Co-construction d'un enseignement de quatrième année des études pharmaceutiques sur les infections bactériennes

International audienceDes enseignements dirigés de quatrième année de pharmacie portant sur les infections bactériennes ont été profondément remaniés, avec le passage d’un enseignement essentiellement transmissif à une co-construction de l’enseignement par les étudiants et l’enseignant. Différents outils d’évaluation ont permis de montrer une plus grande motivation intrinsèque des étudiants, une évolution de leur posture intellectuelle, et un meilleur engagement dans les apprentissages lié aux travaux de groupe. En revanche, l’évaluation des apprentissages de fin de semestre n’a pas montré d’évolution majeure par rapport à l’année précédente, ce qui souligne l’intérêt qu’il y aurait à aligner la méthode d’évaluation sur les changements apportés dans l’enseignement

Moving towards the implementation of pharmacogenetic testing in Quebec

Clinical implementation of pharmacogenetics (PGx) into routine care will elevate the current paradigm of treatment decisions. However, while PGx tests are increasingly becoming reliable and affordable, several barriers have limited their widespread usage in Canada. Globally, over ninety successful PGx implementors can serve as models. The purpose of this paper is to outline the PGx implementation barriers documented in Quebec (Canada) to suggest efficient solutions based on existing PGx clinics and propose an adapted clinical implementation model. We conclude that the province of Quebec is ready to implement PGx

Physiopathologie de l’endothélium : Applications à l’angiogenèse induite par les répulsifs anti-moustiques à base de DEET et à la dysfonction endothéliale dans le cadre du diabète de type 1

The endothelium is involved in plenty physiological and pathophysiological process as inflammation, angiogenesis, smooth muscle cell proliferation and metabolism and catabolism of mediators like hormones.The aim of this work was to study the endothelium from two ways: angiogenesis and endothelial dysfunction. Firstly, we evidenced a pro-angiogenic effect in vitro andin vivo of DEET, a mosquito repellent. This effect was associated with an increase of NO production, focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation and vascularendothelial growth factor (VEGF) expression leading to an increase of tumor growth in a mouse-xenograft model. In addition, we showed that the effect of DEET was due to both inhibition of the endothelial acetyl cholinesterase and allosteric modulation of the muscarinic type 3 receptor(M3). Secondly, we studied the role of the endoplasmic reticulum stress and the protein-tyrosine phosphatase 1B(PTP1B) in the type 1 diabetes (T1D)-induced endothelial dysfunction. Results allowed us to identify PTP1B as a potential target for the treatment of the endothelial dysfunction in the context of T1D. All these data supply a better understanding of the pathophysiology of the endothelium and consequently provide additional information for the management of pathologies involving endothelium.L’endothélium est impliqué dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques tels que les phénomènes d’inflammation, d’angiogenèse, de prolifération de cellules musculaires lisses et du métabolisme de nombreux médiateurs notamment hormonaux. Ces travaux de thèse avaient pour objectif d’étudier l’endothélium sous deux aspects pouvant conduire à des pathologies : l’angiogenèse et la dysfonction endothéliale. La première étude a permis de mettre en évidence un effet pro-angiogénique in vitro et in vivo du DEET, un répulsif anti-moustiques. Cet effet était associé à une augmentation de la production du monoxyde d’azote (NO),de la phosphorylation de la focal adhesion kinase (FAK) et de l’expression du vascular endothelium growth factor (VEGF) et conduit, in fine, à une augmentation de la croissance tumorale sur un modèle de xénogreffe de tumeur chez la souris. De plus, ces travaux ont montré que l’effet du DEET était engendré au niveau endothélial par une activité inhibitrice sur l’acétyl cholinestérase ainsi que par une modulation allostérique du récepteur muscarinique M3. La deuxième partie consistait à étudier le rôle du stress du réticulum endoplasmique et de la protein-tyrosine phosphatase 1B(PTP1B), une enzyme régulant négativement la voie de l’insuline, dans la dysfonction endothéliale induite par le diabète de type 1 (DT1). Les résultats ont permis d’identifier PTP1B comme une cible potentielle pour le traitement de la dysfonction endothéliale dans le cadre du DT1. L’ensemble de ces travaux de thèse permet une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’endothélium et par conséquent fournit des connaissances supplémentaires pour la prise en charge de pathologies impliquant l’endothélium

