The 3D bioprinted human induced pluripotent stem cell-derived cardiac model : Toward functional and patient-derived in vitro models for disease modeling and drug screening

More relevant human tissue models are needed to produce reliable results when studying disease mechanisms of genetic diseases and developing or testing novel drugs in cardiac tissue engineering (TE). Three-dimensional (3D) bioprinting enables physiologically relevant positioning of the cells inside the growth matrix according to the detailed digital design. Here we combined human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiomyocytes (CMs) with methacrylated gelatin (GelMA) and collagen I-based bioink and 3D extrusion bioprinted a cardiac in vitro model for disease modeling and drug screening. Bioprinted constructs were characterized for their rheological properties, swelling behavior, degradation, as well as shape fidelity. The printed structures demonstrated good mechanical properties and high shape fidelity upon culture. Immunocytochemistry revealed elongated hiPSC-CMs growing inside the structures and the presence of the connexin 43 marker, indicating cardiac gap junctions between printed cells and tissue formation. Extensive functional analyses with calcium imaging showed normal functionality and calcium-handling properties for hiPSC-CMs. Finally, suitability of this 3D bioprinted construct for patient-specific disease modeling was demonstrated by bioprinting hiPSC-CMs from a patient carrying an inherited gene mutation causing catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). CPVT hiPSC-CMs responded to adrenaline treatment in the 3D bioprinted model in a manner that is characteristic for CPVT disease specific phenotype. Thus, the 3D bioprinted hiPSC-CM in vitro model has great potential for disease modeling and drug screening in cardiac tissue engineering.Peer reviewe

Common Inflammation-Related Candidate Gene Variants and Acute Kidney Injury in 2647 Critically Ill Finnish Patients

Acute kidney injury (AKI) is a syndrome with high incidence among the critically ill. Because the clinical variables and currently used biomarkers have failed to predict the individual susceptibility to AKI, candidate gene variants for the trait have been studied. Studies about genetic predisposition to AKI have been mainly underpowered and of moderate quality. We report the association study of 27 genetic variants in a cohort of Finnish critically ill patients, focusing on the replication of associations detected with variants in genes related to inflammation, cell survival, or circulation. In this prospective, observational Finnish Acute Kidney Injury (FINNAKI) study, 2647 patients without chronic kidney disease were genotyped. We defined AKI according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria. We compared severe AKI (Stages 2 and 3, n = 625) to controls (Stage 0, n = 1582). For genotyping we used iPLEX(TM) Assay (Agena Bioscience). We performed the association analyses with PLINK software, using an additive genetic model in logistic regression. Despite the numerous, although contradictory, studies about association between polymorphisms rs1800629 in TNFA and rs1800896 in IL10 and AKI, we found no association (odds ratios 1.06 (95% CI 0.89-1.28, p = 0.51) and 0.92 (95% CI 0.80-1.05, p = 0.20), respectively). Adjusting for confounders did not change the results. To conclude, we could not confirm the associations reported in previous studies in a cohort of critically ill patients.Peer reviewe

Heme oxygenase-1 repeat polymorphism in septic acute kidney injury

Acute kidney injury (AKI) is a syndrome that frequently affects the critically ill. Recently, an increased number of dinucleotide repeats in the HMOX1 gene were reported to associate with development of AKI in cardiac surgery. We aimed to test the replicability of this finding in a Finnish cohort of critically ill septic patients. This multicenter study was part of the national FINNAKI study. We genotyped 300 patients with severe AKI (KDIGO 2 or 3) and 353 controls without AKI (KDIGO 0) for the guanine-thymine (GTn) repeat in the promoter region of the HMOX1 gene. The allele calling was based on the number of repeats, the cut off being 27 repeats in the S-L (short to long) classification, and 27 and 34 repeats for the S-M-L2 (short to medium to very long) classification. The plasma concentrations of heme oxygenase-1 (HO-1) enzyme were measured on admission. The allele distribution in our patients was similar to that published previously, with peaks at 23 and 30 repeats. The S-allele increases AKI risk. An adjusted OR was 1.30 for each S-allele in an additive genetic model (95% CI 1.01-1.66; p = 0.041). Alleles with a repeat number greater than 34 were significantly associated with lower HO-1 concentration (p<0.001). In septic patients, we report an association between a short repeat in HMOX1 and AKI risk

Henkilöstösuunnitelman laatiminen Nilson Group Ab:lle

Tämän opinnäytetyön toimeksiantaja on Nilson Group Ab. Nilson Group Ab on Pohjoismaiden johtava kenkäkonserni. Opinnäytetyönä laadittiin toimeksiantajayritykselle henkilöstösuunnitelma ja koulutustavoitteet. Suunnitelma koskee Suomen organisaatiota. Henkilöstösuunnitelmaan on sisällytetty myös tasa- arvosuunnitelman vaatimukset. Laki vaatii yritystä, joka työllistää yli 20 henkilöä laatimaan henkilöstösuunnitelman ja koulutustavoitteet ja päivittämään niitä vuosittain. Toimeksiantajayrityksellä oli myös konkreettinen tarve henkilöstösuunnitelman laatimiselle. Toteutettu henkilöstösuunnitelma ei ole julkinen asiakirja. Opinnäytetyö koostuu kahdesta eri osuudesta, toiminnallisesta- ja raportointiosuudesta. Toiminnallinen osuus sisältää toimeksiantajayrityksen henkilöstösuunnitelman toteutusprosessin ja lopullisen kirjallisen asiakirjan. Raportointi osuus koostuu opinnäytetyöraportista. Opinnäytetyöraportissa on käsitelty niitä henkilöstöhallinnon osa- alueita, jotka löytyvät laaditusta henkilöstösuunnitelmasta. Osa- alueita ovat: henkilöstöstrategia, henkilöstöpolitiikka, hen-kilöstösuunnittelu, henkilöstön rakenne, rekrytointi, vaihtuvuus, työhyvinvoiniti ja terveys sekä osaamisen johtaminen ja kehittäminen yrityksissä. Eri osa- alueita on käsitelty teoreettisesti ja verrattu toimeksiantajayrityksen toimintatapoihin. Henkilöstösuunnitelman tavoitteena oli selvittää toimeksiantajayrityksen Suomen henkilöstön nykyiset henkilöstön resurssit ja luoda työvälineitä, henkilöstön ammatillisen kehittämisen edistämiseksi. Henkilöstösuunnitelman lähtökohta oli toteuttaa kirjallinen, helppolukuinen apuväline yritykselle, etenkin yrityksen esimiehille ja maajohdolle. Henkilöstösuunnitelmasta saatujen tietojen avulla pyritään yritystoiminnan tehokkuuden parantamiseen. Tehokkuutta ja tuloksellisuutta pyritään kehittämään laadituilla toimenpide- ja koulutustavoitteilla. Käytäntöön vietynä henkilöstösuunnitelma ja koulutustavoitteet tukevat henkilöstön osaamista sekä työhyvinvointia, ja siten myös yri-tyksen asiakkaiden asiakastyytyväisyyttä. Henkilöstösuunnitelman ja koulutustavoitteiden avulla halutaan myös vaikuttaa henkilöstön vaihtuvuuteen ja siihen, että yritys pysyy mukana alan kehityksessä. Tasa- arvosuunnitelmalla halutaan taata tasa- arvoinen kohtelu työpaikalla ja vaikuttaa positiivisesti yrityksen työnantajamielikuvaan. Koen toimeksiantajayrityksen saaneen henkilöstösuunnitelman avulla erittäin tärkeitä tietoja henkilöstöstään ja uskon tietojen auttavan yritystä henkilöstön kehittämisessä myös tulevaisuudessa. Mielestäni opinnäytetyö raporttini tukee hyvin yritykselle toteutettua henkilöstösuunnitelmaa.This thesis was made to answer the needs of Nilson Group Ab, a leading shoe corporation of Nordic countries. The purpose of the thesis was to create a personnel plan and training objectives for the company, specifically for its Finnish organization. The requirements of an equality plan were additionally included in the personnel plan. The law in fact demands that a company with over 20 employees needs to have a personnel plan and training objectives and also update them annually. The implemented personnel plan is not a public document. The thesis is divided into two parts; operational and reporting parts. The operational part of the thesis includes the implementation process of the suggested personnel plan and the final written document, whereas the reporting part includes the actual thesis report. The thesis report discusses those areas of human resource management that are presented in the elaborated personnel plan. These areas are: personnel strategy, personnel policy, personnel planning, personnel structure, recruiting, circulation of employees, well-being and health at the workplace and management and development of know-how in organizations. These different areas are examined theoretically and later compared with the operational methods of Nilson Group Ab. The aim of the personnel plan is to clarify the current resources of the company in question and in addition create tools to develop its employees professionally. The starting point of the personnel plan was to implement a written and easy-to-read tool for the company, especially for the managers and country management of the company. With the help of the results of this thesis, Nilson Group Ab can attempt to improve the efficiency of its business operations. The elaborated operation and training goals aim at developing the efficiency and effectiveness of the company. When implemented into practice, the personnel plan and training goals support the know-how and well-being of the employees and therefore also transfer to customer satisfaction. Furthermore, the plan and the set goals will affect the circulation of employees and help the company to keep up with the development of the whole industry. Moreover, the equality plan intends to guarantee equal treatment in the workplace and to have a positive effect on the employer image of the company. This thesis provides Nilson Group Ab very important information regarding its employees and will assist the company to further develop its personnel in the future. The report clearly supports the personnel plan elaborated for the company

Organisaatiokulttuuri : työelämä muuttuu- kulttuuristen tekijöiden merkitys muutoksessa

Opinnäytetyön kohdeorganisaationa toimii keskisuuri puolijulkinen palveluorganisaatio. Tämän opinnäytetyön lähtökohtana toimivat vuoden 2020 globaalit olosuhdemuutokset yhdessä työelämän murroksen kanssa. Yhtenä ohjaavana taustatekijänä opinnäytetyössä oli kohdeorganisaation vuoden 2020 etätyösuositus ja etätyön mahdollinen lisääntyminen organisaatiossa myös tulevaisuudessa. Erilaisten muutosten sekä lisääntyneen etätyön myötä koettiin tarpeelliseksi tarkastella, miten kohdeorganisaation henkilöstö on kokenut muutosten vaikutukset työssä ja kuinka organisaatio pystyisi vahvistamaan toimintaansa jatkuvasti muuttuvassa ympäristössä. Tässä opinnäytetyössä tarkastellaan kohdeorganisaatiossa tapahtuneiden muutosten vaikutuksia sen yrityskulttuurisiin tekijöihin, henkilöstöön sekä toimintatapoihin. Tässä opinnäytetyössä tutkimus toteutettiin käyttäen sekä määrällistä, että laadullista tutkimusotetta. Aineistonkeruumenetelminä käytettiin kyselytutkimusta sekä henkilöstöä osallistavaa virtuaalista ideaseinää. Opinnäytetyön tarkoituksena oli kartoittaa kohdeorganisaation henkilöstön kokemuksia äkillisessä muutoksessa toimimisesta ja selvittää organisaation yrityskulttuuristen tekijöiden nykytilaa. Tutkimuksesta saatavan tiedon avulla pyrittiin muodostamaan kuva kohdeorganisaation onnistumisesta äkillisessä muutoksessa sekä etätyöstä toimintamallina. Tämän lisäksi pyrittiin löytämään ratkaisuja, joiden avulla kohdeorganisaatiossa pystyttäisiin vastaamaan paremmin tulevaisuuden muuttuviin tarpeisiin. Kyselytutkimus toteutettiin keväällä 2021 ja kehittämistyö syksyllä 2021. Kyselytutkimuksen avulla saatiin laajasti tietoa henkilöstön kokemuksista muutoksessa toimimisesta. Tutkimuksessa esille nousi toistuvasti tarve vahvistaa kohdeorganisaation yhteisöllisyyttä. Tutkimuksen toisen vaiheen, virtuaalisen ideaseinän, avulla haettiin konkreettisia keinoja yhteisöllisyyden vahvistamiseen. Tämän pohjalta kohdeorganisaatiolle laadittiin kehittämissuunnitelma yhteisöllisyyden vahvistamiseksi. Jatkotutkimuksena voitaisiin selvittää, kuinka kehittämissuunnitelmassa olevat ideat on viety kohdeorganisaatiossa käytäntöön sekä miten kehittämistoimenpiteet vaikuttaisivat organisaation henkilöstöön ja kulttuuriin

Yhteisöllisyyden vahvistaminen vankilaympäristössä: toiminnallinen viikonloppu Kestilän vankilassa

Rikosseuraamuslaitoksen keskeinen tavoite on tukea rikollisuudesta irtautumista ja paluuta yhteiskuntaan rangaistusajan jälkeen, joten vankien kuntoutukseen tulisi panostaa. Kuntoutuksen tavoitteena on tarjota vangeille tukea vapautumisen jälkeiseen arkeen ja rikoksettomaan elämään. Toimintaterapeutin työ soveltuu vankien kuntoutukseen sen laaja-alaisuuden ja monipuolisten menetelmien vuoksi. Toimintaterapeutilta kuntoutuja saa keinoja arjessa selviytymiseen, merkitykselliseen toimintaan ja yhteisöön kuulumiseen. Toimintaterapeutti ymmärtää osallistumisen ja suoriutumisen olevan tärkeä osa ihmisen terveyttä ja hyvinvointia. Toimintaterapeutin rooli on tiedostettu rikosseuraamuslaitoksissa maailmalla jo pitkään, mutta Suomessa toimintaterapeutin rooli on vielä tuntematon eikä juuri hyödynnetä vankien kuntoutuksessa. Opinnäytetyön aiheeksi valikoitui vankilaympäristö, vankien kuntoutuminen ja yhteisöllisyyden lisääminen. Projektin kautta haluttiin nostaa tietoisuuteen toimintaterapeutin roolin merkityksellisyyttä vankien kuntoutuksessa ja työskentelyn mahdollisuuksia tässä ympäristössä. Projektimuotoisen opinnäytetyön tuotteena suunniteltiin ja toteutettiin Kestilän vangeille toiminnallinen viikonloppu. Projektissa hyödynnettiin toimintaterapian Do-Live-Well viitekehystä, joka ohjasi toimintaa toiminnallisen viikonlopun aikana. Yhteisöllisyysteoria antaa laajemman ymmärryksen kuntoutumiselle. Yhteisön huomiointi on meille jokaiselle merkityksellistä, sillä meistä jokainen haluaa tuntea kuuluvansa johonkin ja olla vuorovaikutuksessa toisten ihmisten kanssa. Toiminnallisen viikonlopun tarkoituksena oli lisätä ja antaa keinoja yhteisöllisyyden lisäämiseksi Kestilän vankien ja henkilökunnan kesken. Toiminnallinen viikonloppu toteutui kaksipäiväisenä kesäkuussa 2022, johon toiminnat suunniteltiin asiakkaiden toiveiden mukaisesti ja mahdollistaen uusia kokemuksia. Toiminnallisen viikonlopun laatukriteereinä työssä oli asiakaslähtöisyys, asiakasturvallisuus ja yhteisöllisyys. Toiminnallisen viikonlopun toteutumisesta kerättiin sanallista ja kirjallista palautetta toiminnoista ja viikonlopun toteutuksesta. Palautteiden perusteella viikonloppu oli onnistunut ja tällaista toimintaa toivottiin olevan jatkossakin. Työn tavoitteena oli suunnitella ja toteuttaa toiminnallinen viikonloppu, joka toteutui suunnitelmien mukaan. Tavoitteena oli myös tuoda esille toimintaterapian mahdollisuuksia rikosseuraamusalalle sekä yhteisöllisyyden vahvistumista vankien keskuudessa. Projekti tuo tietoa toimintaterapian mahdollisuuksista rikosseuraamusalalla niin rikosseuraamusalalla työskenteleville, aiheesta kiinnostuneille sekä muille alan ammattilaisille. Kehitysideaksi ehdotetaan aiheen tutkimista laajemmin suomalaisessa yhteiskunnassa, jotta nähtäisiin toimintaterapian merkityksellisyys tässä ympäristössä

