More rapid blood interferon α2 decline in fatal versus surviving COVID-19 patients

BackgroundThe clinical outcome of COVID-19 pneumonia is highly variable. Few biological predictive factors have been identified. Genetic and immunological studies suggest that type 1 interferons (IFN) are essential to control SARS-CoV-2 infection.ObjectiveTo study the link between change in blood IFN-α2 level and plasma SARS-Cov2 viral load over time and subsequent death in patients with severe and critical COVID-19.MethodsOne hundred and forty patients from the CORIMUNO-19 cohort hospitalized with severe or critical COVID-19 pneumonia, all requiring oxygen or ventilation, were prospectively studied. Blood IFN-α2 was evaluated using the Single Molecule Array technology. Anti-IFN-α2 auto-Abs were determined with a reporter luciferase activity. Plasma SARS-Cov2 viral load was measured using droplet digital PCR targeting the Nucleocapsid gene of the SARS-CoV-2 positive-strand RNA genome.ResultsAlthough the percentage of plasmacytoid dendritic cells was low, the blood IFN-α2 level was higher in patients than in healthy controls and was correlated to SARS-CoV-2 plasma viral load at entry. Neutralizing anti-IFN-α2 auto-antibodies were detected in 5% of patients, associated with a lower baseline level of blood IFN-α2. A longitudinal analysis found that a more rapid decline of blood IFN-α2 was observed in fatal versus surviving patients: mortality HR=3.15 (95% CI 1.14–8.66) in rapid versus slow decliners. Likewise, a high level of plasma SARS-CoV-2 RNA was associated with death risk in patients with severe COVID-19.ConclusionThese findings could suggest an interest in evaluating type 1 IFN treatment in patients with severe COVID-19 and type 1 IFN decline, eventually combined with anti-inflammatory drugs.Clinical trial registrationhttps://clinicaltrials.gov, identifiers NCT04324073, NCT04331808, NCT04341584

Single-Domain Amnestic Mild Cognitive Impairment Identified by Cluster Analysis Predicts Alzheimer’s Disease in the European Prospective DESCRIPA Study

Background/Aims: To identify prodromal Alzheimer's disease (AD) subjects using a data-driven approach to determine cognitive profiles in mild cognitive impairment (MCI). Methods: A total of 881 MCI subjects were recruited from 20 memory clinics and followed for up to 5 years. Outcome measures included cognitive variables, conversion to AD, and biomarkers (e. g. CSF, and MRI markers). Two hierarchical cluster analyses (HCA) were performed to identify clusters of subjects with distinct cognitive profiles. The first HCA included all subjects with complete cognitive data, whereas the second one selected subjects with very mild MCI (MMSE >= 28). ANOVAs and ANCOVAs were computed to examine whether the clusters differed with regard to conversion to AD, and to AD-specific biomarkers. Results: The HCAs identified 4-cluster solutions that best reflected the sample structure. One cluster (aMCIsingle) had a significantly higher conversion rate (19%), compared to subjective cognitive impairment (SCI, p < 0.0001), and non-amnestic MCI (naMCI, p = 0.012). This cluster was the only one showing a significantly different biomarker profile (A beta(42), t-tau, APOE epsilon 4, and medial temporal atrophy), compared to SCI or naMCI. Conclusion: In subjects with mild MCI, the single-domain amnestic MCI profile was associated with the highest risk of conversion, even if memory impairment did not necessarily cross specific cut-off points. A cognitive profile characterized by isolated memory deficits may be sufficient to warrant applying prevention strategies in MCI, whether or not memory performance lies below specific z-scores. This is supported by our preliminary biomarker analyses. However, further analyses with bigger samples are needed to corroborate these findings. Copyright (C) 2013 S. Karger AG, Base

Relations entre dépression, symptômes dépressifs et démences chez le sujet âgé : rôle de la pression artérielle

Depression is highly common throughout the life course and dementia is common in late life. Depression has been linked with dementia, yet the direction and pathological mechanisms of this association (whether depression is a prodromal feature or consequence of, or a risk factor for dementia) remains unclear. Vascular risk factors are associated to the risk of incident cognitive impairment and dementia and comorbid vascular disease is a feature of depression in latelife. Therefore, the hypothesis that vascular risk factors are the ultim denominator of psychological perturbations and dementia is to be verified. The aim of this work was to study the links between blood pressure, depression and dementia. In a cohort of 9294 community-dwelling elderly individuals aged 65 years and over, participating to the longitudinal population-based 3 City Study, followed up for 4 years, we found an association between baseline depressive symptoms’ severity and the incident dementia risk (particularly of vascular type). Conversely, we found no association between history of depression and incident dementia. Moreover, our cross sectional analyses exhibited an inverse association between systolic and diastolic blood pressure values and depression. Overall, however, the association between depressive symptoms and dementia was not mediated by hypertension. These results indicate that depression is rather a prodromal symptom of vascular dementia than a risk factor for it. The explanation for the inverse association found between blood pressure values and depression is not straightforward. Low blood pressure may lead to cerebral hypoperfusion found to be associated with white matter lesions in cerebral regions vulnerable to alterations of cerebral blood flow, and associated with cognitive impairment and depression. This work offers the opportunity for the definition of group of populations at high risk to develop dementia, vascular one in particular. It also gives the perspective of research on the biological mechanisms linking blood pressure and depression. From a methodological point of view, it emphasizes the need for instruments assessing precisely and thoroughly these two conditions which influence the assessment of each other.La dépression (caractérisée ou subsyndromique) est fréquente tout au long de la vie et les démences sont des pathologies fréquentes du sujet âgé. Une association longitudinale entre la dépression ou les symptômes dépressifs et la démence a été rapportée. Cependant, le sens de cette association demeure incertain et ses mécanismes pathogéniques selon l’âge de l’apparition des manifestations dépressives sont largement méconnus. Les facteurs de risque vasculaires sont associés à la démence et une comorbidité vasculaire est également retrouvée chez le sujet âgé dépressif. L’hypothèse qu’un ou des facteurs de risque cardiovasculaires constitue(nt) l’ultime dénominateur commun des troubles de l’humeur et de démences devrait être vérifié. L’objectif de cette thèse était d’étudier les liens entre la pression artérielle, la dépression et la démence. Dans un échantillon de 9294 sujets âgés de 65 ans et plus (Etude 3C), non institutionnalisés, suivis pendant 4 ans, nous avons retrouvé une association entre les symptômes dépressifs sévères à l’inclusion et le risque de démence (en particulier vasculaire) incidente. A l’opposé, les antécédents dépressifs n’augmentaient pas le risque de démence. Nos analyses transversales indiquaient une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs. Pour terminer, l’association entre les symptômes dépressifs sévères et la démence n’était pas médiée par l’hypertension artérielle. Nos résultats indiquent que les symptômes dépressifs semblent constituer une expression non cognitive de la phase prodromale de la démence plutôt que d’en être un facteur de risque. L’explication d’une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs n’est pas univoque. Une pression artérielle basse pourrait conduire à une hypoperfusion cérébrale, corrélée aux lésions de la substance blanche dans les régions les plus sensibles aux modifications du flux sanguin cérébral et dont l’altération est associée aux manifestations dépressives et cognitives. Ce travail offre de nouvelles perspectives de définition des groupes de population à haut risque de démence, et des perspectives de recherche sur les mécanismes biologiques liant la pression artérielle et la dépression. D’un point de vu méthodologique, il met l’accent sur la nécessité des méthodes d’évaluation fiables et précises des cas pathologiques (dépressifs et déments), lesquels influencent réciproquement l’évaluation de chacun

