Etude des conséquences à long terme de l'exposition in utero à un diabète maternel sur la fonction rénale et la pression artérielle chez le rat (implication du rein et du système vasculaire)

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Mise en évidence de nouveaux gènes impliqués dans la néphrogenèse : Thymosine b4 [Bêta 4]

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Mise en évidence de nouveaux gènes impliqués dans le développement rénal et son altération après exposition in utero à un diabète maternel

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EFFET DE L'EXPOSITION AU DIABETE MATERNEL SUR LA NEPHROGENESE (IMPLICATION DES INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS)

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Exposition in utero au diabète maternel chez le rat (altération de la néphrogénèse et programmation fœtale d'une hypertension artérielle à l'âge adulte)

L exposition au diabète maternel altère la néphrogenèse chez le rat, entraînant une réduction du nombre définitif de néphrons. Dans le volet pré-natal de ce travail, nous avons étudié les mécanismes de cette altération de la néphrogenèse. In vivo -dans les métanéphros de fœtus exposés au diabète maternel- et in vitro -en culture organotypique de métanéphros- les expressions et activités du récepteur de type II des IGFs (IGF II/M6PR), des gélatinases MMP-2 et MMP-9 et du système TGF-beta1/CTGF sont altérées. Dans le volet post-natal de ce travail, nous avons étudié les conséquences à l âge adulte de l exposition au diabète maternel. Nous avons montré que les rats issus de mères diabétiques, developpaient une HTA, associée à une altération de la fonction rénale et à une sur-mortalité tardive des animaux. Nous avons montré une modification de l expression de plusieurs transporteurs tubulaires du sodium, rendant compte des anomalies de l excrétion sodée responsables de l HTA.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF