Etude de la toxicité in vitro de particules issues de la combustion de fumigénes sur des cellules épithéliales pulmonaires humaines en culture primaire

Pyrotechnic smokes are widely used in the military field, for signaling and obscuring. Their combustion generates particles with complex physicochemical properties that might cause pulmonary adverse effects but the mechanisms of toxicity have been very little studied. This work aimed to explore the in vitro toxicity of particles from a red signaling smoke (RSS), an anti-intrusion smoke (AIS) and an hexachloroethane-based obscuring smoke (HC-OS). In order, to be closer of a physiological airway epithelium, we used models of primary normal human bronchial epithelial cell (NHBE) and small airway epithelial cells (SAEC) cultured at the air-liquid interface (ALI). The results from the physicochemical characterization showed that particles can be classified as fine to ultrafine particles (< 400 nm) and presented variable chemical compositions in terms of metals and organic compounds. All the particles have an oxidative potential, highlighted by the depletions of ascorbic acid and dithiothreitol, with specificities of response depending on the particle type. No cytotoxic effect (MTT, ATP measurement, cell cycle analysis) was measured after acute (24h) or repeated (4 x 16h) exposures to the different particles and for the two cell models. Changes in antioxidant (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) and inflammatory (IL-6, IL-8, TNF-α) markers were observed in both cell models. The study of acute toxicity on the NHBE model was characterized by the induction of oxidative stress (production of ROS, increases in antioxidant defences), internalization of particles and remodeling of the epithelium by RSS particles while few effects were observed by HC-OS particles. Surprisingly, repeated exposures to RSS particles on the NHBE model did not induce oxidative stress, although epithelial airway remodeling was visible. In conclusion, all of these results highlight the need to further investigate on smoke particle toxicity in order to establish exposure guidelines in the scope of military professional exposures.Les fumigènes s’inscrivent dans le cadre des activités pyrotechniques et sont très utilisés dans le domaine militaire, pour la signalisation et le camouflage. La combustion de fumigènes génère des particules aux propriétés physicochimiques complexes susceptibles de causer des effets toxiques dont les mécanismes ont été très peu étudiés. Ainsi, l’objectif général de ce travail a été d’évaluer la toxicité respiratoire de particules issues de la combustion de fumigènes par des approches in vitro impliquant l’utilisation de modèles de cellules primaires épithéliales trachéo-bronchiques (NHBE) et bronchiolaires (SAEC) cultivés à l’interface air liquide (IAL), représentatifs de l’épithélium respiratoire. Nous avons étudié la fraction particulaire d’un fumigène de signalisation de couleur rouge (RSS), d’un fumigène anti-intrusion (AIS) et d’un fumigène de camouflage à base d’hexachloroéthane (HC-OS), principalement utilisés dans un cadre militaire. Les résultats de la caractérisation physicochimiques des particules montrent qu’elles peuvent être classées comme particules fines à ultrafines (< 400 nm) et qu’elles présentent des compostions chimiques variables en terme de métaux et de composés organiques. Toutes les particules possèdent un potentiel oxydant, mis en évidence par les déplétions de l’acide ascorbique et du dithiothréitol, avec des spécificités de réponses dépendantes du type de particules. Aucun effet cytotoxique (MTT, mesure d’ATP, cycle cellulaire) n’a été mesuré après expositions aiguës (24h) ou répétées (4 x 16h), aux différentes particules et pour les deux modèles cellulaires. Des modifications des marqueurs antioxydants (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) et inflammatoires (IL-6, IL-8, TNF-α) sont observés dans les deux modèles cellulaires. L’étude de la toxicité aiguë sur le modèle NHBE est caractérisée par l’induction d’un stress oxydant (production d’ERO, augmentation des défenses antioxydantes), d’une internalisation des particules et d’un remodelage de l’épithélium par les particules RSS alors que peu d’effets sont observés par les particules HC-OS. Étonnement, les expositions répétées aux particules RSS sur le modèle NHBE n’a pas induit de stress oxydant alors qu’un remodelage de l’épithélium a été visible. En conclusion, l’ensemble de ces résultats met en évidence la nécessité de poursuivre les recherches sur les effets toxiques de la fraction particulaire des fumigènes, afin d’améliorer la réglementation et de permettre d’établir des limites d’expositions notamment dans le cadre professionnel militaire

In vitro toxicity study of particles from pyrotechnic smoke combustion on human pulmonary primary epithelial cells cultures

Les fumigènes s’inscrivent dans le cadre des activités pyrotechniques et sont très utilisés dans le domaine militaire, pour la signalisation et le camouflage. La combustion de fumigènes génère des particules aux propriétés physicochimiques complexes susceptibles de causer des effets toxiques dont les mécanismes ont été très peu étudiés. Ainsi, l’objectif général de ce travail a été d’évaluer la toxicité respiratoire de particules issues de la combustion de fumigènes par des approches in vitro impliquant l’utilisation de modèles de cellules primaires épithéliales trachéo-bronchiques (NHBE) et bronchiolaires (SAEC) cultivés à l’interface air liquide (IAL), représentatifs de l’épithélium respiratoire. Nous avons étudié la fraction particulaire d’un fumigène de signalisation de couleur rouge (RSS), d’un fumigène anti-intrusion (AIS) et d’un fumigène de camouflage à base d’hexachloroéthane (HC-OS), principalement utilisés dans un cadre militaire. Les résultats de la caractérisation physicochimiques des particules montrent qu’elles peuvent être classées comme particules fines à ultrafines (< 400 nm) et qu’elles présentent des compostions chimiques variables en terme de métaux et de composés organiques. Toutes les particules possèdent un potentiel oxydant, mis en évidence par les déplétions de l’acide ascorbique et du dithiothréitol, avec des spécificités de réponses dépendantes du type de particules. Aucun effet cytotoxique (MTT, mesure d’ATP, cycle cellulaire) n’a été mesuré après expositions aiguës (24h) ou répétées (4 x 16h), aux différentes particules et pour les deux modèles cellulaires. Des modifications des marqueurs antioxydants (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) et inflammatoires (IL-6, IL-8, TNF-α) sont observés dans les deux modèles cellulaires. L’étude de la toxicité aiguë sur le modèle NHBE est caractérisée par l’induction d’un stress oxydant (production d’ERO, augmentation des défenses antioxydantes), d’une internalisation des particules et d’un remodelage de l’épithélium par les particules RSS alors que peu d’effets sont observés par les particules HC-OS. Étonnement, les expositions répétées aux particules RSS sur le modèle NHBE n’a pas induit de stress oxydant alors qu’un remodelage de l’épithélium a été visible. En conclusion, l’ensemble de ces résultats met en évidence la nécessité de poursuivre les recherches sur les effets toxiques de la fraction particulaire des fumigènes, afin d’améliorer la réglementation et de permettre d’établir des limites d’expositions notamment dans le cadre professionnel militaire.Pyrotechnic smokes are widely used in the military field, for signaling and obscuring. Their combustion generates particles with complex physicochemical properties that might cause pulmonary adverse effects but the mechanisms of toxicity have been very little studied. This work aimed to explore the in vitro toxicity of particles from a red signaling smoke (RSS), an anti-intrusion smoke (AIS) and an hexachloroethane-based obscuring smoke (HC-OS). In order, to be closer of a physiological airway epithelium, we used models of primary normal human bronchial epithelial cell (NHBE) and small airway epithelial cells (SAEC) cultured at the air-liquid interface (ALI). The results from the physicochemical characterization showed that particles can be classified as fine to ultrafine particles (< 400 nm) and presented variable chemical compositions in terms of metals and organic compounds. All the particles have an oxidative potential, highlighted by the depletions of ascorbic acid and dithiothreitol, with specificities of response depending on the particle type. No cytotoxic effect (MTT, ATP measurement, cell cycle analysis) was measured after acute (24h) or repeated (4 x 16h) exposures to the different particles and for the two cell models. Changes in antioxidant (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) and inflammatory (IL-6, IL-8, TNF-α) markers were observed in both cell models. The study of acute toxicity on the NHBE model was characterized by the induction of oxidative stress (production of ROS, increases in antioxidant defences), internalization of particles and remodeling of the epithelium by RSS particles while few effects were observed by HC-OS particles. Surprisingly, repeated exposures to RSS particles on the NHBE model did not induce oxidative stress, although epithelial airway remodeling was visible. In conclusion, all of these results highlight the need to further investigate on smoke particle toxicity in order to establish exposure guidelines in the scope of military professional exposures

Etude de la toxicité in vitro de particules issues de la combustion de fumigénes sur des cellules épithéliales pulmonaires humaines en culture primaire

Pyrotechnic smokes are widely used in the military field, for signaling and obscuring. Their combustion generates particles with complex physicochemical properties that might cause pulmonary adverse effects but the mechanisms of toxicity have been very little studied. This work aimed to explore the in vitro toxicity of particles from a red signaling smoke (RSS), an anti-intrusion smoke (AIS) and an hexachloroethane-based obscuring smoke (HC-OS). In order, to be closer of a physiological airway epithelium, we used models of primary normal human bronchial epithelial cell (NHBE) and small airway epithelial cells (SAEC) cultured at the air-liquid interface (ALI). The results from the physicochemical characterization showed that particles can be classified as fine to ultrafine particles (< 400 nm) and presented variable chemical compositions in terms of metals and organic compounds. All the particles have an oxidative potential, highlighted by the depletions of ascorbic acid and dithiothreitol, with specificities of response depending on the particle type. No cytotoxic effect (MTT, ATP measurement, cell cycle analysis) was measured after acute (24h) or repeated (4 x 16h) exposures to the different particles and for the two cell models. Changes in antioxidant (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) and inflammatory (IL-6, IL-8, TNF-α) markers were observed in both cell models. The study of acute toxicity on the NHBE model was characterized by the induction of oxidative stress (production of ROS, increases in antioxidant defences), internalization of particles and remodeling of the epithelium by RSS particles while few effects were observed by HC-OS particles. Surprisingly, repeated exposures to RSS particles on the NHBE model did not induce oxidative stress, although epithelial airway remodeling was visible. In conclusion, all of these results highlight the need to further investigate on smoke particle toxicity in order to establish exposure guidelines in the scope of military professional exposures.Les fumigènes s’inscrivent dans le cadre des activités pyrotechniques et sont très utilisés dans le domaine militaire, pour la signalisation et le camouflage. La combustion de fumigènes génère des particules aux propriétés physicochimiques complexes susceptibles de causer des effets toxiques dont les mécanismes ont été très peu étudiés. Ainsi, l’objectif général de ce travail a été d’évaluer la toxicité respiratoire de particules issues de la combustion de fumigènes par des approches in vitro impliquant l’utilisation de modèles de cellules primaires épithéliales trachéo-bronchiques (NHBE) et bronchiolaires (SAEC) cultivés à l’interface air liquide (IAL), représentatifs de l’épithélium respiratoire. Nous avons étudié la fraction particulaire d’un fumigène de signalisation de couleur rouge (RSS), d’un fumigène anti-intrusion (AIS) et d’un fumigène de camouflage à base d’hexachloroéthane (HC-OS), principalement utilisés dans un cadre militaire. Les résultats de la caractérisation physicochimiques des particules montrent qu’elles peuvent être classées comme particules fines à ultrafines (< 400 nm) et qu’elles présentent des compostions chimiques variables en terme de métaux et de composés organiques. Toutes les particules possèdent un potentiel oxydant, mis en évidence par les déplétions de l’acide ascorbique et du dithiothréitol, avec des spécificités de réponses dépendantes du type de particules. Aucun effet cytotoxique (MTT, mesure d’ATP, cycle cellulaire) n’a été mesuré après expositions aiguës (24h) ou répétées (4 x 16h), aux différentes particules et pour les deux modèles cellulaires. Des modifications des marqueurs antioxydants (SOD-1, SOD-2, Catalase, HO-1, NQO-1) et inflammatoires (IL-6, IL-8, TNF-α) sont observés dans les deux modèles cellulaires. L’étude de la toxicité aiguë sur le modèle NHBE est caractérisée par l’induction d’un stress oxydant (production d’ERO, augmentation des défenses antioxydantes), d’une internalisation des particules et d’un remodelage de l’épithélium par les particules RSS alors que peu d’effets sont observés par les particules HC-OS. Étonnement, les expositions répétées aux particules RSS sur le modèle NHBE n’a pas induit de stress oxydant alors qu’un remodelage de l’épithélium a été visible. En conclusion, l’ensemble de ces résultats met en évidence la nécessité de poursuivre les recherches sur les effets toxiques de la fraction particulaire des fumigènes, afin d’améliorer la réglementation et de permettre d’établir des limites d’expositions notamment dans le cadre professionnel militaire

Oxidative potential and in vitro toxicity of particles generated by pyrotechnic smokes in human small airway epithelial cells

International audiencePyrotechnic smokes are widely used in civilian and military applications. The major issue arise from the release of particles after smoke combustion but the health risks related to their exposure are poorly documented whereas toxicity of airborne particles on the respiratory target are very well known. Therefore, this study aimed to explore the in vitro toxicity of the particle fraction of different pyrotechnic smokes.Particles from a red signalling smoke (RSS), an hexachloroethane-based obscuring smoke (HC-OS) and an anti-intrusion smoke (AIS) were collected from the cloud. RSS particles displayed the highest organic fraction (quinones and polycyclic aromatic hydrocarbons) of the three samples characterized. AIS particles contained K and cholesterol derivatives. HC-OS particles were mainly metallic with very high concentrations of Al, Fe and Ca. Intrinsic oxidative potential of smoke particles was measured with two assays. Depletions of DTT by RSS particles was greater than depletion obtained with AIS and HC-OS particles but depletion of acid ascorbic (AA) was only observed with HC-OS particles. In vitro toxicity was assessed by exposing human small airway epithelial cells (SAEC) to various concentrations of particles. After 24 h of exposure, cell viability was not affected but significant modifications of mRNA expression of antioxidant (SOD-1 and -2, catalase, HO-1, NQO-1) and inflammatory markers (IL-6, IL-8, TNF-α) were observed and were dependent on smoke type. Particles rich in metal, such as HC-OS, induced a greatest depletion of AA and a greatest inflammatory response, whereas particles rich in organic compounds, such as RSS, induced a greatest DTT depletion and a greatest antioxidant response.In conclusion, the three smoke particles have an intrinsic oxidative potential and triggered a cell adaptive response. Our study improved the knowledge of particle toxicity of pyrotechnic smokes and scientific approach developed here could be used to study other type of particles

Acute and repeated exposures of normal human bronchial epithelial (NHBE) cells culture to particles from a coloured pyrotechnic smoke

International audienceColoured pyrotechnic smokes are frequently used in the military field and occasionally by civilians, but their health hazards have been little studied. The main concern could rise from inhalation of smoke particles. Our previous study showed that acute exposure to particles from a red signalling smoke (RSS) induced an antioxidant and inflammatory responses in small airway epithelial cells. The aim of this study was to further explore the toxicity of RSS particles at a more proximal level of the respiratory tract, using normal human bronchial epithelial cells grown at the Air-Liquid Interface. Acute exposure (24 h) induced an oxidative stress that persisted 24 h post-exposure, associated with particle internalization and epithelium morphological changes (cuboidal appearance and loss of cilia). Repeated exposures (4×16h) to RSS particles did not trigger oxidative stress but cell morphological changes occurred. Overall, this study provides a better overview of the toxic effects of coloured smoke particles

Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2023-2024 de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-t-butylphényldiphényl phosphate et du bis(pbutylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4)

Citation suggérée : Anses. (2024). Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2022-2023 de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-butylphényldiphényl phosphate et du bis(p-t-butylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4). (2023-REACH-0125 et 2024-REACH-0033). Maisons-Alfort : Anses, 16 p.Dans le cadre de la procédure d’évaluation des substances prévue par le Règlement REACH n°1907/2006 (articles 44 à 48), les Etats Membres de l’Union Européenne et des pays de l’Espace économique européen (à savoir la Norvège, l’Islande et le Liechtenstein) évaluent chaque année des substances jugées prioritaires, dans le but de clarifier une (des) préoccupation(s) émanant de la fabrication et/ou de l’utilisation de ces substances et qui pourrai(en)t entraîner un risque pour la santé humaine et/ou pour l’environnement. Ces substances sont inscrites sur le plan d’action continu communautaire (CoRAP ), publié sur le site internet de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) avec une courte description des préoccupations initialement identifiées pour chacune des substances qui va être évaluée. Dans la majorité des cas, ces préoccupations initiales émanent de données démontrant une toxicité de la substance, associées ou renforcées par des caractéristiques d’exposition telles que : usages générant une dispersion des substances ou usages par des travailleurs et/ou les consommateurs.Les États Membres peuvent cibler leur évaluation sur la préoccupation initiale, mais peuvent aussi l’élargir à tout ou partie des autres propriétés de la substance. A l’issue des 12 mois d'évaluation par l’Etat Membre évaluateur deux situations peuvent se présenter : a) des informations supplémentaires peuvent être demandées aux déclarants des substances, si ces données additionnelles sont jugées nécessaires pour lever un doute sur un danger suspecté. Dans ce cas, un projet de décision est discuté au sein du Comité des Etats Membres (CEM) de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) ;b) il peut être conclu qu'aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire. Dans ce cas, un document de conclusion est rédigé. Il peut alors être accompagné ou suivi d’une analyse des options de gestion réglementaires à mettre en œuvre si des dangers ou des risques ont été identifiés lors de l’évaluation ou si une préoccupation particulière est confirmée.Le CoRAP incluait en 2023 deux substances dont l’évaluation a été confiée à l’Anses.(extrait

Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2023-2024 de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-t-butylphényldiphényl phosphate et du bis(pbutylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4)

Citation suggérée : Anses. (2024). Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2022-2023 de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-butylphényldiphényl phosphate et du bis(p-t-butylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4). (2023-REACH-0125 et 2024-REACH-0033). Maisons-Alfort : Anses, 16 p.Dans le cadre de la procédure d’évaluation des substances prévue par le Règlement REACH n°1907/2006 (articles 44 à 48), les Etats Membres de l’Union Européenne et des pays de l’Espace économique européen (à savoir la Norvège, l’Islande et le Liechtenstein) évaluent chaque année des substances jugées prioritaires, dans le but de clarifier une (des) préoccupation(s) émanant de la fabrication et/ou de l’utilisation de ces substances et qui pourrai(en)t entraîner un risque pour la santé humaine et/ou pour l’environnement. Ces substances sont inscrites sur le plan d’action continu communautaire (CoRAP ), publié sur le site internet de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) avec une courte description des préoccupations initialement identifiées pour chacune des substances qui va être évaluée. Dans la majorité des cas, ces préoccupations initiales émanent de données démontrant une toxicité de la substance, associées ou renforcées par des caractéristiques d’exposition telles que : usages générant une dispersion des substances ou usages par des travailleurs et/ou les consommateurs.Les États Membres peuvent cibler leur évaluation sur la préoccupation initiale, mais peuvent aussi l’élargir à tout ou partie des autres propriétés de la substance. A l’issue des 12 mois d'évaluation par l’Etat Membre évaluateur deux situations peuvent se présenter : a) des informations supplémentaires peuvent être demandées aux déclarants des substances, si ces données additionnelles sont jugées nécessaires pour lever un doute sur un danger suspecté. Dans ce cas, un projet de décision est discuté au sein du Comité des Etats Membres (CEM) de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) ;b) il peut être conclu qu'aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire. Dans ce cas, un document de conclusion est rédigé. Il peut alors être accompagné ou suivi d’une analyse des options de gestion réglementaires à mettre en œuvre si des dangers ou des risques ont été identifiés lors de l’évaluation ou si une préoccupation particulière est confirmée.Le CoRAP incluait en 2023 deux substances dont l’évaluation a été confiée à l’Anses.(extrait

Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2023-2024de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-t-butylphényldiphényl phosphate et du bis(pbutylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4)

Citation suggérée : Anses. (2024). Avis de l’Anses relatif à l’évaluation des substances inscrites au programme de travail 2022-2023 de l’Agence dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH : Mélange de sels de sodium et de triéthanolamine de l’acide 4-amino-4-oxosulfo-, N-coco alkyl butanoïque (n° CE 308-662-5 ; n° CAS 98171-53-0) et Masse de réaction du p-butylphényldiphényl phosphate et du bis(p-t-butylphényl) phényl phosphate (n° CE 939-505-4). (2023-REACH-0125 et 2024-REACH-0033). Maisons-Alfort : Anses, 16 p.Dans le cadre de la procédure d’évaluation des substances prévue par le Règlement REACH n°1907/2006 (articles 44 à 48), les Etats Membres de l’Union Européenne et des pays de l’Espace économique européen (à savoir la Norvège, l’Islande et le Liechtenstein) évaluent chaque année des substances jugées prioritaires, dans le but de clarifier une (des) préoccupation(s) émanant de la fabrication et/ou de l’utilisation de ces substances et qui pourrai(en)t entraîner un risque pour la santé humaine et/ou pour l’environnement. Ces substances sont inscrites sur le plan d’action continu communautaire (CoRAP ), publié sur le site internet de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) avec une courte description des préoccupations initialement identifiées pour chacune des substances qui va être évaluée. Dans la majorité des cas, ces préoccupations initiales émanent de données démontrant une toxicité de la substance, associées ou renforcées par des caractéristiques d’exposition telles que : usages générant une dispersion des substances ou usages par des travailleurs et/ou les consommateurs.Les États Membres peuvent cibler leur évaluation sur la préoccupation initiale, mais peuvent aussi l’élargir à tout ou partie des autres propriétés de la substance. A l’issue des 12 mois d'évaluation par l’Etat Membre évaluateur deux situations peuvent se présenter : a) des informations supplémentaires peuvent être demandées aux déclarants des substances, si ces données additionnelles sont jugées nécessaires pour lever un doute sur un danger suspecté. Dans ce cas, un projet de décision est discuté au sein du Comité des Etats Membres (CEM) de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) ;b) il peut être conclu qu'aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire. Dans ce cas, un document de conclusion est rédigé. Il peut alors être accompagné ou suivi d’une analyse des options de gestion réglementaires à mettre en œuvre si des dangers ou des risques ont été identifiés lors de l’évaluation ou si une préoccupation particulière est confirmée.Le CoRAP incluait en 2023 deux substances dont l’évaluation a été confiée à l’Anses.(extrait

Avis de l'Anses relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2023 par l’Agence concernant les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, dit règlement « CLP »

