Modern concepts of antimicrobial therapy regimens for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: A review

The publication discusses modern antimicrobial therapy regimens in patients with exacerbation of chronic obstructive pain. Lung diseases from the perspective of the updated version of national recommendations. Indications for prescribing antibiotics, etiological exacerbation risk factors, risk factors for encountering microorganisms with antibiotic resistance mechanisms, selection algorithm antimicrobial drug

О функциональных нарушениях и развитии фиброза легких у больных, перенесших новую коронавирусную инфекцию

The aim: review scientific research to find out whether the new coronavirus infection (NCI) causes fibrotic changes in the lungs and, if any, how long they persist and whether functional disorders of the respiratory system accompany them. Disruption of the functional state of the lungs in patients with severe novel coronavirus disease (COVID-19) is still seen 6 months after completion of inpatient treatment. High-resolution computed tomography (HRCT) demonstrates persistent pathological changes in the lungs, some of which are fibrosis-like. Pathomorphological features of the COVID-19 course, as well as the ability of the virus to activate connective tissue growth factor (CTGF) and enhance the signaling of transforming growth factor-beta (TGF-β), can contribute to lung tissue fibrosis. Increased titers of antinuclear autoantibodies and specific autoantibodies indirectly reveal dysregulation of the immune response leading to the progression of organizing pneumonia and fibrotic changes in the lung tissue. These increased titers can also indicate the need to prescribe immunosuppressive and antifibrotic drugs. Researchers are considering the possibility of including antifibrotic drugs in combination therapy for severe COVID-19 in the early stages of treatment in patients with risk factors for developing pulmonary fibrosis. However, further monitoring and determination of the role of antifibrotic drugs are required. Sometimes patients with COVID-19 develop severe, irreversible fibrotic lung disease, and lung transplantation is the only treatment option.Conclusion. There is no unequivocal opinion among researchers concerning the clinical significance and further prognosis of COVID-19 so far, which is a reason for further studies.На сегодняшний день число заболевших новой коронавирусной инфекцией (НКИ), вспышка которой произошла в декабре 2019 г. в Китае (Ухань), в мире составило > 200 млн, а число летальных исходов – > 4 млн. Целью обзора научных исследований явилось изучение вопроса о том, вызывает ли перенесенная новая коронавирусная инфекция (НКИ) фиброзные изменения в легких и, если таковые имеются, как долго они сохраняются и сопровождаются ли функциональными расстройствами дыхательной системы. Установлено, что у больных тяжелой формой НКИ через 6 мес. после завершения стационарного лечения сохраняются нарушения функционального состояния легких, а данные компьютерной томографии высокого разрешения демонстрирует патологические изменения в легких, часть из которых представлена фиброзоподобными изменениями. Формированию фиброза могут способствовать патоморфологические особенности развития НКИ, а также способность вируса активировать фактор роста соединительной ткани и усиливать передачу сигналов трансформирующего фактора роста-β. Повышение титров антинуклеарных и специфических аутоантител косвенно свидетельствует о нарушении регуляции иммунного ответа при НКИ, приводящей к прогрессированию организующейся пневмонии и развитию фиброзных изменений в легочной ткани, и может служить маркером для определения необходимости назначения иммуносупрессивных и антифибротических препаратов пациентам с НКИ. Рассматривается возможность включения в схему комбинированной терапии антифибротических препаратов при тяжелом течении COVID-19 на ранних этапах лечения у пациентов с факторами риска развития фиброза легких, однако требуются дальнейшее наблюдение и определение роли антифибротических препаратов. Иногда у пациентов с НКИ развивается тяжелое необратимое фиброзное поражение легких, единственным вариантом лечения таких больных становится трансплантация легких.Заключение. Однозначного мнения среди исследователей относительно клинической значимости и дальнейшего прогноза НКИ до настоящего времени не сформировано, что является поводом для дальнейшего изучения

Development of fibrosis and impairment of lung function in patients with a new coronavirus disease

The novel coronavirus disease-19 (COVID-19) pandemic began in December 2019 in China (Wuhan), has more than 200 million infected worldwide, and claimed more than 4 million lives. The aim: review scientific research to find out whether the new coronavirus infection (NCI) causes fibrotic changes in the lungs and, if any, how long they persist and whether functional disorders of the respiratory system accompany them. Disruption of the functional state of the lungs in patients with severe novel coronavirus disease (COVID-19) is still seen 6 months after completion of inpatient treatment. High-resolution computed tomography (HRCT) demonstrates persistent pathological changes in the lungs, some of which are fibrosis-like. Pathomorphological features of the COVID-19 course, as well as the ability of the virus to activate connective tissue growth factor (CTGF) and enhance the signaling of transforming growth factor-beta (TGF-β), can contribute to lung tissue fibrosis. Increased titers of antinuclear autoantibodies and specific autoantibodies indirectly reveal dysregulation of the immune response leading to the progression of organizing pneumonia and fibrotic changes in the lung tissue. These increased titers can also indicate the need to prescribe immunosuppressive and antifibrotic drugs. Researchers are considering the possibility of including antifibrotic drugs in combination therapy for severe COVID-19 in the early stages of treatment in patients with risk factors for developing pulmonary fibrosis. However, further monitoring and determination of the role of antifibrotic drugs are required. Sometimes patients with COVID-19 develop severe, irreversible fibrotic lung disease, and lung transplantation is the only treatment option. Conclusion. There is no unequivocal opinion among researchers concerning the clinical significance and further prognosis of COVID-19 so far, which is a reason for further studies.На сегодняшний день число заболевших новой коронавирусной инфекцией (НКИ), вспышка которой произошла в декабре 2019 г. в Китае (Ухань), в мире составило > 200 млн, а число летальных исходов – > 4 млн. Целью обзора научных исследований явилось изучение вопроса о том, вызывает ли перенесенная новая коронавирусная инфекция (НКИ) фиброзные изменения в легких и, если таковые имеются, как долго они сохраняются и сопровождаются ли функциональными расстройствами дыхательной системы. Установлено, что у больных тяжелой формой НКИ через 6 мес. после завершения стационарного лечения сохраняются нарушения функционального состояния легких, а данные компьютерной томографии высокого разрешения демонстрирует патологические изменения в легких, часть из которых представлена фиброзоподобными изменениями. Формированию фиброза могут способствовать патоморфологические особенности развития НКИ, а также способность вируса активировать фактор роста соединительной ткани и усиливать передачу сигналов трансформирующего фактора роста-β. Повышение титров антинуклеарных и специфических аутоантител косвенно свидетельствует о нарушении регуляции иммунного ответа при НКИ, приводящей к прогрессированию организующейся пневмонии и развитию фиброзных изменений в легочной ткани, и может служить маркером для определения необходимости назначения иммуносупрессивных и антифибротических препаратов пациентам с НКИ. Рассматривается возможность включения в схему комбинированной терапии антифибротических препаратов при тяжелом течении COVID-19 на ранних этапах лечения у пациентов с факторами риска развития фиброза легких, однако требуются дальнейшее наблюдение и определение роли антифибротических препаратов. Иногда у пациентов с НКИ развивается тяжелое необратимое фиброзное поражение легких, единственным вариантом лечения таких больных становится трансплантация легких. Заключение. Однозначного мнения среди исследователей относительно клинической значимости и дальнейшего прогноза НКИ до настоящего времени не сформировано, что является поводом для дальнейшего изучени

Current opportunities of inhaled corticosteroid therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the leading cause of death in the structure of respiratory diseases. The problem of rational pharmacotherapy of COPD have attracted attention of the medical scientific society for many years. The understanding of the pathogenesis of the disease has deepened and approaches to the therapy have changed. Some COPD patients need regular fixed-combination therapy: long-acting bronchodilators (LABD) and inhaled corticosteroids (ICS) in order to prevent exacerbations and reduce the severity of symptoms of the disease. Blood eosinophils count is one of criteria for choosing regular therapy. The appearance of fixed triple combinations of ICS/LABD increased the effectiveness of COPD therapy, and a new delivery device for fixed combination of budesonide/formoterol makes it possible to use ICS successfully in the most severe patients.Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является лидирующей причиной смерти в структуре болезней органов дыхания. Проблема рациональной фармакотерапии ХОБЛ привлекает к себе внимание медицинской научной общественности в течение многих лет. С течением времени понимание патогенеза болезни меняется, корректируются и подходы к терапии. С целью профилактики обострений и снижения выраженности симптомов заболевания некоторые пациенты с ХОБЛ нуждаются в регулярной комбинированной терапии длительно действующими бронходилататорами (ДДБД) и ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС). При выборе регулярной терапии одним из критериев является уровень эозинофилов в периферической крови. С появлением фиксированных тройных комбинаций иГКС / ДДБД повышается эффективность лекарственной терапии у больных ХОБЛ, а новая ингаляционная форма доставки фиксированной комбинации будесонид / формотерол позволяет успешно применять иГКС у пациентов с наиболее тяжелой формой заболевания

