Systemic métal ion levels in patients with modular-neck stems: A prospective cohort study

1. Mise en perspective Le remplacement prothétique de la hanche est une des interventions les plus fréquentes en chirurgie orthopédique. La prothèse totale de hanche (PTH) est généralement composée d'une partie fémorale (tige + tête) et d'une partie acétabulaire (cupule + insert). Plusieurs couples de frottement existent entre la tête et l'insert acétabulaire (métal-polyéthylène, métal-métal, céramique-céramique, céramique-polyéthylène) et de nombreux designs se trouvent sur le marché (tiges droites ou anatomiques, prothèses modulaires etc). Les prothèses avec couple de frottement métal-métal (MoM) ont provoqué un vaste débat ces dernières années en raison d'un taux de défaillance anormalement élevé, en relation avec la génération de débris et d'ions métalliques provenant de l'usure et/ou de la corrosion des surfaces articulaires. Les causes de défaillance sont de plusieurs natures : Ostéolyse/descellement, formation de « pseudo-tumeurs » constituées de tissus inflammatoires et nécrotiques, avec parfois une composante kystique, réactions d'hypersensibilité au métal. Ces réactions sont regroupées sous l'acronyme ALTR (Adverse Local Tissue Reactions). Il a été démontré que les taux sanguins d'ions métalliques, plus particulièrement de Cobalt (Co) et de chrome (Cr), sont augmentés chez les patients porteurs de PTH à couple de frottement MoM, qu'ils sont liés aux phénomènes d'usure et/ou de corrosion métallique et que des taux élevés sont corrélés avec la survenue d'ALTR. 2. Problématique Récemment, il a été démontré que les réactions de type ALTR se produisaient non seulement chez les patients porteurs de couples de frottement métal-métal, mais également, dans certains cas, chez des patients porteurs de tiges à col modulaire avec un couple de frottement différent. Les débris et ions métalliques proviennent à ce moment de l'interface entre la tige et le col modulaire. Nous avons donc voulu vérifier si les prothèses à col modulaire utilisées dans notre service libéraient plus d'ions métalliques que leur version non-modulaire et si cela était associé à un taux d'ALTR plus élevé, étant donné qu'il n'y avait alors aucune donnée dans la littérature sur ce modèle précis de prothèse. 3. Méthode Nous avons mené une étude de cohorte monocentrique sur 60 patients. 40 étaient porteurs d'une prothèse à tige SPS (Symbios©) modulaire, 10 d'une tige SPS monobloc et 10 autres patients constituaient un groupe contrôle exempt de prothèse. Les patients ont été revus avec un recul minimum d'une année depuis la date de l'opération. Nous avons prélevé un échantillon sérique, un autre sanguin, qui ont été analysés par spectrométrie de masse, permettant une détermination atomique quantitative. Les ions Cobalt (Co), Chrome (Cr), Titane (Ti), Molybdène (Mo), Vanadium (V) et Aluminium (Al) ont été étudiés. Le résultat clinique a été estimé à l'aide du Oxford Hip Score. Les patients présentant des concentrations de cobalt ou de chrome supérieures à 2 pg/L ont été investigués par IRM, à la recherche de signes d'ALTR. 4. Conclusion Les taux sériques et sanguins de ions Co, Cr et Ti étaient significativement plus élevés dans le groupe des patients avec col modulaire et 1 cas d'ALTR a été mis en évidence dans ce même groupe. Ceci corrobore les résultats d'autres études, faites sur des implants au design similaire, et doit donc nous inciter à une certaine retenue dans l'utilisation de ce type de tiges prothétiques. D'autre part, cela devrait nous encourager à mettre en place un suivi plus étroit des patients porteurs de ce type d'implants. Des études ultérieures seront nécessaires afin de définir un algorithme fiable pour la prise en charge de ces patients

The role of Imp and Syp RBPs in precise neuronal elimination by apoptosis through the regulation of TFs

Neuronal stem cells generate a limited and consistent number of neuronal progenies, each possessing distinct morphologies and functions. These two parameters, involving the precise production of neurons with distinct identities, must be meticulously regulated throughout development to ensure optimal brain function. In our study, we focused on a neuroblast lineage in Drosophila known as Lin A/15, which gives rise to motoneurons (MNs) and glia. Interestingly, Lin A/15 neuroblast dedicates 40% of its time to producing immature MNs that are subsequently eliminated through apoptosis. Two RNA-binding proteins, Imp and Syp, play crucial roles in this process of neuronal elimination. We found that Imp+ MNs survive, while Imp-, Syp+ MNs undergo apoptosis. Our results indicate that Imp promotes survival, whereas Syp promotes cell death in immature MNs. Furthermore, our investigations revealed that late-born motoneurons face elimination due to their failure to express a functional code of transcription factors (mTFs) that control their morphological fate Late-born MNs possess a unique and distinct set of TFs compared to early-born MNs. By manipulating the expression of Imp and Syp in late-born motoneurons, we observed a shift in the TF code of late MNs towards that of early-born MNs, resulting in their survival. Additionally, introducing the TF code of early MNs into late-born MNs also promoted their survival. These findings demonstrate that the differential expression of Imp and Syp in immature MNs establishes a connection between generating a precise number of MNs and producing MNs with distinct identities through the regulation of mTFs. Importantly, both Imp and Syp are conserved in vertebrates, suggesting that they play a central role in determining the number of neurons produced during development. The Drosophila model, along with its genetic tools, provides a unique opportunity to further explore and decipher the functions of these RNA-binding proteins in neural stem cells versus immature neurons. The insights gained from these studies could shed light on the broader mechanisms of neurogenesis and neuronal identity determination in more complex organisms

The role of Imp and Syp RBPs in precise neuronal elimination by apoptosis through the regulation of TFs

Neuronal stem cells generate a limited and consistent number of neuronal progenies, each possessing distinct morphologies and functions. These two parameters, involving the precise production of neurons with distinct identities, must be meticulously regulated throughout development to ensure optimal brain function. In our study, we focused on a neuroblast lineage in Drosophila known as Lin A/15, which gives rise to motoneurons (MNs) and glia. Interestingly, Lin A/15 neuroblast dedicates 40% of its time to producing immature MNs that are subsequently eliminated through apoptosis. Two RNA-binding proteins, Imp and Syp, play crucial roles in this process of neuronal elimination. We found that Imp+ MNs survive, while Imp-, Syp+ MNs undergo apoptosis. Our results indicate that Imp promotes survival, whereas Syp promotes cell death in immature MNs. Furthermore, our investigations revealed that late-born motoneurons face elimination due to their failure to express a functional code of transcription factors (mTFs) that control their morphological fate Late-born MNs possess a unique and distinct set of TFs compared to early-born MNs. By manipulating the expression of Imp and Syp in late-born motoneurons, we observed a shift in the TF code of late MNs towards that of early-born MNs, resulting in their survival. Additionally, introducing the TF code of early MNs into late-born MNs also promoted their survival. These findings demonstrate that the differential expression of Imp and Syp in immature MNs establishes a connection between generating a precise number of MNs and producing MNs with distinct identities through the regulation of mTFs. Importantly, both Imp and Syp are conserved in vertebrates, suggesting that they play a central role in determining the number of neurons produced during development. The Drosophila model, along with its genetic tools, provides a unique opportunity to further explore and decipher the functions of these RNA-binding proteins in neural stem cells versus immature neurons. The insights gained from these studies could shed light on the broader mechanisms of neurogenesis and neuronal identity determination in more complex organisms

Cohort profile. the ESC-EORP chronic ischemic cardiovascular disease long-term (CICD LT) registry

The European Society of cardiology (ESC) EURObservational Research Programme (EORP) Chronic Ischemic Cardiovascular Disease registry Long Term (CICD) aims to study the clinical profile, treatment modalities and outcomes of patients diagnosed with CICD in a contemporary environment in order to assess whether these patients at high cardiovascular risk are treated according to ESC guidelines on prevention or on stable coronary disease and to determine mid and long term outcomes and their determinants in this population