Citation suggérée : Anses. (2024). Avis relatif aux travaux d’expertise réalisés en 2023 par l’Agence concernant :les activités de classification sur les substances chimiques régies par le règlement REACH dans le cadre du règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges, dit règlement « CLP ». (saisine 2023-REACh-0219). Maisons-Alfort : Anses, 23 pLe règlement CE n°1272/2008 relatif à la classification, l’emballage et l’étiquetage des produits chimiques, dit règlement CLP, vise à assurer la protection des travailleurs, des consommateurs et de l’environnement. Il permet d’identifier les dangers qu’une substance ou un mélange de substances peut présenter du fait de ses propriétés physico-chimiques, de ses effets sur la santé et sur l’environnement. Ce règlement européen, mis en œuvre par l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA), définit comment doivent être classés, étiquetés et emballés les substances et mélanges. Il est également pris en considération par d’autres réglementations européennes qui peuvent conduire à l’interdiction ou la substitution desubstances ou mélanges hautement dangereux. Ainsi, une fois la substance ou le mélange classé au regard des dangers identifiés, un étiquetage approprié permet d’informer l’utilisateur sur ces dangers grâce aux pictogrammes et mentions de dangers. Ces informations permettent d’alerter de la présence d’un danger et de la nécessité de gérer les risques éventuels qui en résultent.L’initiative visant à soumettre une proposition de classification harmonisée est principalement du ressort des autorités compétentes des états membres (EM) de l’Union européenne (UE).En France, la Direction générale du travail (DGT) est l’autorité compétente. L’Anses a été désignée en tant qu’institut national mandaté auprès de l’ECHA pour toutes les activités d’expertise liées à la classification harmonisée, et notamment en ce qui concerne :- la réalisation et le suivi au niveau européen de propositions de classification harmonisée pour des substances chimiques régies par le règlement REACH (règlement n°1907/2006) identifiées comme prioritaires au niveau national, ainsi que pour les substances biocides et phytopharmaceutiques pour lesquelles la France est l’EM évaluateur ;- l’élaboration de commentaires sur les propositions de classification harmonisée préparées par d’autres EMs ou par des industriels, lors de la phase de consultation publique ;- toute autre activité liée à l’application et l’évolution du règlement CLP, telle que la mise à jour du règlement, des guides associés ou de modèles harmonisés pour la rédaction des propositions de classification ainsi que la participation aux travaux internationaux menés dans le cadre du Système Général Harmonisé de classification et d’étiquetage des produits chimiques (GHS).Le présent avis a pour objet de faire une synthèse des travaux conduits par l’Anses en 2023 en lien avec les activités de classification concernant les substances régies par le règlement REACH.[Saisines liées n°« 2024-REACh-0004; 2023-REACh-0030; 2022-REACh-0011; 2022-REACh-0009; 2021-REACh-0007; 2021-REACh-0008; 2020-SA-0089; 2021-REACh-0009 »

Low incidence of SARS-CoV-2, risk factors of mortality and the course of illness in the French national cohort of dialysis patients

International audienceThe aim of this study was to estimate the incidence of COVID-19 disease in the French national population of dialysis patients, their course of illness and to identify the risk factors associated with mortality. Our study included all patients on dialysis recorded in the French REIN Registry in April 2020. Clinical characteristics at last follow-up and the evolution of COVID-19 illness severity over time were recorded for diagnosed cases (either suspicious clinical symptoms, characteristic signs on the chest scan or a positive reverse transcription polymerase chain reaction) for SARS-CoV-2. A total of 1,621 infected patients were reported on the REIN registry from March 16th, 2020 to May 4th, 2020. Of these, 344 died. The prevalence of COVID-19 patients varied from less than 1% to 10% between regions. The probability of being a case was higher in males, patients with diabetes, those in need of assistance for transfer or treated at a self-care unit. Dialysis at home was associated with a lower probability of being infected as was being a smoker, a former smoker, having an active malignancy, or peripheral vascular disease. Mortality in diagnosed cases (21%) was associated with the same causes as in the general population. Higher age, hypoalbuminemia and the presence of an ischemic heart disease were statistically independently associated with a higher risk of death. Being treated at a selfcare unit was associated with a lower risk. Thus, our study showed a relatively low frequency of COVID-19 among dialysis patients contrary to what might have been assumed