Pathophysiology of the endothelium : Application on angiogenesis induced by DEET-based mosquito repellents and type 1 diabetes-induced endothelial dysfunction

L’endothélium est impliqué dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques tels que les phénomènes d’inflammation, d’angiogenèse, de prolifération de cellules musculaires lisses et du métabolisme de nombreux médiateurs notamment hormonaux. Ces travaux de thèse avaient pour objectif d’étudier l’endothélium sous deux aspects pouvant conduire à des pathologies : l’angiogenèse et la dysfonction endothéliale. La première étude a permis de mettre en évidence un effet pro-angiogénique in vitro et in vivo du DEET, un répulsif anti-moustiques. Cet effet était associé à une augmentation de la production du monoxyde d’azote (NO),de la phosphorylation de la focal adhesion kinase (FAK) et de l’expression du vascular endothelium growth factor (VEGF) et conduit, in fine, à une augmentation de la croissance tumorale sur un modèle de xénogreffe de tumeur chez la souris. De plus, ces travaux ont montré que l’effet du DEET était engendré au niveau endothélial par une activité inhibitrice sur l’acétyl cholinestérase ainsi que par une modulation allostérique du récepteur muscarinique M3. La deuxième partie consistait à étudier le rôle du stress du réticulum endoplasmique et de la protein-tyrosine phosphatase 1B(PTP1B), une enzyme régulant négativement la voie de l’insuline, dans la dysfonction endothéliale induite par le diabète de type 1 (DT1). Les résultats ont permis d’identifier PTP1B comme une cible potentielle pour le traitement de la dysfonction endothéliale dans le cadre du DT1. L’ensemble de ces travaux de thèse permet une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’endothélium et par conséquent fournit des connaissances supplémentaires pour la prise en charge de pathologies impliquant l’endothélium.The endothelium is involved in plenty physiological and pathophysiological process as inflammation, angiogenesis, smooth muscle cell proliferation and metabolism and catabolism of mediators like hormones.The aim of this work was to study the endothelium from two ways: angiogenesis and endothelial dysfunction. Firstly, we evidenced a pro-angiogenic effect in vitro andin vivo of DEET, a mosquito repellent. This effect was associated with an increase of NO production, focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation and vascularendothelial growth factor (VEGF) expression leading to an increase of tumor growth in a mouse-xenograft model. In addition, we showed that the effect of DEET was due to both inhibition of the endothelial acetyl cholinesterase and allosteric modulation of the muscarinic type 3 receptor(M3). Secondly, we studied the role of the endoplasmic reticulum stress and the protein-tyrosine phosphatase 1B(PTP1B) in the type 1 diabetes (T1D)-induced endothelial dysfunction. Results allowed us to identify PTP1B as a potential target for the treatment of the endothelial dysfunction in the context of T1D. All these data supply a better understanding of the pathophysiology of the endothelium and consequently provide additional information for the management of pathologies involving endothelium

Effects of physical activity on cell‐to‐cell communication during type 2 diabetes: A focus on miRNA signaling

International audienceType 2 diabetes (TD2) is a progressive disease characterized by hyperglycemia that results from alteration in insulin secretion, insulin resistance, or both. A number of alterations involving different tissues and organs have been reported to the development and the progression of T2D, and more relevantly, through cell-to-cell communication pathways. Recent studies demonstrated that miRNAs are considerably implicated to cell-to-cell communication during T2D. Physical activity (PA) is associated with decreasing risks of developing T2D and acts as insulin-like factor. Cumulative evidence suggest that this effect could be mediated in part through improving insulin sensitivity in T2D and obese patients and modulating miRNAs synthesis and release in healthy patients. Therefore, the practice of PA should ideally be established before the initiation of T2D. This review describes cell-to-cell communications involved in the pathophysiology of T2D during PA

Pharmacokinetics of obese adults: Not only an increase in weight

Obesity is a pathophysiological state defined by a body mass index > 30 kg/m2 and characterized by an adipose tissue accumulation leading to an important weight increased. Several pathologies named comorbidities such as cardiovascular disease, type 2 diabetes and cancer make obesity the fifth cause of death in the world. Physiological changes impact the four main phases of pharmacokinetics of some drugs and leads to an inappropriate drug-dose. For absorption, the gastrointestinal transit is accelerated, and the gastric empty time is shortened, that can reduce the solubilization and absorption of some oral drugs. The drug distribution is probably the most impacted by the obesity-related changes because the fat mass (FM) increases at the expense of the lean body weight (LBW), leading to an important increase of the volume of distribution for lipophilic drugs and a low or moderately increase of this parameter for hydrophilic drugs. This modification of the distribution may require drug-dose adjustments. By various mechanisms, the metabolism and elimination of drugs are impacted by obesity and should be considered as similar or lower than that non-obese patients. To better understand the necessary drug-dose adjustments in obese patients, a narrative review of the literature was conducted to highlight the main elements to consider in the therapeutic management of adult obese patients

Co-construction d'un enseignement de quatrième année des études pharmaceutiques sur les infections bactériennes

International audienceDes enseignements dirigés de quatrième année de pharmacie portant sur les infections bactériennes ont été profondément remaniés, avec le passage d’un enseignement essentiellement transmissif à une co-construction de l’enseignement par les étudiants et l’enseignant. Différents outils d’évaluation ont permis de montrer une plus grande motivation intrinsèque des étudiants, une évolution de leur posture intellectuelle, et un meilleur engagement dans les apprentissages lié aux travaux de groupe. En revanche, l’évaluation des apprentissages de fin de semestre n’a pas montré d’évolution majeure par rapport à l’année précédente, ce qui souligne l’intérêt qu’il y aurait à aligner la méthode d’évaluation sur les changements apportés dans l’enseignement

FRET as the tool for in vivo nanomedicine tracking

International audienceAdvanced drug delivery system utilizing a nanocarrier is the major application of nanotechnology on pharmacotherapeutics. However, despite the promising benefits and a leading trend in pharmaceutical research, nanomedicine development suffers from a poor clinical translation problem as only a handful of nanomedicine products reach the market yearly. The conventional pharmacokinetic study generally focuses only on monitoring the level of a free drug but ignores the nanocarrier's role in pharmacokinetics. One hurdle is that it is difficult to directly track intact nanocarriers in vivo to explore their pharmacokinetics. Although several imaging techniques such as radiolabeling, nuclear imaging, fluorescence imaging, etc., have been developed over the past few years, currently, one method that can successfully track the intact nanocarriers in vivo directly is by Förster resonance energy transfer (FRET). This review summarizes the application of FRET as the in vivo nanoparticle tracker for studying the in vivo pharmacokinetics of the organic nanocarriers and gives elaborative details on the techniques utilized

Organic nanoparticle tracking during pharmacokinetic studies

International audienceTo understand how nanoparticles (NPs) interact with biological barriers and to ensure they maintain their integrity over time, it is crucial to study their in vivo pharmacokinetic (PK) profiles. Many methods of tracking have been used to describe the in vivo fate of NPs and to evaluate their PKs and structural integrity. However, they do not deliver the same level of information and this may cause misinterpretations. Here, the authors review and discuss the different methods for in vivo tracking of organic NPs. Among them, Förster resonance energy transfer (FRET) presents great potential to track NPs' integrity. However, FRET still requires validated methods to extract and quantify NPs in biological fluids and tissues

The insect repellent N,N-diethyl-m-toluamide (DEET) induces angiogenesis via allosteric modulation of the M3 muscarinic receptor

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