Amino acid-mediated stimulation of renal phospholipid biosynthesis after acute tubular necrosis

Amino acid-mediated stimulation of renal phospholipid biosynthesis after acute tubular necrosis. The mechanism by which amino acid infusion stimulates membrane phospholipid biosynthesis during renal regeneration after mercuric-chloride-induced acute tubular necrosis was studied in the rat. Amino acids can act directly on regenerating renal tissue to enhance net phospholipid synthesis because preincubation of cortical slices with amino acids induced an increase in [14C]-choline incorporation into phospholipid without altering the rate of breakdown. This amino acid stimulation of phospholipid biosynthesis was studied further by measuring [14C]-choline accumulation and its sequential conversion to phosphorylcholine, cytidine diphosphocholine (CDP-choline), and phosphatidylcholine via the Kennedy pathway in regenerating renal tissue. [14C]-Choline accumulation was increased after amino acid infusion, compared to glucose infusion. There were also increments in the Vmax of the choline kinase reaction, which converts entering [14C]-choline into [14C]-phosphorylcholine, and of the cholinephosphotransferase reaction in which [14C]-CDP-choline is incorporated into [14C]-phosphatidylcholine, whereas the apparent Km of each reaction was unchanged. Thus, amino acids infused after tubular necrosis can act directly on regenerating renal cells to increase precursor availability and augment two reactions of the phospholipid bio-synthetic pathway.Stimulation par les acides aminés de la biosynthèse rénale de phospholipides après nécrose tubulaire aiguë. Le mécanisme par lequel la perfusion d'acides aminés stimule la biosynthèse de phospholipides membranaires au cours de la régénération rénale consécutive à la nécrose tubulaire aiguë déterminée par le chlorure mercurique a été étudié chez le rat. Les acides aminés peuvent agir directement sur le tissu rénal en régénération pour accroître la synthèse nette de phospholipides puisque la pré-incubation de tranches de cortex avec des acides aminés détermine une augmentation de l'incorporation de [14C]-choline dans les phospholipides sans modification du catabolisme. Cette stimulation par les acides aminés de la synthèse des phospholipides a été étudiée par la mesure de l'accumulation de [14C]-choline et de sa conversion séquentielle en phosphorylcholine, cytidine diphosphocholine (CDP-choline) et phosphatidylcholine, selon la voie de Kennedy, dans le tissu rénal en cours de régénération. L'accumulation de [14C]-choline est augmentée après perfusion d'acides aminés, par comparaison avec celle de glucose. On observe aussi des augmentations des Vmax de la réaction de la choline kinase, qui transforme la [14C]-choline entrante en [14C]-phosphorylcholine, et de la réaction de la cholinephosphotransferase, dans laquelle la [14C]-CDP-choline est incorporée dans la [14C]-phosphatidylcholine, alors que le Km de ces réactions est inchangé. Ainsi les acides aminés perfusés après une nécrose tubulaire peuvent agir directement sur les cellules rénales en régénération pour augmenter la disponibilité en précurseur et accélérer deux réactions de la voie de biosynthèse des phospholipides