Efectos del Neuroesteroide Allopregnenolona sobre sobre la morfo-fisiología ovárica. Potencial aplicación en la clínica veterinaria

RESUMEN DE PROYECTO: Los esteroides sintetizados y metabolizados en el sistema nervioso central (SNC) se denominan neuroesteroides. Allopregnenolona (ALLO) es el principal metabolito activo de progesterona (Pg) y presenta múltiples propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad, potencia la memoria y el aprendizaje y otros efectos neuroprotectores. Los neuroesteroides (ALLO y Pg) son benéficos en enfermedades neurodegenerativas y sobre parámetros de la conducta que subyace a síndromes como el pre mestrual y el post menopaúsico. Los esteroides gonadales son factores críticos para la supervivencia, neurotrofismo y neuroprotección de las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado, las que se degeneran en la enfermedad del Parkinson. También ha sido demostrada la producción de este neuroesteroide en ovarios. En estudios previos demostramos que ALLO intracerebroventricuar (i.c.v.) indujo cambios en la dinámica del sistema dopaminérgico hipotalámico mediante un mecanismo no-genómico, interactuando a nivel de diferentes sistemas de neurotransmisión como Dopamina, GABA y NMDA, y en forma genómica determinada por la activación de receptores intracelulares a esteroides ováricos. Este fenómeno es de importancia en la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal que regula la reproducción por su acción sobre PRL, entre otras. Los neuroesteroides varían durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO, icv y en dosis sub-máximas de stress (6uM) ejerce efectos sobre parámetros de la reproducción. Encontramos que ALLO (6uM) inhibió la secreción de hormona luteinizante (LH), la ovulación y la receptividad sexual, además, indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina. A nivel central se conoce que ejerce sus efectos a través del receptor GABA, pero en el ovario aún se desconocen los mecanismos. Hipotetizamos que el efecto de ALLO podría extenderse hacia la morfo-fisiología ovárica. Determinamos, entonces, con la misma dosis los efectos de ALLO i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso de apoptosis en folículos y la morfometría de las distintas estructuras ováricas junto con la evaluación de la proliferación celular en folículos ováricos, y angiogénesis en cuerpos lúteos

Pharmacological effect of one icv dose of Allopregnanolone in female rat: behavioural profile

We have previously observed that intracerebroventricular allopregnanolone (ALLO) injection produced an anxiolytic effect and inhibited sexual receptivity when the test was performed in a separate manner. Also, ALLO reverts learning deficit in female rats in the hippocampi. To study the behavioral effects of an acute treatment with ALLO in the right lateral ventricle we used two approaches: a- A battery test to analyze the anxiety and mating behavior. And b- The avoidance test and novel object recognition test to evaluate its effect on memory and learning. Ovariectomized rats were injected with estrogen and progesterone. After it ALLO or vehicle were administered into the right lateral ventricle. To reach the objective (a) rats were put in a sequential battery test in the next order: 1-Open field. 2- Plus maze task. 3- Mating behavior. For the aim (b) it was performed a Novel Object Recognition Test and Step-down Inhibitory Avoidance Task. ALLO did not affect locomotors-exploratory behavior. Animals treated with ALLO, spent more time and had more entries into the open arm in a plus maze task and lordosis quotient was lower than in the control group. ALLO increased the latency in step down test and had no effects on discrimination index test in NORT. Here we demonstrated that one pharmacological dose of ALLO in ovariectomized primed rats is enough to generate all changes observed in the battery test. Moreover, the acute treatment with ALLO in lateral ventricle enhanced the memory acquisition in an avoidance task.Fil: Pelegrina, Laura Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Escudero, Carla Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Giuliani, Fernando Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: García Menéndez, Sebastián Marcelo Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cabrera Kreiker, Ricardo Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Effects of the neuroesteroid allopregnenolone on ovarian morpho-physiology. Potential clinical veterinary application

