Proposition de protocole de recherche clinique AXES (étude multicentrique randomisée évaluant l'effet sur la mortalité de l'administration d'albumine à la phase précoce du sepsis sévère chez le cirrhotique)

TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocSudocFranceF

Synthèse diastéréosélective d alcaloïdes tricycliques (la (+)-géphyrotoxine et les myrmicarines (-) 217, (+)-215A et (-)-215B)

Le motif pyrrolidinique est présent dans un grand nombre de composés naturels et (ou) biologiquement actifs. Les stratégies de synthèse stéréosélective de pyrrolidines sont nombreuses, mais il existe très peu de méthodologies permettant d accéder à des pyrrolidines cis 2,5-disubstituées fonctionnalisées et énantiopures. Au cours de ce travail, nous avons effectué la synthèse totalement diastéréosélective d une pyrrolidine cis 2,5-disubstituée énantiopure par réduction stéréocontrôlée d un b-énaminoester oxazolidinique obtenu par condensation du (S)-phénylglycinol sur un -oxo-b-cétoester correctement fonctionnalisé. Ceci nous a permis de réaliser une synthèse formelle efficace de la (+) géphyroxine, alcaloïde tricyclique extrait de la peau d une grenouille colombienne. Nous avons ensuite mis en place des stratégies générales de synthèse de structures indolizidinique et pyrrolizinique fonctionnalisées. À partir de la même pyrrolidine énantiopure cis 2,5-disubstituée, nous avons ainsi pu accéder diastéréosélectivement à un composé tricyclique, intermédiaire clé dans la synthèse totale des myrmicarines (-)-217, (+)215A et (-)-215B, alcaloïdes extraits du venin de fourmis africainesPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

ADDITIONS DIASTEREOSELECTIVES SUR DES IMINIUMS BICYCLIQUES. APPLICATION A LA SYNTHESE DE LA (-)-PORANTHERIDINE ET APPROCHE SYNTHETIQUE DES HISTRIONICOTOXINES

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

SYNTHESE ET ALKYLATION DIASTEREOSELECTIVES DE -AMINO ESTERS CYCLIQUES. APPLICATION AUX SYNTHESES DIASTEREOCTIVES DU (+)-ISORETRONECANOL, DE LA (-) LUPININE ET DE LA QUINOLIZIDINE 217A

LA THESE PRESENTEE PORTE SUR LA MISE AU POINT D'UNE NOUVELLE VOIE D'ACCES HAUTEMENT ENANTIOSELECTIVE AUX ALCALOIDES BICYCLIQUES DE TAILLES VARIEES COMME LES PYRROLIZIDINES ET LES QUINOLIZIDINES MONO OU DISUBSTITUEES. LE TRAVAIL EST BASE SUR LES EXCELLENTES PROPRIETES INDUCTRICES D'UN AUXILIAIRE CHIRAL BIEN CONNU : L'-METHYLBENZYLAMINE. UNE ETUDE RETROSYNTHETIQUE A TOUT D'ABORD MONTRE QUE LE POINT DE DEPART DE CETTE STRATEGIE CONSISTAIT A PREPARER DES -ENAMINO ESTERS CYCLIQUES DE TAILLES VARIEES PAR CONDENSATION DE LACTAMES ACTIVES SUR DES ESTERS -BROMES. UNE REDUCTION DIASTEREOSELECTIVE DE CES COMPOSES A PERMIS ENSUITE D'ACCEDER A DES -AMINO ESTERS CYCLIQUES ENANTIOPURS. UNE ALKYLATION TOTALEMENT DIASTEREOSELECTIVE DE CES DERIVES A CONDUIT A DES SYNTHONS QUI ONT PU ETRE ENFIN CHIMIQUEMENT TRANSFORMES EN DEUX ALCALOIDES REPRESENTANT DEUX GRANDES FAMILLES DE PRODUITS NATURELS CONTENUS DANS LES PLANTES : LE (+) ISORETRONECANOL ET LA (-) LUPININE. UNE EXTENSION DE CES RESULTATS A PAR LA SUITE ETE ENTREPRISE DANS LE BUT D'EFFECTUER LA PREMIERE SYNTHESE ENANTIOSELECTIVE D'UN ALCALOIDE QUINOLIZIDINIQUE CONTENU DANS LE VENIN DE GRENOUILLES SUBTROPICALES : LA QUINOLIZIDINE 217A. LE MEME PRECURSEUR -AMINO ESTER A ALORS ETE TRANSFORME EN AMINO ALDEHYDE QUI A SUBI UNE REACTION DE WITTIG SUIVIE D'UNE ANNELATION REDUCTRICE. LE BICYCLE OBTENU DE MANIERE ENANTIOPURE EST UN PRECURSEUR DIRECT DE LA QUINOLIZIDINE 217A. LA POSSESSION DE CETTE DERNIERE PERMETTRA ALORS DE DETERMINER LE POUVOIR ROTATOIRE ABSOLU DE CE COMPOSE QUI N'EST PAS DECRIT. CETTE STRATEGIE EST SUFFISAMMENT GENERALE POUR QU'UNE EXTENSION A LA SYNTHESE DE NOMBREUX HETEROCYCLES AZOTES BICYCLIQUES PUISSE ETRE ENVISAGEE SELON CETTE VOIE.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF