: Η ακτινοθεραπεία συμβάλλει στην ανακούφιση των ασθενών με οστικές μεταστάσεις και βελτιώνει την ποιότητα ζωής τους. Με βάση τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης, το σχήμα των δέκα συνεδριών θα ήταν η επιλογή κυρίως για ασθενείς σε καλή γενική κατάσταση και καλύτερη πρόγνωση

The role of immune checkpoint inhibitors in triple-negative breast cancer: recent developments and future perspectives

Triple-negative breast cancer (TNBC) represents the subtype of breast cancer with the most aggressive biological behavior and the worst prognosis compared to other breast cancers. Metastatic TNBC is characterized by a high proliferative index, rapid progression with metastases to the viscera and central nervous system, and generally an unfavorable prognosis with a survival of about one year. It is, therefore, necessary to identify specific targets and more effective treatments for patients with TNBC. Evidence of the effect of the tumor immune microenvironment on clinical outcomes is considered a significant issue in breast cancer therapeutics. Compared to other subtypes of breast cancer, TNBC is characterized by a higher mutational burden and is recognized as the most immunogenic among them. Based on these findings, immune checkpoint inhibition was evaluated in TNBC with encouraging results. Indeed, enhancing antitumor immunity in TNBC by blocking the cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) axis or the programmed cell death-1 (PD-1) receptor/programmed death-ligand 1 (PD-L1) pathway is a promising treatment option. In this review, we examine the role of monoclonal antibodies targeting CTLA-4 and PD-1/PD-L1 in this breast cancer subtype and discuss combination approaches for early and advanced disease

Bone Density as a Marker of Response to Radiotherapy in Bone Metastatic Lesions: A Review of the Published Data

Metastases to the bone are presenting in a great percentage of patients with cancer, causing a variety of symptoms, affecting the quality of life and survival of patients. A multidisciplinary approach from different health providers is required for treatment, including radiation oncologists, medical oncologists and surgeons. The role of radiotherapy in the management of bone metastases has long been established through multiple randomized trials. The estimation of response to the therapy is subjective and is based on the palliation of the symptoms that the patients report. However, a quantification of the tumor burden and response to the treatment with the use of an objective method to measure those parameters is a clinical expectation in oncology. The change in bone density in affected areas (mainly lytic) after local radiotherapy, representing the cellular changes that have occurred, is a promising marker of response to treatment

Osteolytic Bone Metastasis: Different Radiotherapy Fractionation Schedules Compared Clinically and Radiographically

The purpose of this study is to compare three commonly used radiotherapy fractionation schedules for bone metastasis in terms of clinical and radiological effectiveness. A total of 93 patients with osteolytic bone metastasis were randomized to receive 8 Gyin a single fraction (group A), 20 Gy in 5 fractions (group B) and 30 Gy in 10 fractions (group C). Changes in bone density were measured using the Relative Electron Density (RED) type corrected by Thomas (pe = HU/1.950 + 1.0), where HU is Hounsfield Units. Pain response was assessed according to the Brief Pain Inventory tool. Quality of life was estimated using the EORTC QLQ-C30 and the MD Anderson Symptom (MDAS) tools.After RT, RED, together with the parameters of EORTC QLQ-C30, MDAS and SAT, significantly increased in all groups (p p = 0.014). Group C was also superior to group A in terms of QoL and BPI three months post-treatment. Multifractionated radiotherapy for osteolytic bone metastasis is superior to single fraction radiotherapy in terms of improvement in quality of life and bone remineralization three months post-RT

Oral Complications of Head and Neck Cancer Therapy

Current therapies for Head and Neck cancer treatment are extremely advanced. Though, they cause oral complications which have deleterious effects on basic life functions, affect oral and overall health, may lead to significant morbidity and treatment discontinuation and have an impact on survivorship and quality of life. As new therapies are introduced, a new spectrum of oral complications is rising, compromising the mucosal integrity and the salivary function, that may not be recognized, reported and treated properly. Oral complications, often permanent and extremely painful, may include mucositis, xerostomia, dysgeusia, infections, trismus and fibrosis, risk of dental disease and necrosis of the jaw, neurosensory disorders and when targeted therapies and immunotherapy are involved, aphthoid and lichenoid lesions can also be reported. Increased awareness is required for the prevention and management of these complications, which can be best provided by a multidisciplinary team

Prognostic Significance of Serum Inflammatory Response Markers in Newly Diagnosed Non-Small Cell Lung Cancer before Chemoirradiation

Purpose. To identify whether the serum’s baseline C-reactive protein (CRP) and albumin (Alb) levels related to clinicopathological parameters and overall survival (OS) in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods. In total, 100 consecutive patients (mean age = 68.38 +/- 10.85 years) that underwent chemoradiotherapy were studied. Measurements of CRP and Alb were performed before any treatment. Results. Serum CRP levels were significantly associated with histological grade (P &lt; 0.001), TNM stage (P &lt; 0.001), PS (P = 0.009), and Alb (P &lt; 0.001). Additionally CRP and Alb levels were found significantly associated with overall survival in univariate analysis (log-rank test, P &lt; 0.001 and P = 0.002, resp.) and CRP remained significant after controlling for age, alcohol, performance status, and TNM stage, whereas albumin showed a borderline effect on the hazard rate (P = 0.052). Conclusions. CRP and Alb are both promising biomarkers in identification of NSCLC patients with poor prognosis and form a possible target for intensifying their therapies