Clinical Chorioamnionitis and Neurodevelopment at 5 Years of Age in Children Born Preterm: The EPIPAGE-2 Cohort Study.

OBJECTIVE To assess the association between clinical chorioamnionitis and neurodevelopmental disorders at 5 years of age in children born preterm. STUDY DESIGN EPIPAGE 2 is a national, population-based cohort study of children born before 35 weeks of gestation in France in 2011. We included infants born alive between 24+0 and 34+6 weeks following preterm labor (PTL) or preterm premature rupture of membranes (PPROM). Clinical chorioamnionitis was defined as maternal fever before labor (>37.8°C) with at least two of the following criteria: maternal tachycardia, hyperleukocytosis, uterine contractions, purulent amniotic fluid, or fetal tachycardia. The primary outcome was a composite including cerebral palsy, coordination disorders, cognitive disorders, sensory disorders, or behavioral disorders. We also analyzed each of these disorders separately as secondary outcomes. We performed a multivariable analysis using logistic regression models. We accounted for the non-independence of twins and missing data by generalized estimating equation models and multiple imputations, respectively. RESULTS Among 2927 children alive at 5 years of age, 124 (3%) were born in a context of clinical chorioamnionitis. Overall, 8.2% and 9.6% of children exposed and unexposed respectively to clinical chorioamnionitis had moderate-to-severe neurodevelopmental disorders. After multiple imputations and multivariable analysis, clinical chorioamnionitis was not associated with the occurrence of moderate-to-severe neurodevelopmental disorders (adjusted odds ratio = 0.9, 95%CI: 0.5-1.8). CONCLUSION We did not find any association between clinical chorioamnionitis and neurodevelopmental disorders at 5 years of age in children born before 35 weeks of gestation after PTL or PPROM

Late-onset sepsis in very preterm infants : role of cause of preterm birth and of early antibiotic exposure

Les infections néonatales tardives sont des infections qui surviennent après 72 heures de vie chez les nouveau-nés. Elles touchent 10 à 30% des enfants grands prématurés, c’est à dire nés avant 32 semaines d’aménorrhée. Elles sont responsables d’une mortalité élevée et elles pourraient également avoir des conséquences à plus long terme en augmentant le risque de survenue de troubles du neuro-développement. Certains facteurs de risque d’infection néonatale tardive sont bien identifiés, tels que le faible âge gestationnel de naissance et le petit poids de naissance. En revanche, le rôle des facteurs périnataux dans la survenue des infections néonatales tardives a été peu étudié. L’objectif de cette thèse était d’étudier l’association entre les facteurs de risque potentiels de la période périnatale, en particulier la cause de prématurité et les antibiothérapies néonatales précoces, et les infections néonatales tardives chez les enfants nés grands prématurés. Nous avons utilisé les données de la cohorte française en population EPIPAGE 2 qui a inclus toutes les naissances entre 22 et 34 semaines d’aménorrhée en 2011. Nous avons tout d’abord mis en évidence une association entre la cause de prématurité et les infections néonatales tardives. Les enfants nés dans un contexte de pathologie hypertensive maternelle et/ou de retard de croissance intra-utérin présentaient un risque augmenté d’infection néonatale tardive par rapport aux enfants nés après mise en travail spontané. En revanche, il n’y avait pas de différence pour les enfants nés dans un contexte de rupture prématurée des membranes avant terme ou d’hématome rétro-placentaire. Nous nous sommes ensuite intéressés aux antibiothérapies néonatales précoces, administrées précocément (J0 ou J1 de vie) à une population d’enfants nés grands prématurés ne présentant pas de facteur de risque d’infection précoce. Nous avons montré que ces antibiothérapies étaient instaurées à des enfants avec des présentations cliniques initiales plus sévères. L’antibiothérapie précoce n’était pas associée à une augmentation du risque de décès, d’infection néonatale tardive ou d’entérocolite ulcéro-nécrosante, mais elle était associée à un risque augmenté de lésions cérébrales sévères et de dysplasie broncho-pulmonaire, ce qui persistait après prise en compte de l’état clinique à l’instauration du traitement. En conclusion, ces résultats apportent de nouveaux arguments pour une meilleure individualisation de la prise en charge des grands prématurés, en ne tenant plus compte seulement de l’âge gestationnel et du poids de naissance, mais également du contexte de la naissance prématurée.Late-onset sepsis (LOS) occurs in newborns after 72 hours of life. LOS affects 10 to 30% of very premature babies, i.e. those born before 32 weeks of gestation. It is associated with a high risk of mortality and could also have longer-term consequences by increasing the risk of neurodevelopmental disorders. Some late-onset sepsis risk factors are well identified, such as low gestational age at birth and low birth weight. However, the role of perinatal factors in the occurrence of LOS has received little attention. The objective of this thesis was to investigate the association between potential risk factors in the perinatal period, in particular the cause of preterm birth and early neonatal antibiotic treatment, and late-onset sepsis in very preterm infants. We used data from the French population-based EPIPAGE 2 cohort, which included all births between 22 and 34 weeks of gestation in 2011. We began by underlining an association between the cause of preterm birth and late-onset sepsis. Neonates born in a context of maternal hypertensive disorders or intrauterine growth retardation had an increased risk of late-onset sepsis compared to neonates born after preterm labor. In contrast, there was no difference with neonates born after preterm premature rupture of membranes or after placental abruption. We then looked at early neonatal antibiotic treatment, administered at Day 0 or Day 1 of life in a population of very preterm infants with no risk factor for early infection. We showed that these antibiotic treatments were initiated in neonates with more severe initial clinical presentations. In this study, early antibiotic treatment was not associated with an increased risk of death, late-onset sepsis, or necrotizing enterocolitis, but was associated with an increased risk of severe cerebral lesions and bronchopulmonary dysplasia. In conclusion, our results provide new arguments for the individualization of the management of very preterm infants, by not only focusing on gestational age and birth weight, but by also taking into account the context of the prematurity

Les infections néonatales tardives chez les enfants nés grands prématurés : rôle de la cause de prématurité et de l’exposition précoce aux antibiotiques

Late-onset sepsis (LOS) occurs in newborns after 72 hours of life. LOS affects 10 to 30% of very premature babies, i.e. those born before 32 weeks of gestation. It is associated with a high risk of mortality and could also have longer-term consequences by increasing the risk of neurodevelopmental disorders. Some late-onset sepsis risk factors are well identified, such as low gestational age at birth and low birth weight. However, the role of perinatal factors in the occurrence of LOS has received little attention. The objective of this thesis was to investigate the association between potential risk factors in the perinatal period, in particular the cause of preterm birth and early neonatal antibiotic treatment, and late-onset sepsis in very preterm infants. We used data from the French population-based EPIPAGE 2 cohort, which included all births between 22 and 34 weeks of gestation in 2011. We began by underlining an association between the cause of preterm birth and late-onset sepsis. Neonates born in a context of maternal hypertensive disorders or intrauterine growth retardation had an increased risk of late-onset sepsis compared to neonates born after preterm labor. In contrast, there was no difference with neonates born after preterm premature rupture of membranes or after placental abruption. We then looked at early neonatal antibiotic treatment, administered at Day 0 or Day 1 of life in a population of very preterm infants with no risk factor for early infection. We showed that these antibiotic treatments were initiated in neonates with more severe initial clinical presentations. In this study, early antibiotic treatment was not associated with an increased risk of death, late-onset sepsis, or necrotizing enterocolitis, but was associated with an increased risk of severe cerebral lesions and bronchopulmonary dysplasia. In conclusion, our results provide new arguments for the individualization of the management of very preterm infants, by not only focusing on gestational age and birth weight, but by also taking into account the context of the prematurity.Les infections néonatales tardives sont des infections qui surviennent après 72 heures de vie chez les nouveau-nés. Elles touchent 10 à 30% des enfants grands prématurés, c’est à dire nés avant 32 semaines d’aménorrhée. Elles sont responsables d’une mortalité élevée et elles pourraient également avoir des conséquences à plus long terme en augmentant le risque de survenue de troubles du neuro-développement. Certains facteurs de risque d’infection néonatale tardive sont bien identifiés, tels que le faible âge gestationnel de naissance et le petit poids de naissance. En revanche, le rôle des facteurs périnataux dans la survenue des infections néonatales tardives a été peu étudié. L’objectif de cette thèse était d’étudier l’association entre les facteurs de risque potentiels de la période périnatale, en particulier la cause de prématurité et les antibiothérapies néonatales précoces, et les infections néonatales tardives chez les enfants nés grands prématurés. Nous avons utilisé les données de la cohorte française en population EPIPAGE 2 qui a inclus toutes les naissances entre 22 et 34 semaines d’aménorrhée en 2011. Nous avons tout d’abord mis en évidence une association entre la cause de prématurité et les infections néonatales tardives. Les enfants nés dans un contexte de pathologie hypertensive maternelle et/ou de retard de croissance intra-utérin présentaient un risque augmenté d’infection néonatale tardive par rapport aux enfants nés après mise en travail spontané. En revanche, il n’y avait pas de différence pour les enfants nés dans un contexte de rupture prématurée des membranes avant terme ou d’hématome rétro-placentaire. Nous nous sommes ensuite intéressés aux antibiothérapies néonatales précoces, administrées précocément (J0 ou J1 de vie) à une population d’enfants nés grands prématurés ne présentant pas de facteur de risque d’infection précoce. Nous avons montré que ces antibiothérapies étaient instaurées à des enfants avec des présentations cliniques initiales plus sévères. L’antibiothérapie précoce n’était pas associée à une augmentation du risque de décès, d’infection néonatale tardive ou d’entérocolite ulcéro-nécrosante, mais elle était associée à un risque augmenté de lésions cérébrales sévères et de dysplasie broncho-pulmonaire, ce qui persistait après prise en compte de l’état clinique à l’instauration du traitement. En conclusion, ces résultats apportent de nouveaux arguments pour une meilleure individualisation de la prise en charge des grands prématurés, en ne tenant plus compte seulement de l’âge gestationnel et du poids de naissance, mais également du contexte de la naissance prématurée

Practices and attitudes about delayed umbilical cord clamping for term infants: a descriptive survey among midwives

The aim of this study was to assess variations in midwives’ practices of cord clamping (early versus delayed) and to identify factors potentially associated with delayed clamping. This was a descriptive cross-sectional survey by self-administered online questionnaire among French midwives working in delivery rooms from March to July 2018. We obtained complete responses from 350 midwives. Only 120 (34.3%) reported always or sometimes performing delayed cord clamping at one minute or more after birth. Delayed cord clamping was significantly associated with midwives' experience (adjusted OR 3.99; 95% confidence interval [CI] 2.10, 7.83 for experience >10 years), maternity unit written protocol (adjusted OR (aOR) 5.17; 95% CI 1.88, 16.00), knowledge of guidelines (aOR 3.33; 95% CI 1.98, 5.71) and neonatal care level 1 (aOR 2.95; 95% CI 1.53, 5.78).Impact Statement What is already know on this subject? Despite benefits and the safety of delayed cord clamping, many newborns likely had their umbilical cords clamped immediately after delivery as part of routine care or because providers were not convinced of the benefits of delayed clamping. What do the results of this study add? Most of the midwives surveyed did not systematically delay cord clamping. Individual and organisational factors were associated with adherence to guidelines regarding delayed cord clamping. What are the implications of these findings for clinical and/or further research? A protocol should be implemented in every maternity unit with information about the benefits and risks of delayed cord clamping to reduce variations in practice and improve the safety of care