A Selective Biomarker Panel Increases the Reproducibility and the Accuracy in Endometrial Biopsy Diagnosis

Grading and histologic typing of endometrial cancer in biopsy material has a direct impact on the decision to perform lymphadenectomy and/or omentectomy in many cancer centers. Endometrial biopsies are among the most common general surgical pathology specimens. Multiple studies have shown that biopsy diagnosis suffers from a lack of reproducibility. Although many biomarkers have been proposed, none have been demonstrated to improve the diagnosis in the biopsy setting. In this study, 70 biopsies with endometrial carcinoma were supplemented with a biomarker panel consisting of ER, PR, P53, and DNA ploidy. A representative H&E slide was scanned digitally and made available to 12 gynecologic pathologists in 4 Nordic countries: Finland, Denmark, Sweden, and Norway. Reviewers diagnosed the cases both before and after being provided with the biomarker results. The interobserver percent agreement and Cohen κ improved from 75.8% (κ=0.52, moderate) to 84% (κ=0.68, substantial) with inclusion of the biomarker panel. Agreement with the subsequent hysterectomy diagnosis also improved from 83.6% (κ=0.67) to 88.7% (κ=0.77). There was no statistical improvement between a reflex (84% agreement) and a reflective testing algorithm (82.9% agreement), suggesting that the selective use of biomarkers is appropriate. Difficult cases were almost exclusively high-grade tumors. Finally, a statistical model indicated that only P53 and DNA ploidy, in conjunction with an H&E review, had an impact on the decision to upgrade or downgrade cases

Heme oxygenase-1 repeat polymorphism in septic acute kidney injury

Abstract Acute kidney injury (AKI) is a syndrome that frequently affects the critically ill. Recently, an increased number of dinucleotide repeats in the HMOX1 gene were reported to associate with development of AKI in cardiac surgery. We aimed to test the replicability of this finding in a Finnish cohort of critically ill septic patients. This multicenter study was part of the national FINNAKI study. We genotyped 300 patients with severe AKI (KDIGO 2 or 3) and 353 controls without AKI (KDIGO 0) for the guanine–thymine (GTn) repeat in the promoter region of the HMOX1 gene. The allele calling was based on the number of repeats, the cut off being 27 repeats in the S–L (short to long) classification, and 27 and 34 repeats for the S–M–L₂ (short to medium to very long) classification. The plasma concentrations of heme oxygenase-1 (HO-1) enzyme were measured on admission. The allele distribution in our patients was similar to that published previously, with peaks at 23 and 30 repeats. The S-allele increases AKI risk. An adjusted OR was 1.30 for each S-allele in an additive genetic model (95% CI 1.01–1.66; p = 0.041). Alleles with a repeat number greater than 34 were significantly associated with lower HO-1 concentration (p&lt;0.001). In septic patients, we report an association between a short repeat in HMOX1 and AKI risk