Depression, depressive symptoms, and dementia : mediation of blood pressure

La dépression (caractérisée ou subsyndromique) est fréquente tout au long de la vie et les démences sont des pathologies fréquentes du sujet âgé. Une association longitudinale entre la dépression ou les symptômes dépressifs et la démence a été rapportée. Cependant, le sens de cette association demeure incertain et ses mécanismes pathogéniques selon l’âge de l’apparition des manifestations dépressives sont largement méconnus. Les facteurs de risque vasculaires sont associés à la démence et une comorbidité vasculaire est également retrouvée chez le sujet âgé dépressif. L’hypothèse qu’un ou des facteurs de risque cardiovasculaires constitue(nt) l’ultime dénominateur commun des troubles de l’humeur et de démences devrait être vérifié. L’objectif de cette thèse était d’étudier les liens entre la pression artérielle, la dépression et la démence. Dans un échantillon de 9294 sujets âgés de 65 ans et plus (Etude 3C), non institutionnalisés, suivis pendant 4 ans, nous avons retrouvé une association entre les symptômes dépressifs sévères à l’inclusion et le risque de démence (en particulier vasculaire) incidente. A l’opposé, les antécédents dépressifs n’augmentaient pas le risque de démence. Nos analyses transversales indiquaient une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs. Pour terminer, l’association entre les symptômes dépressifs sévères et la démence n’était pas médiée par l’hypertension artérielle. Nos résultats indiquent que les symptômes dépressifs semblent constituer une expression non cognitive de la phase prodromale de la démence plutôt que d’en être un facteur de risque. L’explication d’une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs n’est pas univoque. Une pression artérielle basse pourrait conduire à une hypoperfusion cérébrale, corrélée aux lésions de la substance blanche dans les régions les plus sensibles aux modifications du flux sanguin cérébral et dont l’altération est associée aux manifestations dépressives et cognitives. Ce travail offre de nouvelles perspectives de définition des groupes de population à haut risque de démence, et des perspectives de recherche sur les mécanismes biologiques liant la pression artérielle et la dépression. D’un point de vu méthodologique, il met l’accent sur la nécessité des méthodes d’évaluation fiables et précises des cas pathologiques (dépressifs et déments), lesquels influencent réciproquement l’évaluation de chacun.Depression is highly common throughout the life course and dementia is common in late life. Depression has been linked with dementia, yet the direction and pathological mechanisms of this association (whether depression is a prodromal feature or consequence of, or a risk factor for dementia) remains unclear. Vascular risk factors are associated to the risk of incident cognitive impairment and dementia and comorbid vascular disease is a feature of depression in latelife. Therefore, the hypothesis that vascular risk factors are the ultim denominator of psychological perturbations and dementia is to be verified. The aim of this work was to study the links between blood pressure, depression and dementia. In a cohort of 9294 community-dwelling elderly individuals aged 65 years and over, participating to the longitudinal population-based 3 City Study, followed up for 4 years, we found an association between baseline depressive symptoms’ severity and the incident dementia risk (particularly of vascular type). Conversely, we found no association between history of depression and incident dementia. Moreover, our cross sectional analyses exhibited an inverse association between systolic and diastolic blood pressure values and depression. Overall, however, the association between depressive symptoms and dementia was not mediated by hypertension. These results indicate that depression is rather a prodromal symptom of vascular dementia than a risk factor for it. The explanation for the inverse association found between blood pressure values and depression is not straightforward. Low blood pressure may lead to cerebral hypoperfusion found to be associated with white matter lesions in cerebral regions vulnerable to alterations of cerebral blood flow, and associated with cognitive impairment and depression. This work offers the opportunity for the definition of group of populations at high risk to develop dementia, vascular one in particular. It also gives the perspective of research on the biological mechanisms linking blood pressure and depression. From a methodological point of view, it emphasizes the need for instruments assessing precisely and thoroughly these two conditions which influence the assessment of each other

Relations entre dépression, symptômes dépressifs et démences chez le sujet âgé (rôle de la pression artérielle)

La dépression (caractérisée ou subsyndromique) est fréquente tout au long de la vie et les démences sont des pathologies fréquentes du sujet âgé. Une association longitudinale entre la dépression ou les symptômes dépressifs et la démence a été rapportée. Cependant, le sens de cette association demeure incertain et ses mécanismes pathogéniques selon l âge de l apparition des manifestations dépressives sont largement méconnus. Les facteurs de risque vasculaires sont associés à la démence et une comorbidité vasculaire est également retrouvée chez le sujet âgé dépressif. L hypothèse qu un ou des facteurs de risque cardiovasculaires constitue(nt) l ultime dénominateur commun des troubles de l humeur et de démences devrait être vérifié. L objectif de cette thèse était d étudier les liens entre la pression artérielle, la dépression et la démence. Dans un échantillon de 9294 sujets âgés de 65 ans et plus (Etude 3C), non institutionnalisés, suivis pendant 4 ans, nous avons retrouvé une association entre les symptômes dépressifs sévères à l inclusion et le risque de démence (en particulier vasculaire) incidente. A l opposé, les antécédents dépressifs n augmentaient pas le risque de démence. Nos analyses transversales indiquaient une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs. Pour terminer, l association entre les symptômes dépressifs sévères et la démence n était pas médiée par l hypertension artérielle. Nos résultats indiquent que les symptômes dépressifs semblent constituer une expression non cognitive de la phase prodromale de la démence plutôt que d en être un facteur de risque. L explication d une pression artérielle plus basse chez les sujets dépressifs comparés aux sujets non dépressifs n est pas univoque. Une pression artérielle basse pourrait conduire à une hypoperfusion cérébrale, corrélée aux lésions de la substance blanche dans les régions les plus sensibles aux modifications du flux sanguin cérébral et dont l altération est associée aux manifestations dépressives et cognitives. Ce travail offre de nouvelles perspectives de définition des groupes de population à haut risque de démence, et des perspectives de recherche sur les mécanismes biologiques liant la pression artérielle et la dépression. D un point de vu méthodologique, il met l accent sur la nécessité des méthodes d évaluation fiables et précises des cas pathologiques (dépressifs et déments), lesquels influencent réciproquement l évaluation de chacun.Depression is highly common throughout the life course and dementia is common in late life. Depression has been linked with dementia, yet the direction and pathological mechanisms of this association (whether depression is a prodromal feature or consequence of, or a risk factor for dementia) remains unclear. Vascular risk factors are associated to the risk of incident cognitive impairment and dementia and comorbid vascular disease is a feature of depression in latelife. Therefore, the hypothesis that vascular risk factors are the ultim denominator of psychological perturbations and dementia is to be verified. The aim of this work was to study the links between blood pressure, depression and dementia. In a cohort of 9294 community-dwelling elderly individuals aged 65 years and over, participating to the longitudinal population-based 3 City Study, followed up for 4 years, we found an association between baseline depressive symptoms severity and the incident dementia risk (particularly of vascular type). Conversely, we found no association between history of depression and incident dementia. Moreover, our cross sectional analyses exhibited an inverse association between systolic and diastolic blood pressure values and depression. Overall, however, the association between depressive symptoms and dementia was not mediated by hypertension. These results indicate that depression is rather a prodromal symptom of vascular dementia than a risk factor for it. The explanation for the inverse association found between blood pressure values and depression is not straightforward. Low blood pressure may lead to cerebral hypoperfusion found to be associated with white matter lesions in cerebral regions vulnerable to alterations of cerebral blood flow, and associated with cognitive impairment and depression. This work offers the opportunity for the definition of group of populations at high risk to develop dementia, vascular one in particular. It also gives the perspective of research on the biological mechanisms linking blood pressure and depression. From a methodological point of view, it emphasizes the need for instruments assessing precisely and thoroughly these two conditions which influence the assessment of each other.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

SMR/Theta Neurofeedback Training Improves Cognitive Performance and EEG Activity in Elderly With Mild Cognitive Impairment: A Pilot Study

International audienceBackground: Neurofeedback (NF) training, as a method of self-regulation of brain activity, may be beneficial in elderly patients with mild cognitive impairment (MCI). In this pilot study, we investigated whether a sensorimotor (SMR)/theta NF training could improve cognitive performance and brain electrical activity in elderly patients with MCI.Methods: Twenty elderly patients with MCI were assigned to 20 consecutive sessions of sensorimotor (SMR)/theta NF training, during 10 weeks, on a basis of two sessions each week. Neuropsychological assessments and questionnaires, as well as electroencephalogram (EEG), were performed and compared between baseline (T0), after the last NF training session at 10 weeks (T1), and 1-month follow-up (T2).Results: Repeated measures ANOVA revealed that from baseline to post-intervention, participants showed significant improvement in the Montreal cognitive assessment (MoCa, F = 4.78; p = 0.012), the delayed recall of the Rey auditory verbal learning test (RAVLT, F = 3.675; p = 0.032), the Forward digit span (F = 13.82; p < 0.0001), the Anxiety Goldberg Scale (F = 4.54; p = 0.015), the Wechsler Adult Intelligence Score–Fourth Edition (WAIS-IV; F = 24.75; p < 0.0001), and the Mac Nair score (F = 4.47; p = 0.016). EEG theta power (F = 4.44; p = 0.016) and alpha power (F = 3.84; p = 0.027) during eyes-closed resting-state significantly increased after the NF training and showed sustained improvement at a 1-month follow-up.Conclusion: Our results suggest that NF training could be effective to reduce cognitive deficits in elderly patients with MCI and improve their EEG activity. If these findings are confirmed by randomized controlled studies with larger samples of patients, NF could be seen as a useful non-invasive, non-pharmacological tool for preventing further decline, rehabilitation of cognitive function in the elderly.Clinical Trial Registration: This pilot study was a preliminary step before the trial registered in www.ClinicalTrials.gov, under the number of NCT03526692