Bronchial asthma: simple solutions of complex issues

The problem of achieving control of bronchial asthma (BA), regardless of severity, remains relevant. The use of extra-finely dispersed Beclomethasone/Formoterol FC (EMB FC BDP/FOR) according to the concept of Maintenance and Reliever Therapy (MART) has clinical advantages over traditional basal therapy in combination with symptomatic drugs. In the studies, BA Phenotypes for the use of EMD-FC BDP/FOR: BA in smoking patients, asthma with hyperinflation and asthma in older people and with a disease duration of more than 10 years were established. Clinical cases of treatment of EMD FC BDP/FOR are presented in accordance with the MART concept in older patients with uncontrolled asthma on the background of comorbidities and persistent bronchial obstruction, which have a positive effect and controlled asthma.Проблема достижения контроля бронхиальной астмы (БА) независимо от тяжести сохраняет свою актуальность. Применение экстрамелкодисперсной ФК беклометазона/формотерола (ЭМД ФК БДП/ФОР) в соответствии с концепцией «Maintenance and Reliever Therapy» (MART) имеет клинические преимущества по сравнению с традиционной базисной терапией в сочетании с симптоматическими препаратами. В исследованиях установлены фенотипы БА для применения ЭМД ФК БДП/ФОР: БА у курящих пациентов, БА с гиперинфляцией и БА у лиц старшего возраста и длительностью заболевания более 10 лет. Представлены клинические случаи лечения ЭМД ФК БДП/ФОР в соответствии с концепцией MART у больных старшего возраста с неконтролируемой БА на фоне сопутствующей патологии и стойкой бронхиальной обструкцией, у которых доказан положительный эффект и контролируемое течение астмы

Effects of bronchial asthma control on cardiovascular disorders in early school age children

The course of bronchial asthma (BA) is accompanied by pathological changes in the bronchopulmonary and cardiovascular systems. The severity of heart functional disorders depends on the severity of the BA Course, the level of control and the frequency of application of short-acting β2-agonists (SAβ2A). The aim of the study was to analyze the impact of BA control on the development of cardiovascular disorders in children of early school age. Methods. Children (n = 95) aged 7–12 years with BA of varying severity and different levels of control were examined. The analysis of indicators of the clinical and functional state of the vegetal nervous system (VNS) and cardiovascular system tone using standard electrocardiography, echocardiography with calculation of the left ventricular myocardial mass index, сardiointervalography was performed. Results. Changes in VNS with signs of its depletion and decrease in adaptive capacity, cardiac rhythm and conduction disorders, connective tissue dysplasia syndrome, hemodynamic disorders and signs of adaptive heart remodeling have been detected. Conclusion. Lack of control over BA and the use of SAβ2A promote cardiovascular disordersТечение бронхиальной астмы (БА) сопровождается патологическими изменениями бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем (ССС). Степень выраженности нарушений со стороны сердца функционального характера зависят от тяжести течения БА, уровня контроля, кратности применения короткодействующих β2-агонистов (КДБА). Целью исследования явился анализ влияния контроля над БА на развитие кардиоваскулярных нарушений у детей раннего школьного возраста. Материалы и методы. Обследованы дети (n = 95) в возрасте 7–12 лет с БА различной степени тяжести и уровнем контроля. Проведен анализ показателей клинико-функционального состояния тонуса вегетативной нервной (ВНС) и ССС с использованием стандартной электрокардиографии, эхокардиографии с вычислением индекса массы миокарда левого желудочка, кардиоинтервалографии. Результаты. Выявлены изменения ВНС с признаками ее истощения и снижения адаптивных возможностей, нарушения сердечного ритма и проводимости, синдром соединительнотканной дисплазии сердца, нарушения гемодинамики и признаки адаптивного ремоделирования сердца. Заключение. Отсутствие контроля над БА и использование КДБА способствует развитию кардиоваскулярных нарушени

New clinical guidelines for COPD – a paradigm shift: A review

Chronic obstructive pulmonary disease is now one of the most common noncommunicable diseases and the main causes of morbidity, disability and mortality in the world. In recent years, new approaches to epidemiology, diagnosis, classification (categorization), evaluation of phenotypes, as well as characterization and assessment of the severity of сhronic obstructive pulmonary disease exacerbations have emerged. Modern approaches to starting and subsequent drug therapy have changed significantly. This is largely due to the results of recently conducted major clinical trials, demonstrated high efficacy of triple fixed combinations, including inhaled glucocorticosteroids, long-acting beta-agonists and long-acting anticholinergic drugs. The use of non-medication methods (smoking cessation, physical activity and respiratory rehabilitation) and modern approaches to the treatment of respiratory failure and antibiotic therapy remain important. In terms of their significance, all these updates have a significant impact on real clinical practice and can be considered as a novel paradigm of the approaches to the diagnosis and management of this disease

Chronic fibrosing progressing interstitial lung disease: a decision of Multidisciplinary Expert Board

The natural course of some interstitial lung diseases (ILD) is characterized by progressive fibrosing phenotype resembling idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Until recently, the antifibrotic drug nintedanib was approved for treatment of the only fibrosing ILD which was IPF. A new indication for this drug which has been registered in Russian Federation in 2021 includes other fibrosing ILDs with progressive phenotype (PF-ILDs) and ILD associated with systemic scleroderma (SS-ILD). The aim of this publication is to describe general considerations of the decision of Multidisciplinary Expert Board on diagnosis and treatment of PF-ILDs including SS-ILD. Results. According to the extension in nintedanib use mentioned above, the Expert Board created an algorithm for diagnosis and treatment of patients with PF-ILDs and criteria for nuntedanib administration in PF-ILDs. Conclusion. Antifibrotic therapy is needed for patients with PF-ILDs with the failure of the stanrard therapy. In those patients antifibrotic treatment should be initiated as early as possible to better preserve the lung functionПри формировании фибротических изменений в легких многие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) могут приобретать прогрессирующее течение. По прогнозу выживаемости, риску летальности и обострений такой фенотип ИЗЛ при отсутствии антифибротической терапии очень близок к идиопатическому легочному фиброзу. В 2020 г. в Российской Федерации разрешено использование антифибротического препарата нинтеданиб при фиброзирующих ИЗЛ с прогрессирующим фиброзным фенотипом (ПФФ) и при ИЗЛ, связанных с системной склеродермией. Целью работы Междисциплинарного Совета экспертов явилось ознакомление с основными положениями резолюции Междисциплинарного Совета экспертов о диагностике и лечении ИЗЛ ПФФ. Результаты. В декабре 2020 г. состоялся Междисциплинарный Совет экспертов, по результатам работы которого разработаны алгоритм диагностики и ведения пациентов с ИЗЛ ПФФ и критерии отбора больных для назначения антифибротической терапии. Заключение. Установлено, что в случае когда при стандартной терапии ИЗЛ ПФФ клиническое состояние пациента и легочная функция и / или фибротические изменения в легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения не стабилизируются, показана антифибротическая терапия нинтеданибом. Начиная антифибротическую терапию в возможно более ранние сроки заболевания, можно замедлить прогрессирующее снижение легочной функции при более сохранных исходных показателях

The position of the fixed combination of indacaterol, glycopyrronium, and mometasone furoate in the management of bronchial asthma. The Report of Expert Panel of Russian Respiratory Society

Achieving the control of bronchial asthma (BA) in real clinical practice remains an unresolved problem, despite the expansion of therapeutic options in this area. Guidelines about when and for whom should a particular treatment be used continue to develop. Increasing of inhaled corticosteroid dose (ICS) in combination with a long-acting β2-agonist (LABA) does not always lead to the desired result, although a combined LABA-ICS inhaler could improve the course of asthma and increase adherence. The addition of tiotropium bromide to LABA-ICS requires the use of two inhalers. The targeted biological therapy is associated with the complexity of phenotyping and is possible only in specialized medical centers. Mometasone furoate, indacaterol acetate, and glycopyrronium bromide in fixed doses were combined in Breezhaler® inhaler for asthma maintenance therapy once per day. This way of treatment helps to realize full potential of maintenance inhalation therapy of bronchial asthma and to simplify the achievement of control over the disease in routine clinical practice.Достижение контроля над бронхиальной астмой (БА) в реальной клинической практике остается нерешенной проблемой, несмотря на существенное расширение терапевтических возможностей в этом направлении. Рекомендации о том, когда и для кого должны использоваться те или иные методы лечения, продолжают расширяться. При увеличении дозы ингаляционного глюкокортикостероида (иГКС) в комбинации с длительно действующим β2-агонистом (ДДБА) далеко не всегда достигается желаемый результат, хотя при использовании единого ингалятора иГКС / ДДБА может улучшиться течение БА и повыситься приверженность терапии. При добавлении тиотропия бромида к иГКС / ДДБА требуется использование 2 ингаляторов, а назначение таргетной биологической терапии связано со сложностью фенотипирования и возможно только в специализированных медицинских центрах. Мометазона фуроат, индакатерола ацетат и гликопиррония бромид объединены в фиксированную комбинацию, доставляемую с помощью ингалятора Бризхалер® 1 раз в день для поддерживающей терапии БА. Этот способ лечения помогает реализовать потенциал базисной ингаляционной терапии БА и упростить достижение контроля над заболеванием в повседневной клинической практик

Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype

Biological therapy of bronchial asthma (BA) is a modern method of treating severe forms of the disease, that are uncontrolled by traditional pharmacotherapeutic approaches. Currently, 5 monoclonal antibody (AT) preparations are registered in the world for the treatment of severe bronchial asthma (SBA) of the T2 endotype (T2-SBA) – antibodies, binding to immunoglobulin (Ig) E (anti-IgE – omalizumab), interleukin antagonists (IL)-5 (anti-IL-5 – mepolizumab, resizumab) and its receptor (anti-IL-5Rα – benralizumab), as well as antibodies, that selectively bind to the IL-4 and -13 receptor (anti-IL-4 /13Rα – dupilumab). The article presents data on the effectiveness of these drugs in relation to the key characteristics of SBA, formulates clinical and laboratory criteria, the study of which in real practice can potentially predict the likelihood of a clinical response to a particular type of biological therapy. An algorithm is proposed for choosing a targeted therapy strategy for patients with SBA, clinically associated with allergies, for patients with severe non-allergic eosinophilic BA and for patients with eosinophilic BA of a combined phenotype.Биологическая терапия бронхиальной астмы (БА) представляет собой современный метод лечения тяжелых форм заболевания, неконтролируемых при помощи традиционных фармакотерапевтических подходамов. В настоящее время в мире зарегистрированы 5 препаратов моноклональных антител (АТ) для лечения тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) Т2-эндотипа (Т2-ТБА) – АТ, связывающие иммуноглобулин (Ig) Е (анти-IgE – омализумаб), антагонисты интерлейкина (IL)-5 (анти-IL-5 – меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (анти-IL-5Rα – бенрализумаб), а также АТ, избирательно связывающиеся с рецептором IL-4 и -13 (анти-IL-4/13Rα – дупилумаб). В статье приведены данные об эффективности указанных препаратов в отношении ключевых характеристик ТБА, сформулированы клинико-лабораторные критерии, при исследовании которых в реальной практике потенциально может быть предсказана вероятность клинического ответа на тот или иной вид биологической терапии. Предложен алгоритм выбора стратегии таргетной терапии для пациентов с ТБА, клинически ассоциированной с аллергией, для больных тяжелой неаллергической эозинофильной БА и для страдающих эозинофильной БА сочетанного фенотип