Expressão do receptor P2X3 em tecidos cardiovasculares em ratos com insuficiência cardíaca e ratos submetidos à dieta hiperlipídica

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morte não só no Brasil, bem como em todo o mundo. A disfunção autonômica, os distúrbios respiratórios e o remodelamento cardíaco constituem importantes preditores de morbidade e mortalidade na IC. Um dos fatores de risco para a IC é a ingestão de dieta hiperlipídica, a qual produz alterações cardiovasculares que precedem o desenvolvimento da IC. Foi demonstrado que ratos hipertensos apresentam aumento da expressão de receptores purinérgicos do subtipo P2X3 no corpúsculo carotídeo. A inibição dos receptores P2X3 normalizou a elevada atividade do corpúsculo carotídeo, além de reduzir a pressão arterial e a atividade simpática basal nestes animais. Dados recentes de nosso laboratório mostraram que a inibição crônica e sistêmica do receptor P2X3 foi capaz de reduzir a hiperatividade reflexa do corpúsculo carotídeo e prevenir a progressão da IC em ratos submetidos ao infarto do miocárdio. Portanto, em conjunto, estes dados indicam que os receptores P2X3 podem ser um novo alvo terapêutico para o tratamento de doenças cardiovasculares. No entanto, ainda não há relatos na literatura sobre a expressão e função de receptores P2X3 no coração ou vasos sanguíneos durante o desenvolvimento de IC. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão dos receptores P2X3 no coração, aorta, artéria mesentérica e tecido perivascular da aorta em ratos controles, ratos com IC e ratos submetidos à dieta hiperlipídica, uma vez que a dieta hiperlipídica produz alterações cardiovasculares que precedem o desenvolvimento da IC em humanos. A determinação da expressão de receptores P2X3 nestes tecidos em animais com disfunção do sistema cardiovascular (IC e submetidos à dieta hiperlipídica) poderá identificar novos mecanismos que justifiquem os benefícios da inibição destes receptores no tratamento de doenças cardiovasculares. A IC foi induzida pelo infarto do miocárdio através da ligadura cirúrgica do ramo descendente anterior da artéria coronária esquerda. Animais sham foram submetidos à cirurgia fictícia. A dieta hiperlipídica foi composta por ração balanceada padrão, amendoim torrado, chocolate ao leite e biscoito de maisena, na proporção de 3:2:2:1. Animais controles receberam dieta padrão. Assim, este estudo foi composto por 4 grupos experimentais: animais sham, IC, animais controles e submetidos à dieta hiperlipídica. Nos animais submetidos ao infarto do miocárdio, observou-se aumento do índice cardíaco e pulmonar, menor contratilidade e relaxamento do ventrículo esquerdo, o que caracteriza o desenvolvimento de IC. Já os animais submetidos à dieta hiperlipídica apresentaram peso corporal maior em comparação aos ratos controles. A expressão do receptor P2X3 foi analisada por Western Blotting. Foi detectada a expressão do receptor P2X3 no coração, aorta, artéria mesentérica e tecido perivascular da aorta nos quatro grupos estudados. No entanto, o desenvolvimento de insuficiência cardíaca ou a dieta hiperlipídica não alterarou a expressão dos receptores P2X3 nestes tecidos, indicando que nos tecidos estudados, a alteração da expressão dos receptores P2X3 não exerce um papel crucial nos mecanismos fisiopatológicos da IC e no modelo de dieta hiperlipídica

P2X3 receptor antagonism attenuates the progression of heart failure

Despite medications, heart failure worsens with time with many patients dying within five years of diagnosis. Here the authors show that blocking purinergic receptors in the carotid body stops heart failure progression, improves its function, reduces sleep apneas and systemic inflammation in male rats