Los esteroides sintetizados y metaboliza-dos en el sistema nervioso central (SNC) se denominan neuroesteroides y poseen un alto potencial de uso far-macológico en la regulación endócrina del síndrome pre menstrual y post menopáusico. En este trabajo se aborda el efecto potencial sobre la fertilidad y aspectos de la bio-logía reproductiva de la hembra. Allopregnenolona (ALLO) es un metabolito activo de progesterona (Pg). Presenta propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad y la potenciación de la memoria. Su concentra-ción varía durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO administra-da intracerebroventricular (icv) en una dosis farmacológi-ca (6µM) ejerce efectos sobre parámetros reproductivos. Produjo inhibición de la hormona luteinizante (LH), de la ovulación y de la receptividad sexual; indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina sérica. A nivel central se conoce que actúa sobre el receptor GABA, pero en ovario aún se desconocen los mecanismos de acción. Hipoteti-zamos que el efecto de ALLO podría extenderse a la mor-fo-fisiología ovárica. Determinamos, con la misma dosis los efectos de ALLO i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso de apoptosis en folículos y la morfometría ovárica junto con la evaluación de la proliferación celular y la angiogé-nesis en cuerpos lúteos. Objetivos: evaluar el efecto de la administración de ALLO intrabursa a las 24 y 120 h (2 estros consecutivos) sobre la apoptosis, la angiogénesis y sobre la morfo-fisiología ová-rica de la rata adulta en ciclo. Determinar mediante una curva dosis/respuesta la dosis efectiva en este modelo experimental

A single dose of allopregnanolone affects rat ovarian morphology and steroidogenesis

Allopregnanolone, a progesterone metabolite, is one of the best characterized neurosteroids. In a dose that mimics serum levels during stress, allopregnanolone inhibits sexual receptivity and ovulation and induces a decrease in luteinizing hormone levels. The aim of this work was to examine the effect of an intracerebroventricular administration of allopregnanolone on ovarian morphophysiology; serum and tissue levels of progesterone and estrogen; and enzymatic activity of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, 20α-hydroxysteroid dehydrogenase and 3α-hydroxysteroid oxido-reductase in the ovary and in the medial basal hypothalamus on the morning of estrus. Ovarian morphology was analyzed under light microscopy. The hormone assays were performed by radioimmunoassay. The enzymatic activities were measured by spectrophotometric analysis. The morphometric analysis revealed that, in allopregnanolone-treated animals, the number of secondary and Graafian follicles was decreased, whereas that of atretic follicles and cysts was significantly increased. Some cysts showed luteinized unruptured follicles. There were no differences in the number of tertiary follicles or corpora lutea in comparison with the corresponding control groups. In allopregnanolone-treated animals, progesterone serum levels were increased, whereas ovarian progesterone levels were decreased. Moreover, 3β-HSD and 3α-HSOR enzymatic activities were increased in the medial basal hypothalamus, whereas ovarian levels were decreased. The enzyme 20α-hydroxysteroid dehydrogenase showed the opposite profile. The results of this study showed that allopregnanolone interferes on ovarian steroidogenesis and ovarian morphophysiology in rats, providing a clear evidence for the role of this neurosteroid in the control of reproductive function under stress situations.Fil: Pelegrina, Laura Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cáceres Gimenez, Antonella Rosario Ramona. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Giuliani, Fernando Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Asensio, Joana Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

Comunicación científica en formato ORAL, realizada en las III Jornadas Internacionales de Investigación, Ciencia y Universidad y las XII Jornadas de Investigación UMaza, en el Bloque de comunicaciones científicas: "BIOLOGÍA MOLECULAR, BIOQUÍMICA E INMUNOLOGÍA", el mismo fue moderado por el Dr. CRISTIAN QUINTERO. Las jornadas se llevaron adelante desde 19 al 23 de octubre del 2020 en formato totalmente virtual bajo plataforma Zoom y fueron transmitidas por el canal YouTube de la UMaza y el Facebook del Área de Ciencia y Técnica UMaza (Somos Ciencia y Técnica UMaza)

Efecto de los 4-pregnenos (derivados de la progesterona) sobre el comportamiento biológico de líneas celulares derivadas tumores de ovario

El cáncer de ovario es la forma más letal de neoplasia ginecológica y la quinta causa de muerte por esta enfermedad en mujeres. Alrededor de un 90% de los cánceres de ovario son de origen epitelial. En la actualidad existen evidencias controversiales acerca del rol de progesterona en la carcinogénesis ovárica. Esta hormona puede ser metabolizada en los derivados 4-preg nenos, 3α-di-hidroprogesterona (3HP) y 20α-dihidroprogesterona (20HP), o en los derivados 5α pregnanos (allopregnanolona). En cáncer de mama se ha demostrado que los derivados de la progesterona podían tener efectos pro-tumorales (5-pregnanos) o anti-tumorales (4-pregnenos). A su vez, existe una mayor producción de los derivados 5-pregnanos que de los 4-pregnenos en células y tejidos tumorigénicos de mama. Nosotros demostramos que allopregnanolona tiene un efecto pro-tumoral en dos líneas celulares derivadas de pa cientes con cáncer de ovario, IGROV-1 y SKOV-3

Update process of the national agenda for public health research 2021-2022

Una Agenda Nacional de Investigación en Salud Pública (ANISP) participativa y con priorización temática constituye un elemento estratégico para generar recomendaciones y políticas públicas basadas en evidencia, que impacten positivamente en la salud de las poblaciones y permitan lograr los objetivos sanitarios. En la actualización de la ANISP participaron la Dirección de Investigación en Salud (DIS) del Ministerio de Salud de la Nación (MSAL), a través de la Red Ministerial de Investigación en Salud (REMINSA), y actores de los niveles gubernamentales provinciales y nacionales pertenecientes a los sectores público, privado, de la salud, académico y de investigación. Se adaptó la herramienta original propuesta por la Organización Panamericana de la Salud, utilizada en el proceso en 2019. La actualización abarcó diferentes etapas. La selección de los temas contó con la legitimidad, reconocimiento y participación de los actores vinculados a la salud, a la gestión gubernamental y privada y a la investigación científica; se trabajó de manera federal y transversal, por consenso con las redes provinciales y un Comité Central Asesor en el MSAL. A partir de los lineamientos preliminares obtenidos, se elaboró una encuesta en línea semiestructurada, que fue distribuida a todos los actores federales y recibió 431 respuestas. El proceso resultó en 55 lineamientos priorizados, divididos en 6 áreas temáticas y 33 subtemas, seleccionados por votación según importancia, impacto y factibilidad.A participatory National Public Health Research Agenda (ANISP) with thematic prioritization is a strategic element to generate evidence-based recommendations and public policies that have a positive impact on the health of populations and enable to achieve health objectives. The Directorate of Health Research (DIS) of the Argentine Ministry of Health (MSAL), through the Ministerial Network of Health Research (REMINSA), along with actors from the provincial and national government levels belonging to public, private, health, academic and research sectors participated in the update of the ANISP. They adapted the original tool proposed by the Pan American Health Organization and used in the process in 2019. The update included different stages. The selection of the topics had the legitimacy, recognition and participation of the actors involved, related to health, to government and private management and to scientific research; the work was conducted in a federal and transversal manner by consensus with the provincial networks and a Central Advisory Committee in the MSAL. Based on the preliminary guidelines obtained, a semi-structured online survey was developed and distributed to all federal actors, receiving 431 responses. The process resulted in 55 prioritized guidelines, divided into 6 thematic areas and 33 sub-themes, selected by voting according to importance, impact and feasibility.Fil: Traverso Vior, Natacha. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Barrenechea, María del Rosario. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Torales, Santiago. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Ianovsky, Oscar Gabriel. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Lago, Manuel. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Carbonelli, Carla. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Faletty, Carolina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: González Villa Monte, Gabriel. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Cabrera, Jorge. Gobierno de la Provincia de Catamarca. Ministerio de Salud.; ArgentinaFil: Sartor, Paula. Gobierno de la Provincia de Chaco. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Sandoval, Alejandra. Gobierno de la Provincia del Chubut. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Mercado, Daniel. Gobierno de la Provincia de Cordoba. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Andino, Gerardo Marcelo. Gobierno de la Provincia de Corrientes. Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Pisarello, María Susana. Gobierno de la Provincia de Corrientes. Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Benzi, Patricia. Gobierno de la Provincia de Entre Rios. Ministerio de Salud.; ArgentinaFil: Zamponi, Hernán. Gobierno de la Provincia de Jujuy. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Elorza, Claudia. Gobierno de la Provincia de la Pampa. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Laino, Carlos Horacio. Gobierno de la Provincia de la Rioja Ministerio de Salud Pública; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Ministerio de Salud Desarrollo Social y Deportes; ArgentinaFil: Martín, María Cristina. Gobierno de la Provincia de Misiones. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Margaría, Laura. Gobierno de la Provincia de Rio Negro. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Oliva, Valeria. Gobierno de la Provincia de Salta. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Pérez Paso, Andrea. Gobierno de la Provincia de San Juan. Ministerio de Salud Publica; ArgentinaFil: Suarez, Elsa Fanny. obierno de la Provincia de San Luis. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Pejkovic, Celina. Gobierno de la Provincia de Santa Cruz. Ministerio de Salud y Ambiente.; ArgentinaFil: Mansilla, Celina. Gobierno de la Provincia de Santa Cruz. Ministerio de Salud y Ambiente.; ArgentinaFil: Perichón, Mario. Centro Único de Ablación e Implante de Órganos; ArgentinaFil: Andrek, Gastón. Hospital de Niños Zona Norte de Rosario; ArgentinaFil: Burgos, Graciela. Gobierno de la Provincia de Santiago del Estero. Ministerio de Salud; ArgentinaFil: Laio, Alejandro. Gobierno de la Provincia de Tierra del Fuego. Ministerio de Salud; Argentin

Efecto de allopregnanolona sobre la fisiología reproductiva de la rata hembra

Allopregnanolona (ALLO, 3α-hydroxi-5α-pregnan-20-ona) es un metabolito activo derivado de la progesterona (P4) que es sintetizado en el SNC, ovario, placenta y glándulas adrenales. Sus niveles varían a lo largo del ciclo estral y menstrual con un perfil semejante al de la P4. ALLO, es un neuroesteroide conocido por sus efectos inhibitorios centrales a nivel del RGABAA y ha sido recientemente aprobado por la FDA, como formulación acuosa (brexanolona), para el tratamiento de la depresión post-parto. Objetivo general: Estudiar los efectos de ALLO sobre la morfo-fisiología ovárica (funcionalidad del ovocito, cuerpo lúteo y folículos ováricos) diferenciando las acciones en cuatro niveles: central, periférico, local y celular. Metodología: Se utilizaron ratas hembras, adultas vírgenes de las cepas Sprague Dawley y Holtzman, las cuales fueron cicladas diariamente. Para evaluar el efecto central de la administración de ALLO, se realizaron cirugías de canulación intracerebroventricular. Para estudiar el efecto periférico se realizó la extracción e incubación del sistema ex vivo compuesto por el ganglio mesentérico superior- plexo nervioso ovárico-ovario. Para evaluar el efecto local, se realizaron administraciones intrabursa en un modelo pareado. Para evaluar el efecto celular, se realizó un cultivo primario de células de la granulosa ovárica de ratas pre-púberes estimuladas con dietilestilestrol. Los ensayos in vivo se realizaron en el estadio de estro, utilizando animales de ciclos regulares. En cada uno de los experimentos se evaluó la morfometría ovárica, apoptosis, proliferación, angiogénesis, secreción de hormonas, esteroidogénesis, ovulación y peso ovárico. Resultados: Globalmente ALLO produjo un desbalance en los procesos de apoptosis/proliferación y esteroidogénesis ovárica. Puntualmente, a nivel central, alteró la secreción de gonadotrofinas hipofisarias, de forma dependiente del RGABAA, capaces de modificar la funcionalidad ovárica (número de estructuras ováricas, enzimas esteroidogénicas, ovulación y angiogénesis ovárica). Los receptores de P4 ováricos no sufrieron modificaciones significativas. A nivel periférico, el tratamiento, modificó la secreción de neurotransmisores responsables (noradrenalina y óxido nítrico) del control del desarrollo folicular y lúteo, así como también de la esteroidogénesis. A nivel local, se observó la alteración de parámetros morfofisiológicos similares a los que ocurrieron a nivel central, evidenciando una modulación de ALLO sobre el sistema de control parácrino ovárico. Los experimentos in vitro revelaron la acción directa de ALLO sobre las células de la granulosa ováricas, de forma dosis-dependiente. Conclusiones: En base a estos antecedentes, ALLO se postula como una molécula con alto potencial en farmacología clínica, íntimamente involucrada en la fisiología reproductiva femenina, modulando procesos importantes como la apoptosis y esteroidogénesis ovárica. ALLO se presenta como una nueva alternativa terapéutica con gran versatilidad, para el tratamiento de patologías reproductivas, incluyendo el cáncer ovárico.Fil: Cáceres Gimenez, Antonella Rosario Ramona. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Vega Orozco, Adriana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaLII Reunión Anual y Primer Congreso virtual de la Asociación Argentina de Farmacología ExperimentalCórdobaArgentinaAsociación Argentina de Farmacología Experimenta

The anxiolytic effect of allopregnanolone is associated with gonadal hormonal status in female rats

The behavioural display in the plus-maze, an established experimental model of anxiety, was studied in rats injected into the lateral brain ventricle (i.c.v.) with the neurosteroid 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one (allopregnanolone). Female rats under different gonadal hormonal status were chosen. Allopregnanolone enhanced exploration of the open arms in both estrous rats and ovariectomized estrogen and progesterone primed rats. No effect was observed in diestrous 1 and ovariectomized not-primed rats. In all cases, the plus-maze locomotor-exploratory behaviour was not affected by allopregnanolone. The GABAA receptor antagonist, bicuculline (9.8 μM i.c.v.) reversed the allopregnanolone action in the ovariectomized primed rats. When bicuculline was injected i.c.v. in conjunction with allopregnanolone, the anxiogenic effect of bicuculline was reversed by the highest dose (25 μM) of allopregnanolone only. These results suggest that allopregnanolone exerts an anxiolytic action interacting with the GABAA receptor in an estrogen-dependent manner. © 2001 Elsevier Science B.V.Fil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Casteller, Guillermo. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Medicas. Departamento de Neurociencias; ArgentinaFil: Gargiulo, Pascual Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Medicas. Departamento de Neurociencias; ArgentinaFil: Bregonzio Diaz, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Medicas. Departamento de Neurociencias; ArgentinaFil: Cabrera Kreiker, Ricardo Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Medicas. Departamento de Neurociencias; Argentin

Erratum: A single dose of allopregnanolone affects rat ovarian morphology and steroidogenesis((2017) 153 (75–83) DOI: 10.1530/REP-16-0463)

Allopregnanolone, a progesterone metabolite, is one of the best characterized neurosteroids. In a dose that mimics serum levels during stress, allopregnanolone inhibits sexual receptivity and ovulation and induces a decrease in luteinizing hormone levels. The aim of this work was to examine the effect of an intracerebroventricular administration of allopregnanolone on ovarian morphophysiology, serum and tissue levels of progesterone and estrogen, and enzymatic activity of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, 20α-hydroxysteroid dehydrogenase and 3α?hydroxysteroid oxido-reductase in the ovary and in the medial basal hypothalamus on the morning of estrus. Ovarian morphology was analyzed under light microscopy. The hormone assays were performed by radioimmunoassay. The enzymatic activities were measured by spectrophotometric analysis. The morphometric analysis revealed that, in allopregnanolone-treated animals, the number of secondary and Graafian follicles was decreased while that of atretic follicles and cysts was significantly increased. Some cysts showed luteinized unruptured follicles. 18 There were no differences in the number of tertiary follicles or corpora lutea in comparison with the corresponding control groups. In allopregnanolone-treated animals, progesterone serum levels were increased, while ovarian progesterone levels were decreased. Moreover, 3β-HSD and 3α-HSOR enzymatic activities were increased in the medial basal hypothalamus while ovarian levels were decreased. The enzyme 20α-hydroxysteroid dehydrogenase showed the opposite profile. The results of this study showed that allopregnanolone interferes on ovarian steroidogenesis and ovarian morphophysiology inrats, providing a clear evidence for the role of this neurosteroid in the control of reproductive function under stress situations.Fil: Pelegrina, Laura Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cáceres, Antonella Rosario Ramona. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Asensio, Joana Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Laconi, Myriam Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin