ANÁLISE COMPARATIVA DA ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO, DISPONIBILIDADE DE MEDICAMENTOS E DESFECHOS ENTRE PACIENTES COM LLC TRATADOS EM DOIS HOSPITAIS NA MESMA REGIÃO EM CONTEXTOS DISTINTOS (PÚBLICO E PRIVADO)

Introdução: A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais comum em adultos no mundo ocidental, com média de idade ao diagnóstico de 70 anos, sendo mais prevalente em homens (2:1) e apresentando um risco 6 a 9 vezes maior em pacientes com histórico familiar positivo. Existe uma grande disparidade nas opções de tratamento entre os setores público e privado, sendo o manejo da LLC no setor público um desafio, especialmente em casos de recaída ou refratariedade. O Registro Brasileiro de LLC, criado em 2004, coleta dados não intervencionistas sobre epidemiologia, detalhes clínicos e tratamentos de pacientes de diversos centros brasileiros. Objetivo: Descrever as características clínicas, marcadores prognósticos e padrões de tratamento de pacientes acompanhados em um centro público de referência e um centro privado em São Paulo, e analisar diferenças de sobrevida global (SG) e tempo livre de tratamento entre os serviços. Métodos: Esta análise retrospectiva coletou dados de pacientes com diagnóstico de LLC entre janeiro de 2016 e janeiro de 2024 em um hospital público de referência e em um hospital privado em São Paulo, Brasil. Resultados: Foram analisados 342 pacientes com mediana de seguimento de 59 meses, sendo 170 do serviço público e 172 do serviço privado. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (59%) e foi classificada como Binet A ao diagnóstico (64%). A média de idade foi de 62 anos (29-91). Do total, 177 pacientes (52%) realizaram FISH para del17p; 101 pacientes (29%) realizaram pesquisa de mutação do IgHV e 43 (13%) realizaram cariótipo. Os pacientes do setor público eram mais velhos (mediana 65 vs. 60 anos, p < 0.0001), apresentavam doença em estágio mais avançado (Binet C 20% vs. 6.5%, p < 0.0001) e linfocitose mais acentuada (mediana 23.300 vs. 9.513, p < 0.0001) ao diagnóstico. FISH para del17p foi menos frequente no setor público (49% vs. 55%, p = 0.33) assim como a realização de cariótipo (3.5% vs. 24%, p < 0.0001), porém a análise do status mutacional IgHV foi mais frequente no setor público (39% vs. 20%, p < 0.0001). Do total de pacientes, 159 receberam tratamento, com mediana de tempo até o tratamento de 12 meses (0-149). Sessenta por cento dos casos receberam tratamento com antiCD20 e apenas 23% com Venetoclax ou IBTK. A sobrevida livre de tratamento em 5 anos foi significativamente menor nos hospitais públicos comparado aos privados (38% vs. 55%, respectivamente, p = 0.03), permanecendo significativamente pior após correção para idade, Binet e beta2-microglobulina (hazard ratio - HR 2.90 / intervalo de confiança 95% - IC95% 1.49-5.65, p < 0.0001). A SG foi de 89% em 5 anos, sendo também significativamente pior nos hospitais públicos do que nos privados (81% vs. 97%, p < 0.0001), diferença confirmada após análise multivariada corrigindo para as diferenças (HR 2.90 / IC95% 1.49-5.65, p < 0.0001). Conclusão: O acesso reduzido aos tratamentos adequados provavelmente refletiu a pior sobrevida global no serviço público. Existem algumas vantagens em estar em um hospital público de referência, como participação em pesquisas, doação de medicamentos e acesso a exames (IgHV e FISH). No hospital público, mais testes de status mutacional de IgHV foram realizados devido à inclusão em protocolos de pesquisa, enquanto no serviço privado, testes foram realizados apenas quando havia indicação de tratamento. Mesmo em um centro de referência, estar no SUS permanece como um fator de risco isolado

PROGNOSTIC IMPACT OF CYTOGENETIC ABNORMALITIES AND R2-ISS IN MULTIPLE MYELOMA

Introduction: Cytogenetic abnormalities are crucial for risk stratification and therapeutic decisions in multiple myeloma (MM). The incorporation of 1q+ into the R2-ISS prognostic tool has revealed a new subgroup of very high-risk patients not previously identified by the R-ISS model. Advances in cytogenetic techniques, particularly fluorescence in situ hybridization (FISH), have provided important insights into the clinical and biological behavior of MM. Despite the growing importance of these techniques, cytogenetic analysis is still not widely available in many countries. Our study aims to describe the experience of incorporating cytogenetic analysis and the R2-ISS classification in MM patients at a Brazilian private hospital. Objective: This study aims to describe the experience of incorporating cytogenetic analysis and the R2-ISS classification in MM patients from a Brazilian private hospital. Methods: This is an observational, retrospective, and descriptive study. Data were collected from patients between January 2022 and January 2024. Patients eligible for autologous stem-cell transplantation (autoSCT) were treated with the PERSEUS protocol (Dara-VRd), with 93% achieving responses superior to partial responses. Patients ineligible for autoSCT received the MAIA protocol (Dara-Rd). Complete risk stratification for R-ISS and R2-ISS, including FISH from a bone marrow sample, was required for all patients. Results: A total of 25 patients (16 eligible for autoSCT) were included. The average age was 63 years, with the most common type being IgG Kappa (52%). The median follow-up was 15 months (range: 12-70). Cytogenetic abnormalities were detectable by FISH in 13 out of 25 cases (52%). More than 90% of these findings were classified as high risk by the mSMART 3.0 model. In the transplant-eligible group, 7 out of 16 patients had at least one high-risk cytogenetic mutation, and in the ineligible group, 3 out of 9 patients had such mutations. The most common findings were +1q in 9 cases (36%) and del(13q) in 5 cases. Thirty percent of all cases had a prognostic classification shift when R2-ISS was compared to R-ISS, with most shifts occurring in the R-ISS III group. Of the 10 patients in this classification, 50% were up-staged to R2-ISS IV. The median overall survival (mOS) of all R-ISS III patients was 21 months (range: 2-75). With R2-ISS, the mOS was 36 months (range: 4-75) in R2-ISS III and 9 months (range: 2-19) in R2-ISS IV. The progression-free survival (PFS) for R-ISS III patients was 17 months (range: 1-60). The same population classified with R2-ISS had a PFS of 21 months (range: 8-60) in R2-ISS III and 5 months (range: 1-13) in R2-ISS IV. Conclusions: The incorporation of cytogenetic analysis and the R2-ISS classification in the treatment of MM patients provides a more precise stratification of high-risk patients, particularly revealing a subgroup at very high risk. The R2-ISS seem to be a simple prognostic staging system offering more accurate stratification of MM patients. However, prospective studies with larger cohorts and standardized methodologies for FISH are necessary to further validate these findings and optimize treatment strategies for MM patients