Biohybrids of scaffolding hyaluronic acid biomaterials plus adipose stem cells home local neural stem and endothelial cells: Implications for reconstruction of brain lesions after stroke.

[EN] Endogenous neurogenesis in stroke is insufficient to replace the lost brain tissue, largely due to the lack of a proper biological structure to let new cells dwell in the damaged area. We hypothesized that scaffolds made of hyaluronic acid (HA) biomaterials (BM) could provide a suitable environment to home not only new neurons, but also vessels, glia and neurofilaments. Further, the addition of exogenous cells, such as adipose stem cells (ASC) could increase this effect. Athymic mice were randomly assigned to a one of four group: stroke alone, stroke and implantation of BM, stroke and implantation of BM with ASC, and sham operated animals. Stroke model consisted of middle cerebral artery thrombosis with FeCl3. After 30 days, animals underwent magnetic resonance imaging (MRI) and were sacrificed. Proliferation and neurogenesis increased at the subventricular zone ipsilateral to the ventricle and neuroblasts, glial, and endothelial cells forming capillaries were seen inside the BM. Those effects increased when ASC were added, while there was less inflammatory reaction. Three-dimensional scaffolds made of HA are able to home newly formed neurons, glia, and endothelial cells permitting the growth neurofilaments inside them. The addition of ASC increase these effects and decrease the inflammatory reaction to the implant.Contract grant sponsor: CIBER BBN Contract grant sponsor: ERANET NEURON CALL; contract grant number: PRI-PIMNEU-2011-1372 Contract grant sponsor: Spanish Science & Innovation Ministery; contract grant number: MAT 2011-28791-C03-01, MAT 2011-28791-C03-02 an Contract grant sponsor: TERCEL; contract grant number: RD12/0019/0010 Contract grant sponsor: Spanish Ministry of Economy and Competitiveness through grants MAT2015-66666-C3, and DPI2015-72863-EXPSanchez-Rojas, L.; Gómez-Pinedo, U.; Benito-Martin, MS.; León-Espinosa, G.; Rascón-Ramirez, F.; Lendinez, C.; Martínez-Ramos, C.... (2019). Biohybrids of scaffolding hyaluronic acid biomaterials plus adipose stem cells home local neural stem and endothelial cells: Implications for reconstruction of brain lesions after stroke. Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials. 107(5):1598-1606. https://doi.org/10.1002/jbm.b.34252S159816061075Azad, T. D., Veeravagu, A., & Steinberg, G. K. (2016). Neurorestoration after stroke. Neurosurgical Focus, 40(5), E2. doi:10.3171/2016.2.focus15637Faralli, A., Bigoni, M., Mauro, A., Rossi, F., & Carulli, D. (2013). Noninvasive Strategies to Promote Functional Recovery after Stroke. Neural Plasticity, 2013, 1-16. doi:10.1155/2013/854597Yamashita, T., Ninomiya, M., Hernandez Acosta, P., Garcia-Verdugo, J. M., Sunabori, T., Sakaguchi, M., … Sawamoto, K. (2006). Subventricular Zone-Derived Neuroblasts Migrate and Differentiate into Mature Neurons in the Post-Stroke Adult Striatum. 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Cisplatin resistance involves a metabolic reprogramming through ROS and PGC-1α in NSCLC which can be overcome by OXPHOS inhibition

Background: Platinum-based chemotherapy remains the standard of care for most lung cancer cases. However chemoresistance is often developed during the treatment, limiting clinical utility of this drug. Recently, the ability of tumor cells to adapt their metabolism has been associated to resistance to therapies. In this study, we first described the metabolic reprogramming of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in response to cisplatin treatment. Methods: Cisplatin-resistant versions of the A549, H1299, and H460 cell lines were generated by continuous drug exposure. The long-term metabolic changes, as well as, the early response to cisplatin treatment were analyzed in both, parental and cisplatin-resistant cell lines. In addition, four Patient-derived xenograft models treated with cisplatin along with paired pre- and post-treatment biopsies from patients were studied. Furthermore, metabolic targeting of these changes in cell lines was performed downregulating PGC-1α expression through siRNA or using OXPHOS inhibitors (metformin and rotenone). Results: Two out of three cisplatin-resistant cell lines showed a stable increase in mitochondrial function, PGC1-α and mitochondrial mass with reduced glycolisis, that did not affect the cell cycle. This phenomenon was confirmed in vivo. Post-treatment NSCLC tumors showed an increase in mitochondrial mass, PGC-1α and a decrease in the GAPDH/MT-CO1 ratio. In addition, we demonstrated how a ROS-mediated metabolism reprogramming, involving PGC-1α and increased mitochondrial mass, is induced during short-time cisplatin exposure. Moreover, we tested how cells with increased PGC-1a induced by ZLN005 treatment, showed reduced cisplatin-driven apoptosis. Remarkably, the long-term metabolic changes, as well as the metabolic reprogramming during short-time cisplatin exposure can be exploited as an Achilles’ heel of NSCLC cells, as demonstrated by the increased sensitivity to PGC-1α interference or OXPHOS inhibition using metformin or rotenone. Conclusion: These results describe a new cisplatin resistance mechanism in NSCLC based on a metabolic reprogramming that is therapeutically exploitable through PGC-1α downregulation or OXPHOS inhibitors.Work in the authors’ laboratories is supported by ‘‘Instituto de Salud Carlos III’’ PI13/01806 and PIE14/0064 to M.P. A.C-B, received a Spanish Lung Cancer Group fellowship. R.L-B, is supported by Comunidad Autónoma de Madrid “Garantía juvenil” contrac

Aprendizaje basado en juegos: actividades de escape. Aplicación didáctica como herramienta para desarrollar el trabajo cooperativo

[spa] Nuevas metodologías activas se han ido introduciendo en el aula debido a un cambio en la educación y en los hábitos del alumnado, mejorando así, el aprendizaje y la motivación. En este trabajo se pretende introducir el Aprendizaje Basado en Juegos, concretamente mediante juegos de escape, como herramienta para desarrollar el trabajo cooperativo, fomentar la motivación y trabajar con contenidos del currículum. Para ello, se introducirá una recopilación de pautas que puedan facilitar y ayudar en el diseño de una actividad de escape y una posterior implementación en un aula. Además, se planteará una propuesta didáctica en la cual se traten los contenidos del currículum de la asignatura de Física y Química de las Islas Baleares para el nivel de 3º de ESO. Por lo tanto, se tratará su aplicación didáctica en cuanto a la mejora del desarrollo de competencias y a la atención a la diversidad

Secado a baja temperatura de kiwi (Actinidia deliciosa). Influencia de la temperatura sobre las cinéticas y la calidad

[spa] El efecto de la temperatura de secado (0, 5 y 10 °C) sobre las cinéticas y la calidad (contenido en polifenoles, actividad antioxidante y vitaminas C y E) del kiwi seco ha sido estudiado. La deshidratación de las láminas de kiwi (13 x 13 x 5 mm) se llevó a cabo a 0, 5 y 10 ⁰C mediante la utilización de un secadero convectivo de aire frío a escala de laboratorio. A partir de las cinéticas de secado se observó que el aumento de la temperatura de secado de 0 (2040 min) hasta 10 °C (750 min) promovió una reducción en el tiempo de proceso del 63%. Se realizó una modelización de las cinéticas secado mediante diferentes modelos matemáticos, ajustándose mejor el modelo de Weibull para cada una de las temperaturas consideradas (������ = 3.3 ± 0.6% y ������ = 99.4 ± 0.2%). Una vez deshidratadas las láminas de kiwi, se determinó el contenido de polifenoles totales, la actividad antioxidante (FRAP, CUPRAC, ABTS) y el contenido de vitaminas C y E. Por un lado, la mayor reducción de la actividad antioxidante (ABTS) fue del 16% y se observó a una temperatura de 10 °C, seguidas por las observadas según el ensayo CUPRAC (1 – 11 %) para las 3 temperaturas. Por otro lado, se observaron incrementos hasta del 43% (5 °C) y del 57% (0 °C) cuando la actividad antioxidante se determinó mediante los ensayos FRAP y ABTS, respectivamente. El general el secado produjo perdidas en las vitaminas C y E. Las mayores reducciones se observaron cuando el secado se llevó a cabo a 0 °C, siendo del 35% y 39% para las vitaminas C y E, respectivamente

Extracción acústica de biocompuestos de subproductos de la alcachofa. Efecto de la temperatura

[spa] La alcachofa (Cynara scolymus L.) es un vegetal comestible ampliamente consumido en la dieta mediterránea. Se estima que la producción mundial en el 2016 fue de 1452577 Tn. Los subproductos resultantes del procesado de las alcachofas representan cerca del 80% del peso de las mismas. Y han sido utilizados para la recuperación de compuestos fenólicos y para la obtención de metano por digestión anaerobia. La alcachofa es una fuente natural de ácidos fenólicos que poseen diferentes propiedades medicinales y nutricionales. El objetivo principal de este trabajo es evaluar la aplicación de asistencia acústica como tecnología para favorecer la extracción de biocompuestos de subproductos de alcachofa utilizando una disolución de etanol 20% de disolvente, potenciando así su posible uso alimentario. Para alcanzar el objetivo planteado se procedió a estudiar el efecto de la temperatura sobre las cinéticas de extracción y la composición de los extractos obtenidos. Para evaluar el efecto de la asistencia acústica (US) (24kHZ), se usó como control el tratamiento con agitación mecánica a 100 rpm. Como medio de extracción se utilizó etanol 20% y se siguieron las cinéticas de extracción durante 35 min a diferentes temperaturas (25, 40 y 60°C); las cinéticas se modelizaron mediante el modelo empírico de Weibull. Asimismo, se caracterizaron los extractos obtenidos mediante la determinación de su contenido en ácido clorogénico, polifenoles y también, se estudió la estructura de la matriz sólida mediante el análisis de las imágenes obtenidas al SEM. La aplicación de US de potencia demostró ser capaz de intensificar la extracción de polifenoles y ácido clorogénico. La temperatura afectó significativamente sobre los rendimientos de extracción, aumentando a medida que la temperatura incrementaba, de tal manera que se obtuvieron rendimientos más elevados a 60°C. El efecto de la asistencia acústica se vio potenciado a temperaturas bajas. Mediante el modelo de Weibull fue posible simular satisfactoriamente las cinéticas de extracción. Los parámetros identificados para dicho modelo indicaron que el rendimiento máximo de extracción aumentó con la aplicación de energía acústica, permitiendo disminuir la energía de activación de los procesos de extracción de polifenoles y ácido clorogénico. El efecto de la energía acústica se pudo observar en las matrices sólidas procesadas, ya que presentaron una microestructura con un mayor número de grietas que el control. La aplicación de ultrasonidos durante la extracción provocó la rotura de las paredes celulares de la matriz sólida, aumentando de esta manera la superficie y la velocidad de transferencia de masa. En definitiva, los resultados experimentales obtenidos indicaron que la extracción mediante asistencia acústica permitió la obtención de rendimientos más altos que en las condiciones control, especialmente a temperaturas bajas; afectando a la estructura de las matrices sólidas, al aumentar la superficie y la velocidad de transferencia de masa del proceso de extracción

Aprovechamiento de subproductos de la industria alimentaria: Alcachofa y Champiñón

[spa] La industria agroalimentaria es uno de los principales pilares de la economía española, sin embargo, ésta genera cada año miles de toneladas de residuos que se destinan, fundamentalmente, a la alimentación animal o a la producción de biogás, una estrategia de gestión costosa y de bajo valor añadido. La mayoría de los subproductos de origen vegetal poseen una estimable concentración de componentes de alto valor nutritivo y farmacológico cuya recuperación concuerda con los objetivos generales del Plan Nacional Integral de Residuos de España y las actuales tendencias hacia una producción más sostenible

Biohybrids of scaffolding hyaluronic acid biomaterials plus adipose stem cells home local neural stem and endothelial cells: Implications for reconstruction of brain lesions after stroke

Endogenous neurogenesis in stroke is insufficient to replace the lost brain tissue, largely due to the lack of a proper biological structure to let new cells dwell in the damaged area. We hypothesized that scaffolds made of hyaluronic acid (HA) biomaterials (BM) could provide a suitable environment to home not only new neurons, but also vessels, glia and neurofilaments. Further, the addition of exogenous cells, such as adipose stem cells (ASC) could increase this effect. Athymic mice were randomly assigned to a one of four group: stroke alone, stroke and implantation of BM, stroke and implantation of BM with ASC, and sham operated animals. Stroke model consisted of middle cerebral artery thrombosis with FeCl. After 30 days, animals underwent magnetic resonance imaging (MRI) and were sacrificed. Proliferation and neurogenesis increased at the subventricular zone ipsilateral to the ventricle and neuroblasts, glial, and endothelial cells forming capillaries were seen inside the BM. Those effects increased when ASC were added, while there was less inflammatory reaction. Three-dimensional scaffolds made of HA are able to home newly formed neurons, glia, and endothelial cells permitting the growth neurofilaments inside them. The addition of ASC increase these effects and decrease the inflammatory reaction to the implant. © 2018 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 107B: 1598–1606, 2019.We thank for their skillful assistance at of the UniversidadComplutense de Madrid center: ICTS-Centro Nacional de Microscopía Electrónica for technical assistance in SEM; Microscopy and Flow Cytometry Center for confocal sup-port; NMR unit of the Bioimaging Center for technical assistance in MRI support. The authors thank Carolina Fuentes Suárez of U.P.R. for critical reading of the manuscript