Infections néonatales bactériennes précoces et tardives

International audienceLes infections sont une pathologie fréquente de la période néonatale, touchant entre 1 et 5 % des nouveau-nés. La mortalité de ces infections néonatales reste préoccupante malgré les progrès en néonatologie. Les conséquences des infections sont possibles à court terme mais aussi à long terme, avec notamment des troubles du neurodéveloppement. Les caractéristiques et les conséquences des infections néonatales varient selon leur caractère précoce (dans les 3 premiers jours de vie) ou tardif (entre le 3e et le 28e jour de vie) et selon le terrain sur lequel elles surviennent (nouveau-né à terme ou prématuré notamment). Le diagnostic des infections néonatales est difficile en raison des signes cliniques aspécifiques. L’identification d’une bactérie dans le sang ou le liquide cérébrospinal permet d’affirmer le diagnostic. Les infections néonatales bactériennes précoces sont majoritairement liées au streptocoque du groupe B et à Escherichia coli. Les infections néonatales bactériennes tardives sont à distinguer selon deux cadres nosologiques : les infections communautaires et les infections associées aux soins, fréquentes chez les nouveau-nés prématurés

Association of early antibiotic exposure and necrotizing enterocolitis: causality or confounding bias?

International audienc

Late-onset sepsis due to Salmonella Typhi in a preterm infant in a French neonatal unit

International audienceWe report a case of late-onset sepsis caused by Salmonella Typhi in a one-month old preterm infant hospitalised in our neonatal unit. An investigation of the index case was undertaken to identify the source of contamination. The patient made a complete recovery

Severe apparently isolated fetal ventriculomegaly and neurodevelopmental outcome

International audienc

Detection of dicentric chromosome (9;20) in paediatric B-cell acute lymphoblastic leukaemia: prognostic significance

International audienc

Antibiotic prophylaxis in preterm premature rupture of membranes at 24-31 weeks' gestation : perinatal and 2-year outcomes in the EPIPAGE-2 cohort

Objective: To compare different antibiotic prophylaxis administered after preterm premature rupture of membranes to determine whether any were associated with differences in obstetric and/or neonatal outcomes and/or neurodevelopmental outcomes at 2 years of corrected age. Design: Prospective, nationwide, population-based EPIPAGE-2 cohort study of preterm infants. Setting: France, 2011. Sample: We included 492 women with a singleton pregnancy and a diagnosis of preterm premature rupture of membranes at 24-31 weeks. Exclusion criteria were contraindication to expectant management or indication for antibiotic therapy other than preterm premature rupture of membranes. Antibiotic prophylaxis was categorised as amoxicillin (n = 345), macrolide (n = 30), third-generation cephalosporin (n = 45) or any combinations covering Streptococcus agalactiae and &gt;90% of Escherichia coli (n = 72), initiated within 24 hours after preterm premature rupture of membranes. Methods: Population-averaged robust Poisson models. Main outcome measures: Survival at discharge without severe neonatal morbidity, 2-year neurodevelopment. Results: With amoxicillin, macrolide, third-generation cephalosporin and combinations, 78.5%, 83.9%, 93.6% and 86.0% of neonates were discharged alive without severe morbidity. The administration of third-generation cephalosporin or any E. coli-targeting combinations was associated with improved survival without severe morbidity (adjusted risk ratio 1.25 [95% confidence interval 1.08-1.45] and 1.10 [95 % confidence interval 1.01-1.20], respectively) compared with amoxicillin. We evidenced no increase in neonatal sepsis related to third-generation cephalosporin-resistant pathogen. Conclusion: In preterm premature rupture of membranes at 24-31 weeks, antibiotic prophylaxis based on third-generation cephalosporin may be associated with improved survival without severe neonatal morbidity when compared with amoxicillin, with no evidence of increase in neonatal sepsis related to third-generation cephalosporin-resistant pathogen. Tweetable abstract: Antibiotic prophylaxis after PPROM at 24-31 weeks: 3rd-generation cephalosporins associated with improved neonatal outcomes.</p